Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

NeoTAILOR: ABiomarker-rettet tilgang til at vejlede neoadjuverende terapi til patienter med fase II/III ER-positiv, HER2-negativ brystkræft

7. april 2026 opdateret af: Washington University School of Medicine

NeoTAILOR: En fase II biomarkør-rettet tilgang til at vejlede neoadjuverende terapi til patienter med fase II/III ER-positiv, HER2-negativ brystkræft

Denne undersøgelse sigter mod at bruge en ny biomarkør-drevet tilgang til at vejlede neoadjuverende behandlingsvalg. Det er hypotesen, at dette vil forbedre den kliniske respons for postmenopausale kvinder med klinisk stadium II/III ER-positiv, HER2-negativ brystkræft og identificere dem, der muligvis ikke har behov for neoadjuverende kemoterapi, med primært fokus på resultater hos sorte patienter.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Risikokategori er defineret som følger:

  • Lav risiko:

    • Baseline Ki67 ≤ 10 % (ELLER)
    • Luminal A molekylær iboende subtype af PAM50

  • Høj risiko:

    • Non-Luminal A molekylær iboende subtype af PAM50 (OR)
    • I tilfælde af ikke-diagnostisk PAM50 molekylær iboende subtype vil patienter tilmeldes højrisikogruppen og gennemgå uge 4 tumorbiopsi.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

81

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Rekruttering
        • Washington University School of Medicine
        • Underforsker:
          • Cynthia X Ma, M.D., Ph.D.
        • Underforsker:
          • Ian Hagemann, M.D., Ph.D.
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Nusayba A Bagegni, M.D.
        • Underforsker:
          • Emily L Podany, M.D.
        • Underforsker:
          • Debbie L Bennett, M.D.
        • Underforsker:
          • John Olson, M.D., Ph.D.
        • Underforsker:
          • Katherine Glover-Collins, M.D., Ph.D.
        • Underforsker:
          • Fouad Boulos, M.D.
        • Underforsker:
          • Carolina Salvador, M.D.
        • Underforsker:
          • Jingqin (Rosy) Luo, Ph.D.
        • Underforsker:
          • Katherine Weilbaecher, M.D.

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk eller cytologisk bekræftet nydiagnosticeret klinisk stadium II eller III (af AJCC 8. udgave - mindst T2, enhver N, M0 eller hvis N1+ så enhver T) ER-positiv (ER > 10%), enhver PR og HER2-negativ bryst cancer med fuldstændig kirurgisk excision af brystkræften efter neoadjuverende terapi som behandlingsmål.

    • HER2 negativ skal vurderes ved FISH eller IHC farvning 0 eller 1+ i henhold til ASCO/CAP retningslinjer.
  • Tumorstørrelse ≥2 cm i én dimension ved klinisk eller radiografisk undersøgelse (WHO-kriterier), hvis den er klinisk aksillær lymfeknude negativ. Patienter med histologisk bekræftet resektabel lokoregional nodal involvering kan meldes uanset tumorstørrelse. En håndgribelig masse er ikke påkrævet, så længe massen er mindst 2 cm i én dimension ved røntgenundersøgelse.
  • ECOG-ydelsesstatus 0 eller 1.
  • Berettiget til at modtage neoadjuverende aromatasehæmmer ifølge behandlende læge.
  • Berettiget til at modtage neoadjuverende standardbehandling antracyklin- og/eller taxan-baseret kemoterapi regime, ifølge den behandlende læge.
  • I stand til at tolerere bryst-MR med intravenøs kontrastindgivelse. Skal kunne udfylde det gældende MR-screeningsevalueringsskema.
  • Tilstrækkelig knoglemarvs- og organfunktion, som bestemt af den behandlende læge.
  • En kendt historie med hepatitis C-virus (HCV)-infektion er tilladt, forudsat at patienten er blevet behandlet og helbredt.
  • Mindst 18 år.

  • Postmenopausal status, defineret som en af ​​følgende:

    • Alder ≥ 60 år
    • Alder < 60 med intakt livmoder og amenoré i 12 på hinanden følgende måneder eller mere
    • Status efter bilateral oophorektomi, total hysterektomi
  • Evne til at forstå og villighed til at underskrive et IRB-godkendt skriftligt informeret samtykkedokument (eller et dokument fra en juridisk autoriseret repræsentant, hvis det er relevant), og villig og i stand til at overholde planlagte besøg og behandlingsplan.

