Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

NeoTAILOR: ABiomarker-rettet tilnærming for å veilede neoadjuvant terapi for pasienter med stadium II/III ER-positiv, HER2-negativ brystkreft

7. april 2026 oppdatert av: Washington University School of Medicine

NeoTAILOR: En fase II biomarkør-rettet tilnærming for å veilede neoadjuvant terapi for pasienter med stadium II/III ER-positiv, HER2-negativ brystkreft

Denne studien tar sikte på å bruke en ny biomarkør-drevet tilnærming for å veilede neoadjuvant behandlingsvalg. Det er hypotesen at dette vil forbedre den kliniske responsen for postmenopausale kvinner med klinisk stadium II/III ER-positiv, HER2-negativ brystkreft og identifisere de som kanskje ikke trenger neoadjuvant kjemoterapi, med primært fokus på utfall hos svarte pasienter.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Risikokategori er definert som følger:

  • Lav risiko:

    • Baseline Ki67 ≤ 10 % (ELLER)
    • Luminal En molekylær iboende subtype av PAM50

  • Høy risiko:

    • Non-Luminal A molekylær iboende subtype av PAM50 (OR)
    • I tilfeller av ikke-diagnostisk PAM50 molekylær iboende subtype, vil pasienter registrere seg i høyrisikogruppen og gjennomgå tumorbiopsi uke 4.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

81

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forente stater
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Rekruttering
        • Washington University School of Medicine
        • Underetterforsker:
          • Cynthia X Ma, M.D., Ph.D.
        • Underetterforsker:
          • Ian Hagemann, M.D., Ph.D.
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Nusayba A Bagegni, M.D.
        • Underetterforsker:
          • Emily L Podany, M.D.
        • Underetterforsker:
          • Debbie L Bennett, M.D.
        • Underetterforsker:
          • John Olson, M.D., Ph.D.
        • Underetterforsker:
          • Katherine Glover-Collins, M.D., Ph.D.
        • Underetterforsker:
          • Fouad Boulos, M.D.
        • Underetterforsker:
          • Carolina Salvador, M.D.
        • Underetterforsker:
          • Jingqin (Rosy) Luo, Ph.D.
        • Underetterforsker:
          • Katherine Weilbaecher, M.D.

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk eller cytologisk bekreftet nydiagnostisert klinisk stadium II eller III (av AJCC 8. utgave - minst T2, hvilken som helst N, M0 eller hvis N1+ så hvilken som helst T) ER-positiv (ER > 10%), alle PR og HER2-negative bryster kreft med fullstendig kirurgisk eksisjon av brystkreften etter neoadjuvant terapi som behandlingsmål.

    • HER2 negativ må vurderes ved FISH eller IHC farging 0 eller 1+ i henhold til ASCO/CAP retningslinjer.
  • Tumorstørrelse ≥2 cm i én dimensjon ved klinisk eller radiografisk undersøkelse (WHO-kriterier), hvis den er klinisk aksillær lymfeknute negativ. Pasienter med histologisk bekreftet resektabel lokoregional nodal involvering kan registreres uavhengig av tumorstørrelse. En palpabel masse er ikke nødvendig så lenge massen er minst 2 cm i én dimensjon ved røntgenundersøkelse.
  • ECOG-ytelsesstatus 0 eller 1.
  • Kvalifisert til å motta neoadjuvant aromatasehemmer, i henhold til behandlende lege.
  • Kvalifisert til å motta neoadjuvant standardbehandling antracyklin- og/eller taxanbasert kjemoterapiregime, i henhold til behandlende lege.
  • I stand til å tolerere bryst MR med intravenøs kontrastadministrasjon. Må kunne fylle ut gjeldende MR-screening-evalueringsskjema.
  • Tilstrekkelig benmargs- og organfunksjon, bestemt av behandlende lege.
  • Kjent historie med hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon er tillatt forutsatt at pasienten har blitt behandlet og helbredet.
  • Minst 18 år.

  • Postmenopausal status, definert som ett av følgende:

    • Alder ≥ 60 år
    • Alder < 60 med intakt livmor og amenoré i 12 påfølgende måneder eller mer
    • Status etter bilateral ooforektomi, total hysterektomi
  • Evne til å forstå og vilje til å signere et IRB-godkjent skriftlig informert samtykkedokument (eller et dokument fra en juridisk autorisert representant, hvis aktuelt), og villig og i stand til å overholde planlagte besøk og behandlingsplan.

