Nodi pelvici Ultra-Hypo vs IMRT frazionato convenzionalmente con HDR Boost nel cancro alla prostata. (PCS-XI)

Il cancro alla prostata è il cancro non cutaneo più comune negli uomini nordamericani. Nel 2020, a circa 23.300 uomini canadesi verrà diagnosticato un cancro alla prostata, di cui 4.200 moriranno. Fortunatamente, con uno screening precoce, la maggior parte avrà una malattia localizzata alla diagnosi. Nonostante ciò, le malattie ad alto rischio colpiscono una porzione crescente della popolazione e questo in base all'età (29,3%, 39,1%, 60,4%, et 90,6% rispettivamente a 55-59, 65-69, 75-79 e 85-89 anni). di età). I tumori con punteggio di Gleason da 8 a 10 seguono lo stesso schema (16,5%, 23,4%, 37,2% e 59,9% alle rispettive età). Quei pazienti sono a rischio di ospitare metastasi linfonodali.

Sono disponibili molteplici opzioni terapeutiche, con sopravvivenza libera da malattia biochimica (bDFS) simile: chirurgia +/- radioterapia di salvataggio +/- terapia di deprivazione androgenica (ADT) o radioterapia (RT) +/- HDR-BT +/- ADT. Per gli uomini con malattia ad alto rischio, l'approccio combinato di RT + HDR-BT + ADT potrebbe persino offrire tassi di sopravvivenza specifica per il cancro (CSS) più elevati rispetto alla chirurgia.

L'HDR-BT consente l'erogazione di una dose molto elevata (ablativa) di radiazioni fornendo una dose inferiore agli organi vicini a rischio (OAR). La letteratura pubblicata di recente ha mostrato che la RT pelvica più HDR-BT ha aumentato significativamente la bDFS (84 vs 77%).

La RT pelvica viene generalmente somministrata su base giornaliera (5 giorni/settimana) per un periodo di 4-5 settimane, con 1,8-2,15 Gy per frazione. Ciò richiede un notevole investimento di tempo da parte dei pazienti sottoposti a trattamento. Molti studi hanno dimostrato che il cancro alla prostata offre un rapporto di uccisione delle cellule di radiazioni (α/β) di 0,9-1,5 Gy. Inoltre, il valore α/β più comunemente utilizzato per il cancro alla prostata è 1,5 Gy (range 0,8 - 2,2). Questo basso rapporto α/β offre un'uccisione cellulare più efficiente con dosi ipo-frazionate, offrendo un migliore controllo del tumore con una dose cumulativa inferiore, somministrata in un arco di tempo più breve. Recentemente, uno studio multicentrico randomizzato di fase III ha mostrato simili risultati di tossicità tardiva e controllo oncologico tra UHF (>/= 5 Gy/frazione) e RT convenzionalmente frazionata. Tuttavia, fino ad ora, nessuno studio di fase III ha confrontato la RT pelvica UHF combinata con il frazionamento standard combinato con un HDR-BT in questa popolazione.

Lo schema di frazionamento sperimentale proposto per l'intera RT pelvica in questo studio sarà 5Gy somministrato a giorni alterni per 2 settimane (UHF). Sarà confrontato con la RT pelvica standard (1,8-2,15 Gy/lavoro giorno) somministrato per 4-5 settimane. Entrambi saranno combinati con una singola frazione da 15 Gy di HDR-BT e ADT (goserelin). La modalità di trattamento UHF riduce significativamente il tempo complessivo di trattamento, liberando tempo macchina e consentendo di trattare più pazienti. Dato il suo basso rapporto α/β, il cancro alla prostata è prontamente suscettibile di frazionamento UHF. I calcoli della dose bioequivalente sono stati effettuati sulla base della letteratura pubblicata. L'ADT neo-adiuvante e adiuvante (goserelin) sarà somministrato per una durata secondo le linee guida del NCCN.

In questi tempi di pandemia di COVID-19, è altamente auspicabile una riduzione del numero di visite dei pazienti in clinica al fine di limitare il rischio di trasmissione del virus. L'UHF ridurrebbe anche l'onere socio-economico sostenuto dai pazienti e dalle loro famiglie. Inoltre aumenta l'efficienza terapeutica riducendo i costi sia per i pazienti che per i servizi sanitari. Lo studio proposto mira a dimostrare la non inferiorità del trattamento UHF rispetto allo standard di cura. Se questa ipotesi sarà confermata, tutti i futuri pazienti potrebbero trarne beneficio.

Al fine di migliorare la qualità della vita degli uomini con diagnosi di cancro alla prostata, questo studio mira a dimostrare che la RT pelvica UHF combinata più HDR-BT (+ ADT secondo le linee guida NCCN) è sicura e non inferiore ai regimi di frazionamento standard per quanto riguarda le tossicità e controllo del tumore per i pazienti con cancro alla prostata con rischio di coinvolgimento linfonodale. Saranno quindi reclutati 500 uomini, al fine di confermare l'ipotesi.