Beckenknoten Ultra-Hypo vs. konventionell fraktionierte IMRT mit HDR-Boost bei Prostatakrebs. (PCS-XI)

Prostatakrebs ist der häufigste Nicht-Hautkrebs bei nordamerikanischen Männern. Im Jahr 2020 wird bei schätzungsweise 23.300 kanadischen Männern Prostatakrebs diagnostiziert, von denen 4.200 sterben werden. Glücklicherweise haben die meisten bei einem frühen Screening bei der Diagnose eine lokalisierte Krankheit. Trotzdem ist ein wachsender Teil der Bevölkerung von Hochrisikoerkrankungen betroffen, und zwar je nach Alter (29,3 %, 39,1 %, 60,4 % bzw. 90,6 % im Alter von 55–59, 65–69, 75–79 und 85–89 Jahren). des Alters). Gleason-Score 8 bis 10 Tumoren folgen demselben Muster (16,5 %, 23,4 %, 37,2 % und 59,9 % im jeweiligen Alter). Diese Patienten sind gefährdet, Lymphknotenmetastasen zu beherbergen.

Es stehen mehrere therapeutische Optionen mit ähnlichem biochemischem krankheitsfreiem Überleben (bDFS) zur Verfügung: Operation +/- Salvage-Strahlentherapie +/- Androgendeprivationstherapie (ADT) oder Strahlentherapie (RT) +/- HDR-BT +/- ADT. Für Männer mit Hochrisikoerkrankungen könnte der kombinierte Ansatz aus RT + HDR-BT + ADT im Vergleich zu einer Operation sogar höhere krebsspezifische Überlebensraten (CSS) bieten.

HDR-BT ermöglicht die Abgabe einer sehr hohen (ablativen) Strahlungsdosis, während den nahe gelegenen gefährdeten Organen (OARs) eine geringere Dosis verabreicht wird. Kürzlich veröffentlichte Literatur zeigte, dass Becken-RT plus HDR-BT bDFS signifikant erhöhte (84 vs. 77 %).

Becken-RT wird im Allgemeinen täglich (5 Tage/Woche) über einen Zeitraum von 4-5 Wochen mit 1,8-2,15 Gy pro Fraktion gegeben. Dies erfordert einen erheblichen Zeitaufwand von Patienten, die sich einer Behandlung unterziehen. Viele Studien haben gezeigt, dass Prostatakrebs ein Strahlungszell-Abtötungsverhältnis (α/β) von 0,9-1,5 Gy aufweist. Darüber hinaus ist der am häufigsten verwendete α/β-Wert für Prostatakrebs 1,5 Gy (Bereich 0,8 - 2,2). Dieses niedrige α/β-Verhältnis bietet eine effizientere Zellabtötung mit hypofraktionierten Dosen und bietet eine bessere Tumorkontrolle mit einer niedrigeren kumulativen Dosis, die in einer kürzeren Zeitspanne verabreicht wird. Kürzlich hat eine multizentrische randomisierte Phase-III-Studie ähnliche späte Toxizitäts- und onkologische Kontrollergebnisse zwischen UHF (>/= 5 Gy/Fraktion) und konventionell fraktionierter RT gezeigt. Bisher hat jedoch keine Phase-III-Studie die kombinierte UHF-Becken-RT mit der Standardfraktionierung in Kombination mit einem HDR-BT in dieser Population verglichen.

Das vorgeschlagene experimentelle Fraktionierungsschema für die RT des gesamten Beckens in dieser Studie wird 5 Gy sein, das jeden zweiten Tag über 2 Wochen (UHF) verabreicht wird. Es wird mit einer Standard-Becken-RT (1,8–2,15 Gy/Belastung) verglichen Tag) gegeben über 4 bis 5 Wochen. Beide werden mit einer einzigen 15-Gy-Fraktion von HDR-BT und ADT (Goserelin) kombiniert. Die UHF-Behandlungsmodalität reduziert die Gesamtbehandlungszeit erheblich, wodurch Maschinenzeit freigesetzt wird und mehr Patienten behandelt werden können. Aufgrund seines niedrigen α/β-Verhältnisses ist Prostatakrebs für eine UHF-Fraktionierung leicht zugänglich. Die Berechnungen der bioäquivalenten Dosis wurden auf der Grundlage veröffentlichter Literatur durchgeführt. Neo-adjuvante und adjuvante ADT (Goserelin) werden für eine Dauer gemäß den NCCN-Richtlinien verabreicht.

In diesen Zeiten der COVID-19-Pandemie ist eine Reduzierung der Anzahl der Patientenbesuche in der Klinik sehr wünschenswert, um das Risiko einer Virusübertragung zu begrenzen. UHF würde auch die sozioökonomische Belastung der Patienten und ihrer Familien verringern. Es erhöht auch die therapeutische Effizienz und senkt die Kosten für Patienten und Gesundheitsdienste. Die vorgeschlagene Studie zielt darauf ab, die Nicht-Unterlegenheit der UHF-Behandlung im Vergleich zur Standardbehandlung zu demonstrieren. Sollte sich diese Hypothese bestätigen, könnten alle zukünftigen Patienten davon profitieren.

Um die Lebensqualität von Männern zu verbessern, bei denen Prostatakrebs diagnostiziert wurde, soll diese Studie zeigen, dass die kombinierte UHF-Becken-RT plus HDR-BT (+ ADT gemäß den NCCN-Richtlinien) sicher und den Standardfraktionierungsschemata in Bezug auf Toxizitäten nicht unterlegen ist und Tumorkontrolle für Prostatakrebspatienten mit Risiko einer Lymphknotenbeteiligung. Daher werden 500 Männer rekrutiert, um die Hypothese zu bestätigen.