Ekskluderingskriterier:

  • Inflammatorisk brystkreft (cT4d sykdom i henhold til AJCC 8. utgave).
  • Lokalt tilbakevendende eller metastatisk sykdom (cM1-sykdom i henhold til AJCC 8. utgave).
  • Bilateral brystkreft.
  • Tidligere systemisk terapi for indeksert brystkreft.
  • Eksisterende nevropati av grad ≥2.
  • Ukontrollert sammenfallende sykdom som ville begrense etterlevelse av studiekrav.
  • En historie med annen malignitet ≤5 år før den indekserte brystkreftdiagnosen med unntak av basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden som ble behandlet med kun lokal reseksjon eller tilstrekkelig behandlet karsinom in situ i livmorhalsen.
  • Samtidig deltakelse i enhver terapeutisk utprøving for behandling av brystkreft.

  • Kontraindikasjon for bryst-MR, for eksempel:

    • Tidligere allergisk reaksjon på gadoliniumbaserte MR-kontrastmidler.
    • Nyreinsuffisiens (glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) < 30 ml/min/1,73 m^2) målt i løpet av de siste 60 dagene, noe som utelukker sikker administrering av kontrastmidlet.
  • Kjent HIV-positivitet som etter den behandlende legens vurdering ville påvirke sikkerheten ved mottak av kjemoterapi.
  • En historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som anastrozol, taxaner (paklitaksel eller nab-paklitaksel), antracykliner (doksorubicin eller epirubicin) eller cyklofosfamid.
  • Bevis på ukontrollert pågående eller aktiv infeksjon, som krever parenteral antibakteriell, antiviral eller anti-soppbehandling ≤ 7 dager før administrasjon av studiebehandling. Pasienter som får profylaktisk antibiotika (f.eks. for forebygging av urinveisinfeksjon eller kronisk obstruktiv lungesykdom) er kvalifisert.
  • Enhver ukontrollert medisinsk tilstand som etter etterforskerens mening vil utgjøre en risiko for deltakersikkerhet eller forstyrre studiedeltakelse eller tolkning av individuelle deltakerresultater.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Lavrisikogruppe
  • Baseline bryst MR og forskningsprøvetaking før oppstart av behandling med standardbehandling anastrozol. Alle pasienter vil ha en 28-dagers syklus med anastrozol, etterfulgt av bestemmelse av risikokategori for brystkreft ved å inkludere resultater fra baseline Ki67, Oncotype DX RS og molekylær iboende subtype av PAM50.
  • En ekstra blodprøvetaking for forskningsformål ved uke 4 (ingen brysttumorbiopsi på dette tidspunktet) og fortsette å motta 5 ytterligere 28-dagers sykluser med anastrozol.
  • Etter fullføring av ~6 måneder med neoadjuvant behandling, vil gjennomgå bryst-MR etter behandling etterfulgt av standardbehandlingskirurgi.
Enhet: VENTANA MIB-1 Ki67-analyse
Ki67-poengbestemmelse (standard for omsorg) ved bruk av Ki67 MIB-1-analysen (klon 30-9) (VENTANA) vil bli utført ved baseline, uke 4 (+/- 14 dager - kun høyrisikogruppe), og på tidspunktet for kirurgi i samsvar med retningslinjer fra International Ki67 in Breast Cancer Working Group.
Enhet: Oncotype DX® Gjentakelsespoeng
Oncotype DX® Recurrence Score (RS)-testing - vurdering av ekspresjon av 21 gener inkludert 16 kreftrelaterte gener og 5 referansegener - vil bli utført som standardbehandling i et sentrallaboratorium (Exact Sciences) på RNA ekstrahert fra formalinfiksert parafin- innebygde kjernebiopsiprøver.
Enhet: PAM50-basert Prosigna brystkreftgen signaturanalyse
Denne PAM50-baserte Prosigna brystkreftgensignaturanalysen for bestemmelse av indre molekylær subtype vil bli utført på formalinfikserte, parafininnstøpte (FFPE) kjernebiopsiprøver.
Legemiddel: Anastrozol
Standardbehandling. Alle pasienter må starte med anastrozol ved inkludering, men kan bytte til en annen aromatasehemmer (letrozol eller exemestan) på grunn av toksisitet eller økonomiske/andre bekymringer etter avtale med hovedforskeren etter en diskusjon med prosjektlederen. Det anbefales å gjøre alt for å minimere avbrudd i aromatasehemmer (AI)-behandlingen.
Eksperimentell: Endokrinfølsom gruppe med høy risiko
  • Baseline bryst MR og forskningsprøvetaking før oppstart av behandling med standardbehandling anastrozol. Alle pasienter vil ha en 28-dagers syklus med anastrozol, etterfulgt av bestemmelse av risikokategorien for brystkreft ved å inkludere resultater fra baseline Ki67, Oncotype DX RS og molekylær intrinsic subtype av PAM50.
  • En ekstra blodprøvetaking og innsamling av brystsvulstvev i uke 4 for å vurdere Ki67. Pasienter med uke 4 Ki67 ≤10 % (den endokrinsensitive høyrisikogruppen) vil fortsette å motta 5 ytterligere 28-dagers sykluser med anastrozol.
  • Etter fullføring av ~6 måneder med neoadjuvant behandling, vil gjennomgå bryst-MR etter behandling etterfulgt av standardbehandlingskirurgi.
Enhet: VENTANA MIB-1 Ki67-analyse
Ki67-poengbestemmelse (standard for omsorg) ved bruk av Ki67 MIB-1-analysen (klon 30-9) (VENTANA) vil bli utført ved baseline, uke 4 (+/- 14 dager - kun høyrisikogruppe), og på tidspunktet for kirurgi i samsvar med retningslinjer fra International Ki67 in Breast Cancer Working Group.
Enhet: Oncotype DX® Gjentakelsespoeng
Oncotype DX® Recurrence Score (RS)-testing - vurdering av ekspresjon av 21 gener inkludert 16 kreftrelaterte gener og 5 referansegener - vil bli utført som standardbehandling i et sentrallaboratorium (Exact Sciences) på RNA ekstrahert fra formalinfiksert parafin- innebygde kjernebiopsiprøver.
Enhet: PAM50-basert Prosigna brystkreftgen signaturanalyse
Denne PAM50-baserte Prosigna brystkreftgensignaturanalysen for bestemmelse av indre molekylær subtype vil bli utført på formalinfikserte, parafininnstøpte (FFPE) kjernebiopsiprøver.
Legemiddel: Anastrozol
Standardbehandling. Alle pasienter må starte med anastrozol ved inkludering, men kan bytte til en annen aromatasehemmer (letrozol eller exemestan) på grunn av toksisitet eller økonomiske/andre bekymringer etter avtale med hovedforskeren etter en diskusjon med prosjektlederen. Det anbefales å gjøre alt for å minimere avbrudd i aromatasehemmer (AI)-behandlingen.
Eksperimentell: Endokrin-resistent gruppe med høy risiko
  • Baseline bryst MR og forskningsprøvetaking før oppstart av behandling med standardbehandling anastrozol. Alle pasienter vil ha en 28-dagers syklus med anastrozol, etterfulgt av bestemmelse av risikokategorien for brystkreft ved å inkludere resultater fra baseline Ki67, Oncotype DX RS og molekylær intrinsic subtype av PAM50.
  • En ekstra blodprøvetaking og innsamling av brystsvulstvev i uke 4 for å vurdere Ki67. Pasienter med uke 4 Ki67 >10 % (den endokrin-resistente høyrisikogruppen) vil få eskalert behandling med ~5-6 ekstra måneder med standardbehandling kjemoterapi (kombinasjon antracyklin- og/eller taxan-basert etter legens skjønn ).
  • Etter fullføring av ~6 måneder med neoadjuvant behandling, vil gjennomgå bryst-MR etter behandling etterfulgt av standardbehandlingskirurgi.
Enhet: VENTANA MIB-1 Ki67-analyse
Ki67-poengbestemmelse (standard for omsorg) ved bruk av Ki67 MIB-1-analysen (klon 30-9) (VENTANA) vil bli utført ved baseline, uke 4 (+/- 14 dager - kun høyrisikogruppe), og på tidspunktet for kirurgi i samsvar med retningslinjer fra International Ki67 in Breast Cancer Working Group.
Enhet: Oncotype DX® Gjentakelsespoeng
Oncotype DX® Recurrence Score (RS)-testing - vurdering av ekspresjon av 21 gener inkludert 16 kreftrelaterte gener og 5 referansegener - vil bli utført som standardbehandling i et sentrallaboratorium (Exact Sciences) på RNA ekstrahert fra formalinfiksert parafin- innebygde kjernebiopsiprøver.
Enhet: PAM50-basert Prosigna brystkreftgen signaturanalyse
Denne PAM50-baserte Prosigna brystkreftgensignaturanalysen for bestemmelse av indre molekylær subtype vil bli utført på formalinfikserte, parafininnstøpte (FFPE) kjernebiopsiprøver.
Legemiddel: Kombinasjons antracyklin- og/eller taxanbasert behandling
Velferdstandard

