Węzły miednicy Ultra-Hypo vs konwencjonalnie frakcjonowany IMRT z HDR Boost w raku prostaty. (PCS-XI)

Rak prostaty jest najczęstszym nowotworem niezwiązanym ze skórą u mężczyzn z Ameryki Północnej. Szacuje się, że w 2020 roku u 23 300 Kanadyjczyków zostanie zdiagnozowany rak prostaty, z czego 4200 umrze. Na szczęście przy wczesnym badaniu przesiewowym większość będzie miała zlokalizowaną chorobę w chwili rozpoznania. Mimo to choroby wysokiego ryzyka dotykają coraz większą część populacji i to w zależności od wieku (odpowiednio 29,3%, 39,1%, 60,4% i 90,6% w wieku 55-59, 65-69, 75-79 i 85-89 lat) w wieku). Wynik Gleasona od 8 do 10 guzów ma ten sam wzór (16,5%, 23,4%, 37,2% i 59,9% w odpowiednim wieku). Tacy pacjenci są narażeni na przerzuty do węzłów chłonnych.

Dostępnych jest wiele opcji terapeutycznych, z podobnymi parametrami przeżycia wolnego od choroby biochemicznej (bDFS): operacja +/- ratunkowa radioterapia +/- terapia deprywacji androgenów (ADT) lub radioterapia (RT) +/- HDR-BT +/- ADT. W przypadku mężczyzn z chorobą wysokiego ryzyka, połączone podejście RT + HDR-BT + ADT może nawet zapewnić wyższe wskaźniki przeżycia specyficznego dla raka (CSS) w porównaniu z operacją.

HDR-BT pozwala na dostarczenie bardzo wysokiej (ablacyjnej) dawki promieniowania przy jednoczesnym podaniu niższej dawki do pobliskich zagrożonych narządów (OAR). Ostatnio opublikowane piśmiennictwo wykazało, że RT miednicy w połączeniu z HDR-BT znacznie zwiększyło bDFS (84 vs 77%).

RT miednicy zazwyczaj podaje się codziennie (5 dni w tygodniu) przez okres 4-5 tygodni, z 1,8-2,15 Gy na frakcję. Wymaga to znacznych nakładów czasowych od pacjentów poddawanych leczeniu. Wiele badań wykazało, że rak prostaty zapewnia współczynnik zabijania komórek przez promieniowanie (α/β) wynoszący 0,9-1,5 Gy. Ponadto najczęściej stosowaną wartością α/β dla raka prostaty jest 1,5 Gy (zakres 0,8 - 2,2). Ten niski stosunek α/β zapewnia skuteczniejsze zabijanie komórek przy dawkach hipofrakcjonowanych, oferując lepszą kontrolę guza przy niższej dawce skumulowanej, podawanej w krótszym czasie. Niedawno wieloośrodkowe randomizowane badanie III fazy wykazało podobną późną toksyczność i wyniki kontroli onkologicznej pomiędzy UHF (>/= 5 Gy/frakcję) i konwencjonalnie frakcjonowaną RT. Jednak do tej pory żadne badanie III fazy nie porównywało połączonej RT miednicy UHF ze standardowym frakcjonowaniem połączonym z HDR-BT w tej populacji.

Proponowany eksperymentalny schemat frakcjonowania dla RT całej miednicy w tym badaniu będzie polegał na podawaniu 5 Gy co drugi dzień przez 2 tygodnie (UHF). Zostanie porównane ze standardową RT miednicy (1,8-2,15 Gy/roboczą dzień) podawane przez 4 do 5 tygodni. Oba zostaną połączone z pojedynczą frakcją 15 Gy HDR-BT i ADT (goserelina). Metoda leczenia UHF znacznie skraca całkowity czas leczenia, uwalniając czas pracy maszyny i umożliwiając leczenie większej liczby pacjentów. Biorąc pod uwagę niski stosunek α/β, rak prostaty łatwo poddaje się frakcjonowaniu UHF. Obliczenia dawki biorównoważnej wykonano na podstawie opublikowanej literatury. Neoadiuwant i adjuwant ADT (goserelina) będą podawane przez czas zgodny z wytycznymi NCCN.

W czasach pandemii COVID-19 ograniczenie wizyt pacjentów w przychodni jest wysoce pożądane w celu ograniczenia ryzyka transmisji wirusa. UHF zmniejszyłoby również obciążenie społeczno-ekonomiczne ponoszone przez pacjentów i ich rodziny. Zwiększa również efektywność terapeutyczną, zmniejszając koszty zarówno dla pacjentów, jak i służby zdrowia. Proponowane badanie ma na celu wykazanie równoważności leczenia UHF w porównaniu ze standardową opieką. Jeśli ta hipoteza się potwierdzi, wszyscy przyszli pacjenci mogą z niej skorzystać.

W celu poprawy jakości życia mężczyzn, u których zdiagnozowano raka prostaty, niniejsze badanie ma na celu wykazanie, że łączona RT miednicy UHF z HDR-BT (+ ADT zgodnie z wytycznymi NCCN) jest bezpieczna i nie gorsza od standardowych schematów frakcjonowania pod względem toksyczności i kontrola guza u pacjentów z rakiem prostaty z ryzykiem zajęcia węzłów chłonnych. W związku z tym zostanie zwerbowanych 500 mężczyzn, aby potwierdzić hipotezę.