Ekskluderingskriterier:

  • Inflammatorisk brystkræft (cT4d-sygdom ifølge AJCC 8. udgave).
  • Lokalt tilbagevendende eller metastatisk sygdom (cM1-sygdom ifølge AJCC 8. udgave).
  • Bilateral brystkræft.
  • Forudgående systemisk terapi for den indekserede brystkræft.
  • Eksisterende grad ≥2 neuropati.
  • Ukontrolleret interkurrent sygdom, der ville begrænse overholdelse af studiekrav.
  • En anamnese med anden malignitet ≤5 år før den indekserede brystkræftdiagnose med undtagelse af basalcelle- eller pladecellekarcinom i huden, som kun blev behandlet med lokal resektion eller tilstrækkeligt behandlet karcinom in situ i livmoderhalsen.
  • Samtidig deltagelse i ethvert terapeutisk forsøg til behandling af brystkræft.

  • Kontraindikation til bryst-MR, såsom:

    • Tidligere allergisk reaktion på gadolinium-baserede MR-kontrastmidler.
    • Nyreinsufficiens (glomerulær filtrationshastighed (GFR) < 30 ml/min/1,73 m^2) målt inden for de seneste 60 dage, hvilket udelukker sikker administration af kontrastmidlet.
  • Kendt HIV-positivitet, som efter den behandlende læges vurdering ville påvirke sikkerheden ved kemoterapimodtagelse.
  • En historie med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som anastrozol, taxaner (paclitaxel eller nab-paclitaxel), anthracycliner (doxorubicin eller epirubicin) eller cyclophosphamid.
  • Bevis på ukontrolleret igangværende eller aktiv infektion, der kræver parenteral antibakteriel, antiviral eller anti-svampebehandling ≤ 7 dage før administration af undersøgelsesbehandling. Patienter, der får profylaktisk antibiotika (f.eks. til forebyggelse af en urinvejsinfektion eller kronisk obstruktiv lungesygdom) er berettigede.
  • Enhver ukontrolleret medicinsk tilstand, som efter investigatorens mening ville udgøre en risiko for deltagernes sikkerhed eller forstyrre undersøgelsesdeltagelsen eller fortolkningen af ​​individuelle deltageres resultater.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Lavrisikogruppe
  • Baseline bryst-MR og forskningsprøveindsamling før påbegyndelse af behandling med standardbehandling anastrozol. Alle patienter vil have en 28-dages cyklus med anastrozol, efterfulgt af bestemmelse af risikokategorien for brystkræft ved at inkorporere resultater fra baseline Ki67, Oncotype DX RS og molekylær iboende subtype af PAM50.
  • En yderligere blodprøvetagning til forskningsformål i uge 4 (ingen brysttumorbiopsi på dette tidspunkt) og fortsæt med at modtage 5 yderligere 28-dages cyklusser af anastrozol.
  • Efter afslutning af ~6 måneders neoadjuverende behandling, gennemgår bryst-MRI efter behandling efterfulgt af standardbehandlingskirurgi.
Enhed: VENTANA MIB-1 Ki67 assay
Ki67-scorebestemmelse (standard for pleje) ved brug af Ki67 MIB-1-analysen (klon 30-9) (VENTANA) vil blive udført ved baseline, uge ​​4 (+/- 14 dage - kun højrisikogruppe) og på tidspunktet for operation i overensstemmelse med retningslinjerne fra International Ki67 i Breast Cancer Working Group.
Enhed: Oncotype DX® Gentagelsesscore
Oncotype DX® Recurrence Score (RS) test - vurdering af ekspression af 21 gener inklusive 16 cancerrelaterede gener og 5 referencegener - vil blive udført som standardbehandling i et centralt laboratorium (Exact Sciences) på RNA ekstraheret fra formalinfikseret paraffin- indlejrede kerne-biopsiprøver.
Enhed: PAM50-baseret Prosigna-brystcancergen signaturanalyse
Denne PAM50-baserede Prosigna-brystcancergensignaturanalyse til iboende molekylær subtypebestemmelse vil blive udført på formalinfikserede, paraffinindlejrede (FFPE) kernebiopsiprøver.
Medicin: Anastrozol
Standardbehandling. Alle patienter skal starte på anastrozol ved indmelding, men kan skifte til en anden aromatasehæmmer (letrozol eller exemestan) på grund af toksicitet eller økonomiske/andre hensyn efter forskerens skøn efter en drøftelse med PI. Det anbefales at gøre alt for at minimere afbrydelser af aromatasehæmmerbehandlingen (AI).
Eksperimentel: Højrisiko endokrin-følsom gruppe
  • Baseline bryst-MR og forskningsprøveindsamling før påbegyndelse af behandling med standardbehandling anastrozol. Alle patienter vil have en 28-dages cyklus med anastrozol, efterfulgt af bestemmelse af risikokategorien for brystkræft ved at inkorporere resultater fra baseline Ki67, Oncotype DX RS og molekylær intrinsic subtype af PAM50.
  • En yderligere blodprøvetagning og brysttumorvævsopsamling i uge 4 for at vurdere Ki67. Patienter med Uge 4 Ki67 ≤10 % (den højrisiko endokrin-følsomme gruppe) vil fortsat modtage 5 yderligere 28-dages cyklusser af anastrozol.
  • Efter afslutning af ~6 måneders neoadjuverende behandling, gennemgår bryst-MRI efter behandling efterfulgt af standardbehandlingskirurgi.
Enhed: VENTANA MIB-1 Ki67 assay
Ki67-scorebestemmelse (standard for pleje) ved brug af Ki67 MIB-1-analysen (klon 30-9) (VENTANA) vil blive udført ved baseline, uge ​​4 (+/- 14 dage - kun højrisikogruppe) og på tidspunktet for operation i overensstemmelse med retningslinjerne fra International Ki67 i Breast Cancer Working Group.
Enhed: Oncotype DX® Gentagelsesscore
Oncotype DX® Recurrence Score (RS) test - vurdering af ekspression af 21 gener inklusive 16 cancerrelaterede gener og 5 referencegener - vil blive udført som standardbehandling i et centralt laboratorium (Exact Sciences) på RNA ekstraheret fra formalinfikseret paraffin- indlejrede kerne-biopsiprøver.
Enhed: PAM50-baseret Prosigna-brystcancergen signaturanalyse
Denne PAM50-baserede Prosigna-brystcancergensignaturanalyse til iboende molekylær subtypebestemmelse vil blive udført på formalinfikserede, paraffinindlejrede (FFPE) kernebiopsiprøver.
Medicin: Anastrozol
Standardbehandling. Alle patienter skal starte på anastrozol ved indmelding, men kan skifte til en anden aromatasehæmmer (letrozol eller exemestan) på grund af toksicitet eller økonomiske/andre hensyn efter forskerens skøn efter en drøftelse med PI. Det anbefales at gøre alt for at minimere afbrydelser af aromatasehæmmerbehandlingen (AI).
Eksperimentel: Højrisiko endokrin-resistent gruppe
  • Baseline bryst-MR og forskningsprøveindsamling før påbegyndelse af behandling med standardbehandling anastrozol. Alle patienter vil have en 28-dages cyklus med anastrozol, efterfulgt af bestemmelse af risikokategorien for brystkræft ved at inkorporere resultater fra baseline Ki67, Oncotype DX RS og molekylær intrinsic subtype af PAM50.
  • En yderligere blodprøvetagning og brysttumorvævsopsamling i uge 4 for at vurdere Ki67. Patienter med Uge 4 Ki67 >10 % (den højrisiko endokrin-resistente gruppe) vil modtage eskaleret behandling med ~5-6 yderligere måneders standardbehandling kemoterapi (kombination antracyklin- og/eller taxan-baseret efter deres læges skøn ).
  • Efter afslutning af ~6 måneders neoadjuverende behandling, gennemgår bryst-MRI efter behandling efterfulgt af standardbehandlingskirurgi.
Enhed: VENTANA MIB-1 Ki67 assay
Ki67-scorebestemmelse (standard for pleje) ved brug af Ki67 MIB-1-analysen (klon 30-9) (VENTANA) vil blive udført ved baseline, uge ​​4 (+/- 14 dage - kun højrisikogruppe) og på tidspunktet for operation i overensstemmelse med retningslinjerne fra International Ki67 i Breast Cancer Working Group.
Enhed: Oncotype DX® Gentagelsesscore
Oncotype DX® Recurrence Score (RS) test - vurdering af ekspression af 21 gener inklusive 16 cancerrelaterede gener og 5 referencegener - vil blive udført som standardbehandling i et centralt laboratorium (Exact Sciences) på RNA ekstraheret fra formalinfikseret paraffin- indlejrede kerne-biopsiprøver.
Enhed: PAM50-baseret Prosigna-brystcancergen signaturanalyse
Denne PAM50-baserede Prosigna-brystcancergensignaturanalyse til iboende molekylær subtypebestemmelse vil blive udført på formalinfikserede, paraffinindlejrede (FFPE) kernebiopsiprøver.
Medicin: Kombinations antracyklin- og/eller taxanbaseret behandling
Standard for pleje

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate (ORR) ved bryst-MRI i de kombinerede lavrisiko- og højrisiko-endokrinfølsomme grupper (poolede endokrinterapi-respondere)
Tidsramme: Gennem afslutning af behandling (estimeret til at være 6 måneder)
  • ORR er defineret som patienter, der opnår klinisk komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) i henhold til RECIST v1.1.
  • Komplet respons (CR): forsvinden af ​​alle mål- og ikke-mållæsioner. Resterende læsioner, der menes at være ikke-maligne, bør undersøges yderligere, før CR kan accepteres.
  • Delvis respons (PR): ≥30 % fald i summen af ​​mål for mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i summen af ​​diametre. Ikke-mållæsioner skal være ikke-PD.
Gennem afslutning af behandling (estimeret til at være 6 måneder)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Brystkonserveringskirurgi (BCS) konverteringsrate efter kohorte og behandlingsopgave
Tidsramme: Gennem afslutning af operationen (estimeret til at være 6 måneder)
Gennem afslutning af operationen (estimeret til at være 6 måneder)
Andel af patienter, som vil have behov for onkoplastisk brystreduktionskirurgi før og efter neoadjuverende behandling
Tidsramme: Gennem afslutning af operationen (estimeret til at være 6 måneder)
Gennem afslutning af operationen (estimeret til at være 6 måneder)
Objektiv responsrate (ORR) ved bryst-MR i den højrisiko endokrin-følsomme gruppe
Tidsramme: Gennem afslutning af behandling (estimeret til at være 6 måneder)
  • ORR er defineret som patienter, der opnår klinisk komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) i henhold til modificeret RECIST v1.1.
  • Komplet respons (CR): forsvinden af ​​alle mål- og ikke-mållæsioner. Resterende læsioner, der menes at være ikke-maligne, bør undersøges yderligere, før CR kan accepteres.
  • Delvis respons (PR): ≥30 % fald i summen af ​​mål for mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i summen af ​​diametre. Ikke-mållæsioner skal være ikke-PD.
Gennem afslutning af behandling (estimeret til at være 6 måneder)
Objektiv responsrate (ORR) ved bryst-MR i den højrisiko-endokrin-resistente gruppe (højrisikopatienter med uge 4 Ki67 > 10 % efter anastrozol)
Tidsramme: Gennem afslutning af behandling (estimeret til at være 6 måneder)
  • ORR er defineret som patienter, der opnår klinisk komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) i henhold til modificeret RECIST v1.1.
  • Komplet respons (CR): forsvinden af ​​alle mål- og ikke-mållæsioner. Resterende læsioner, der menes at være ikke-maligne, bør undersøges yderligere, før CR kan accepteres.
  • Delvis respons (PR): ≥30 % fald i summen af ​​mål for mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i summen af ​​diametre. Ikke-mållæsioner skal være ikke-PD.
Gennem afslutning af behandling (estimeret til at være 6 måneder)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Samarbejdspartnere

The Foundation for Barnes-Jewish Hospital
Swim Across America

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Nusayba Bagegni, M.D., Washington University School of Medicine

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

30. maj 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

30. november 2027

Studieafslutning (Anslået)

30. november 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

18. april 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

18. april 2023

Først opslået (Faktiske)

1. maj 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

13. april 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

7. april 2026

Sidst verificeret

1. april 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 202305007

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ja

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner