NeoTAILOR: Ein Biomarker-gesteuerter Ansatz zur Steuerung der neoadjuvanten Therapie für Patientinnen mit ER-positivem, HER2-negativem Brustkrebs im Stadium II/III

Einschlusskriterien:

• Histologisch oder zytologisch bestätigtes neu diagnostiziertes klinisches Stadium II oder III (von AJCC 8. Ausgabe – mindestens T2, beliebiges N, M0 oder wenn N1+ dann beliebiges T), ER-positive (ER > 10 %), beliebige PR und HER2-negative Brust Krebs mit vollständiger chirurgischer Exzision des Brustkrebses nach neoadjuvanter Therapie als Behandlungsziel.

  • HER2-negativ muss durch FISH- oder IHC-Färbung 0 oder 1+ gemäß den ASCO/CAP-Richtlinien bewertet werden.
• Tumorgröße ≥ 2 cm in einer Dimension durch klinische oder radiologische Untersuchung (WHO-Kriterien), wenn klinisch axilläre Lymphknoten negativ. Patienten mit histologisch bestätigter resektabler lokoregionärer Lymphknotenbeteiligung können unabhängig von der Tumorgröße aufgenommen werden. Eine tastbare Masse ist nicht erforderlich, solange die Masse laut Röntgenuntersuchung mindestens 2 cm in einer Dimension beträgt.
• ECOG-Leistungsstatus 0 oder 1.
• Berechtigt, einen neoadjuvanten Aromatasehemmer gemäß dem behandelnden Arzt zu erhalten.
• Berechtigt, eine neoadjuvante Standardtherapie mit Anthrazyklin- und/oder Taxan-basierter Chemotherapie gemäß dem behandelnden Arzt zu erhalten.
• In der Lage, Brust-MRT mit intravenöser Kontrastmittelgabe zu tolerieren. Muss in der Lage sein, das entsprechende MRT-Screening-Bewertungsformular auszufüllen.
• Ausreichende Knochenmark- und Organfunktion, wie vom behandelnden Arzt festgestellt.
• Eine bekannte Infektion mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV) in der Vorgeschichte ist zulässig, sofern der Patient behandelt und geheilt wurde.
• Mindestens 18 Jahre alt.

• Postmenopausaler Status, definiert als einer der folgenden:

  • Alter ≥ 60 Jahre
  • Alter < 60 mit intaktem Uterus und Amenorrhoe für 12 aufeinanderfolgende Monate oder länger
  • Status nach bilateraler Ovarektomie, totale Hysterektomie
• Fähigkeit, ein vom IRB genehmigtes schriftliches Einverständniserklärungsdokument (oder das eines gesetzlich bevollmächtigten Vertreters, falls zutreffend) zu verstehen und bereit zu unterzeichnen, und bereit und in der Lage, geplante Besuche und Behandlungspläne einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

• Entzündlicher Brustkrebs (cT4d-Krankheit gemäß AJCC 8. Ausgabe).
• Lokal rezidivierende oder metastasierte Erkrankung (cM1-Erkrankung gemäß AJCC 8. Ausgabe).
• Bilateraler Brustkrebs.
• Vorherige systemische Therapie des indizierten Brustkrebses.
• Vorbestehende Neuropathie Grad ≥2.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würde.
• Eine Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen ≤ 5 Jahre vor der indizierten Brustkrebsdiagnose mit Ausnahme von Basalzell- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut, die nur mit lokaler Resektion behandelt wurden, oder adäquat behandeltem Karzinom in situ des Gebärmutterhalses.
• Gleichzeitige Teilnahme an einer therapeutischen Untersuchungsstudie zur Behandlung von Brustkrebs.

• Kontraindikation für Brust-MRT, wie z. B.:

  • Frühere allergische Reaktion auf Gadolinium-basierte MR-Kontrastmittel.
  • Niereninsuffizienz (glomeruläre Filtrationsrate (GFR) < 30 ml/min/1,73 m^2), gemessen innerhalb der letzten 60 Tage, was eine sichere Verabreichung des Kontrastmittels ausschließt.
• Bekannte HIV-Positivität, die nach Einschätzung des behandelnden Arztes die Sicherheit des Erhalts einer Chemotherapie beeinträchtigen würde.
• Eine Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Anastrozol, Taxane (Paclitaxel oder nab-Paclitaxel), Anthrazykline (Doxorubicin oder Epirubicin) oder Cyclophosphamid zurückzuführen sind.
• Nachweis einer unkontrollierten laufenden oder aktiven Infektion, die eine parenterale antibakterielle, antivirale oder antimykotische Therapie erfordert ≤ 7 Tage vor der Verabreichung des Studienmedikaments. Patienten, die prophylaktisch Antibiotika erhalten (z. B. zur Vorbeugung einer Harnwegsinfektion oder einer chronisch obstruktiven Lungenerkrankung), sind geeignet.
• Jede unkontrollierte Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes ein Risiko für die Sicherheit der Teilnehmer darstellen oder die Teilnahme an der Studie oder die Interpretation der Ergebnisse einzelner Teilnehmer beeinträchtigen würde.