Nódulos pélvicos Ultra-Hypo vs IMRT fraccionada convencionalmente con HDR Boost en el cáncer de próstata. (PCS-XI)

El cáncer de próstata es el cáncer no cutáneo más común en los hombres norteamericanos. En 2020, se estima que 23 300 hombres canadienses serán diagnosticados con cáncer de próstata, de los cuales 4200 morirán. Afortunadamente, con una detección temprana, la mayoría tendrá una enfermedad localizada en el momento del diagnóstico. A pesar de esto, la enfermedad de alto riesgo afecta a una porción creciente de la población y esto según la edad (29,3%, 39,1%, 60,4% y 90,6% respectivamente a los 55-59, 65-69, 75-79 y 85-89 años). de edad). Los tumores con puntuación de Gleason de 8 a 10 siguen el mismo patrón (16,5 %, 23,4 %, 37,2 % y 59,9 % en las edades respectivas). Esos pacientes corren el riesgo de albergar metástasis en los ganglios linfáticos.

Están disponibles múltiples opciones terapéuticas, con una supervivencia libre de enfermedad (bDFS) bioquímica similar: cirugía +/- radioterapia de rescate +/- terapia de privación de andrógenos (ADT) o radioterapia (RT) +/- HDR-BT +/- ADT. Para los hombres con enfermedad de alto riesgo, el enfoque combinado de RT + HDR-BT + ADT podría incluso ofrecer tasas más altas de supervivencia específica del cáncer (CSS) en comparación con la cirugía.

HDR-BT permite la administración de una dosis de radiación muy alta (ablativa) al tiempo que administra una dosis más baja a los órganos cercanos en riesgo (OAR). La literatura publicada recientemente mostró que la RT pélvica más HDR-BT aumentó significativamente la bDFS (84 frente a 77%).

La RT pélvica generalmente se administra diariamente (5 días a la semana) durante un período de 4 a 5 semanas, con 1,8 a 2,15 Gy por fracción. Esto requiere una inversión de tiempo sustancial por parte de los pacientes que se someten a tratamiento. Muchos estudios han demostrado que el cáncer de próstata ofrece una proporción de muerte celular por radiación (α/β) de 0,9 a 1,5 Gy. Además, el valor α/β más utilizado para el cáncer de próstata es 1,5 Gy (rango 0,8 - 2,2). Esta relación α/β baja ofrece una muerte celular más eficiente con dosis hipofraccionadas, lo que ofrece un mejor control del tumor con una dosis acumulada más baja, administrada en un período de tiempo más corto. Recientemente, un estudio aleatorizado multicéntrico de fase III ha mostrado resultados de control oncológico y toxicidad tardía similares entre la UHF (>/= 5 Gy/fracción) y la RT fraccionada convencional. Sin embargo, hasta ahora, ningún estudio de fase III ha comparado la RT pélvica UHF combinada con el fraccionamiento estándar combinado con HDR-BT en esta población.

El esquema de fraccionamiento experimental propuesto para la RT pélvica completa en este estudio será de 5 Gy administrados en días alternos durante 2 semanas (UHF). Se comparará con la RT pélvica estándar (1,8-2,15 Gy/trabajo). día) administrada durante 4 a 5 semanas. Ambos se combinarán con una sola fracción de 15 Gy de HDR-BT y ADT (goserelina). La modalidad de tratamiento UHF reduce significativamente el tiempo total de tratamiento, liberando tiempo de máquina y permitiendo tratar a más pacientes. Dada su baja relación α/β, el cáncer de próstata es fácilmente susceptible de fraccionamiento UHF. Los cálculos de la dosis bioequivalente se realizaron en base a la literatura publicada. Se administrará ADT neoadyuvante y adyuvante (goserelina) durante un tiempo de acuerdo con las pautas de NCCN.

En estos tiempos de pandemia de COVID-19, es muy deseable una reducción en el número de visitas de los pacientes a la clínica para limitar el riesgo de transmisión del virus. UHF también reduciría la carga socioeconómica en la que incurren los pacientes y sus familias. También aumenta la eficiencia terapéutica reduciendo costes tanto para los pacientes como para los servicios sanitarios. El estudio propuesto tiene como objetivo demostrar la no inferioridad del tratamiento UHF en comparación con el estándar de atención. De confirmarse esta hipótesis, todos los futuros pacientes podrían beneficiarse de ella.

Con el fin de mejorar la calidad de vida de los hombres diagnosticados con cáncer de próstata, este estudio tiene como objetivo demostrar que la RT pélvica UHF combinada más HDR-BT (+ ADT según las pautas de NCCN) es segura y no inferior a los regímenes de fraccionamiento estándar con respecto a las toxicidades. y control tumoral para pacientes con cáncer de próstata con riesgo de afectación ganglionar. Por lo tanto, se reclutarán 500 hombres para confirmar la hipótesis.