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate (ORR) ved bryst-MR i de kombinerte endokrinfølsomme gruppene med lav risiko og høyrisiko (sammenslåtte endokrinterapi-respondere)
Tidsramme: Gjennom fullført behandling (estimert til 6 måneder)
  • ORR er definert som pasienter som oppnår klinisk fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) i henhold til RECIST v1.1.
  • Fullstendig respons (CR): forsvinning av alle mål- og ikke-mållesjoner. Resterende lesjoner som antas å være ikke-maligne bør undersøkes videre før CR kan aksepteres.
  • Delvis respons (PR): ≥30 % reduksjon i summen av mål for mållesjoner, med utgangspunkt i summen av diametre som referanse. Ikke-mållesjoner må være ikke-PD.
Gjennom fullført behandling (estimert til 6 måneder)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Brystbevaringskirurgi (BCS) konverteringsrate etter kohort og behandlingsoppdrag
Tidsramme: Gjennom fullføring av operasjonen (estimert til å være 6 måneder)
Gjennom fullføring av operasjonen (estimert til å være 6 måneder)
Andel pasienter som vil trenge onkoplastisk brystreduksjonskirurgi før og etter neoadjuvant behandling
Tidsramme: Gjennom fullføring av operasjonen (estimert til å være 6 måneder)
Gjennom fullføring av operasjonen (estimert til å være 6 måneder)
Objektiv responsrate (ORR) ved bryst-MR i den endokrinsensitive høyrisikogruppen
Tidsramme: Gjennom fullført behandling (estimert til 6 måneder)
  • ORR er definert som pasienter som oppnår klinisk fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) i henhold til modifisert RECIST v1.1.
  • Fullstendig respons (CR): forsvinning av alle mål- og ikke-mållesjoner. Resterende lesjoner som antas å være ikke-maligne bør undersøkes videre før CR kan aksepteres.
  • Delvis respons (PR): ≥30 % reduksjon i summen av mål for mållesjoner, med utgangspunkt i summen av diametre som referanse. Ikke-mållesjoner må være ikke-PD.
Gjennom fullført behandling (estimert til 6 måneder)
Objektiv responsrate (ORR) ved bryst-MR i høyrisiko-endokrin-resistente gruppen (høyrisikopasienter med uke 4 Ki67 > 10 % etter anastrozol)
Tidsramme: Gjennom fullført behandling (estimert til 6 måneder)
  • ORR er definert som pasienter som oppnår klinisk fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) i henhold til modifisert RECIST v1.1.
  • Fullstendig respons (CR): forsvinning av alle mål- og ikke-mållesjoner. Resterende lesjoner som antas å være ikke-maligne bør undersøkes videre før CR kan aksepteres.
  • Delvis respons (PR): ≥30 % reduksjon i summen av mål for mållesjoner, med utgangspunkt i summen av diametre som referanse. Ikke-mållesjoner må være ikke-PD.
Gjennom fullført behandling (estimert til 6 måneder)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Samarbeidspartnere

The Foundation for Barnes-Jewish Hospital
Swim Across America

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Nusayba Bagegni, M.D., Washington University School of Medicine

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

30. mai 2024

Primær fullføring (Antatt)

30. november 2027

Studiet fullført (Antatt)

30. november 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

18. april 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

18. april 2023

Først lagt ut (Faktiske)

1. mai 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

13. april 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

7. april 2026

Sist bekreftet

1. april 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 202305007

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Ja

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere