Bekkenknopen Ultra-Hypo versus conventioneel gefractioneerde IMRT met HDR-boost bij prostaatkanker. (PCS-XI)

Prostaatkanker is de meest voorkomende niet-huidkanker bij Noord-Amerikaanse mannen. In 2020 zullen naar schatting 23.300 Canadese mannen de diagnose prostaatkanker krijgen, waarvan er 4200 zullen overlijden. Gelukkig zullen de meesten bij een vroege screening een gelokaliseerde ziekte hebben bij de diagnose. Desondanks treft een risicovolle ziekte een groeiend deel van de bevolking en dit volgens leeftijd (respectievelijk 29,3%, 39,1%, 60,4% en 90,6% op 55-59, 65-69, 75-79, & 85-89 jaar oud). Gleason-score 8 tot 10 tumoren volgen hetzelfde patroon (16,5%, 23,4%, 37,2% en 59,9% op respectievelijke leeftijden). Die patiënten lopen het risico lymfekliermetastasen te herbergen.

Meerdere therapeutische opties, met vergelijkbare biochemische ziektevrije overleving (bDFS) zijn beschikbaar: chirurgie +/- salvage radiotherapie +/- androgeendeprivatietherapie (ADT) of radiotherapie (RT) +/- HDR-BT +/- ADT. Voor mannen met een risicovolle ziekte kan de gecombineerde aanpak van RT + HDR-BT + ADT zelfs hogere kankerspecifieke overlevingspercentages (CSS) opleveren in vergelijking met chirurgie.

Met HDR-BT kan een zeer hoge (ablatieve) stralingsdosis worden afgegeven, terwijl een lagere dosis wordt gegeven aan de nabij gelegen organen die risico lopen (OAR's). Recent gepubliceerde literatuur toonde aan dat bekken-RT plus HDR-BT de bDFS significant verhoogde (84 vs 77%).

Pelvic RT wordt over het algemeen dagelijks (5 dagen/week) gegeven gedurende een periode van 4-5 weken, met 1,8-2,15Gy per fractie. Dit vraagt ​​een forse tijdsinvestering van patiënten die in behandeling zijn. Veel onderzoeken hebben aangetoond dat prostaatkanker een celdodingsratio (α/β) van 0,9-1,5 Gy biedt. Bovendien is de meest gebruikte α/β-waarde voor prostaatkanker 1,5 Gy (bereik 0,8 - 2,2). Deze lage α/β-verhouding zorgt voor een efficiëntere celdoding met hypo-gefractioneerde doses, en biedt een betere tumorcontrole met een lagere cumulatieve dosis, toegediend in een kortere tijdspanne. Onlangs heeft een multicentrische, gerandomiseerde fase III-studie vergelijkbare uitkomsten voor late toxiciteit en oncologische controle aangetoond tussen UHF (>/= 5 Gy/fractie) en conventioneel gefractioneerde RT. Tot nu toe heeft echter geen enkele fase III-studie gecombineerde UHF bekken-RT vergeleken met standaard fractionering gecombineerd met een HDR-BT in deze populatie.

Het voorgestelde experimentele fractioneringsschema voor volledige bekken-RT in deze studie zal 5Gy om de andere dag gedurende 2 weken worden toegediend (UHF). Het wordt vergeleken met standaard bekken-RT (1,8-2,15Gy/werkend dag) gegeven gedurende 4 tot 5 weken. Beide worden gecombineerd met een enkele 15 Gy-fractie van HDR-BT en ADT (gosereline). De UHF-behandelingsmodaliteit verkort de totale behandeltijd aanzienlijk, waardoor machinetijd vrijkomt en meer patiënten kunnen worden behandeld. Gezien de lage α/β-verhouding is prostaatkanker gemakkelijk vatbaar voor UHF-fractionering. De bio-equivalente dosisberekeningen werden gedaan op basis van gepubliceerde literatuur. Neo-adjuvante en adjuvante ADT (gosereline) zullen gedurende een bepaalde tijd worden toegediend volgens de NCCN-richtlijnen.

In deze tijden van COVID-19-pandemie is een vermindering van het aantal patiëntenbezoeken aan de kliniek zeer wenselijk om het risico op virusoverdracht te beperken. UHF zou ook de sociaal-economische lasten voor de patiënten en hun families verlagen. Het verhoogt ook de therapeutische efficiëntie en verlaagt de kosten voor zowel patiënten als gezondheidsdiensten. De voorgestelde studie heeft tot doel de non-inferioriteit van UHF-behandeling aan te tonen in vergelijking met standaardzorg. Als deze hypothese wordt bevestigd, kunnen alle toekomstige patiënten hiervan profiteren.

Om de kwaliteit van leven van mannen met de diagnose prostaatkanker te verbeteren, heeft dit onderzoek tot doel aan te tonen dat gecombineerde UHF bekken-RT plus HDR-BT (+ ADT volgens de NCCN-richtlijnen) veilig is en niet inferieur is aan standaard fractioneringsregimes met betrekking tot toxiciteiten. en tumorcontrole voor patiënten met prostaatkanker met het risico op betrokkenheid van de lymfeknopen. Daarom zullen 500 man worden gerekruteerd om de hypothese te bevestigen.