Nódulos pélvicos Ultra-Hypo vs IMRT convencionalmente fracionada com HDR Boost no câncer de próstata. (PCS-XI)

O câncer de próstata é o câncer não cutâneo mais comum em homens norte-americanos. Em 2020, cerca de 23.300 homens canadenses serão diagnosticados com câncer de próstata, dos quais 4.200 morrerão. Felizmente, com uma triagem precoce, a maioria terá uma doença localizada no momento do diagnóstico. Apesar disso, a doença de alto risco afeta uma parcela crescente da população e isso de acordo com a idade (29,3%, 39,1%, 60,4%, et 90,6% respectivamente em 55-59, 65-69, 75-79, & 85-89 anos de idade). Os tumores de escore de Gleason de 8 a 10 seguem o mesmo padrão (16,5%, 23,4%, 37,2% e 59,9% nas respectivas idades). Esses pacientes correm o risco de abrigar metástases linfonodais.

Múltiplas opções terapêuticas, com sobrevida livre de doença bioquímica semelhante (bDFS) estão disponíveis: cirurgia +/- radioterapia de resgate +/- terapia de privação de androgênio (ADT) ou radioterapia (RT) +/- HDR-BT +/- ADT. Para homens com doença de alto risco, a abordagem combinada de RT + HDR-BT + ADT pode até oferecer taxas mais altas de sobrevida específica do câncer (CSS) quando comparada à cirurgia.

O HDR-BT permite a administração de uma dose muito alta (ablativa) de radiação, ao mesmo tempo em que fornece uma dose menor aos órgãos próximos em risco (OARs). A literatura publicada recentemente mostrou que a RT pélvica mais HDR-BT aumentou significativamente o bDFS (84 vs 77%).

A RT pélvica é geralmente administrada diariamente (5 dias/semana) durante um período de 4-5 semanas, com 1,8-2,15Gy por fração. Isso requer um investimento de tempo substancial dos pacientes em tratamento. Muitos estudos mostraram que o câncer de próstata oferece uma taxa de morte celular por radiação (α/β) de 0,9-1,5 Gy. Além disso, o valor α/β mais comumente usado para câncer de próstata é de 1,5 Gy (intervalo de 0,8 - 2,2). Essa baixa relação α/β oferece uma morte celular mais eficiente com doses hipofracionadas, oferecendo um melhor controle do tumor com uma dose cumulativa menor, administrada em um intervalo de tempo menor. Recentemente, um estudo multicêntrico randomizado de fase III mostrou toxicidade tardia semelhante e desfechos de controle oncológico entre UHF (>/= 5 Gy/fração) e RT convencionalmente fracionada. No entanto, até agora, nenhum estudo de fase III comparou a RT pélvica UHF combinada ao fracionamento padrão combinado com HDR-BT nessa população.

O esquema de fracionamento experimental proposto para RT pélvica total neste estudo será 5Gy administrado em dias alternados durante 2 semanas (UHF). Será comparado com a RT pélvica padrão (1,8-2,15Gy/trabalho dia) administrados durante 4 a 5 semanas. Ambos serão combinados com uma única fração de 15 Gy de HDR-BT e ADT (goserelina). A modalidade de tratamento UHF reduz significativamente o tempo total de tratamento, liberando o tempo da máquina e permitindo que mais pacientes sejam tratados. Dada a sua baixa relação α/β, o câncer de próstata é prontamente passível de fracionamento UHF. Os cálculos de dose bioequivalente foram feitos com base na literatura publicada. A ADT neoadjuvante e adjuvante (goserelina) será administrada por um período de acordo com as diretrizes da NCCN.

Nestes tempos de pandemia do COVID-19, é altamente desejável reduzir o número de visitas dos pacientes à clínica para limitar o risco de transmissão do vírus. A UHF também reduziria a carga socioeconômica incorrida pelos pacientes e suas famílias. Também aumenta a eficiência terapêutica reduzindo custos tanto para os pacientes quanto para os serviços de saúde. O estudo proposto visa demonstrar a não inferioridade do tratamento em UHF em comparação com o tratamento padrão. Se essa hipótese for confirmada, todos os futuros pacientes poderão se beneficiar dela.

A fim de melhorar a qualidade de vida de homens diagnosticados com câncer de próstata, este estudo tem como objetivo demonstrar que a RT pélvica UHF combinada com HDR-BT (+ ADT de acordo com as diretrizes da NCCN) é segura e não inferior aos regimes de fracionamento padrão em relação às toxicidades e controle de tumor para pacientes com câncer de próstata com risco de envolvimento nodal. Assim, serão recrutados 500 homens, para confirmar a hipótese.