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NeoTAILOR: approccio basato sui biomarcatori per guidare la terapia neoadiuvante per le pazienti con carcinoma mammario in stadio II/III ER-positivo e HER2-negativo

7 aprile 2026 aggiornato da: Washington University School of Medicine

NeoTAILOR: un approccio di fase II diretto ai biomarcatori per guidare la terapia neoadiuvante per le pazienti con carcinoma mammario in stadio II/III ER-positivo e HER2-negativo

Questo studio mira a utilizzare un nuovo approccio guidato da biomarcatori per guidare la selezione del trattamento neoadiuvante. Si ipotizza che ciò migliorerà la risposta clinica per le donne in postmenopausa con carcinoma mammario in stadio clinico II/III ER-positivo, HER2-negativo e identificherà quelle che potrebbero non richiedere la chemioterapia neoadiuvante, con un focus primario sui risultati nei pazienti neri.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La categoria di rischio è definita come segue:

  • A basso rischio:

    • Ki67 al basale ≤ 10% (OR)
    • Luminale Un sottotipo molecolare intrinseco di PAM50

  • Alto rischio:

    • Sottotipo molecolare intrinseco non luminale A secondo PAM50 (OR)
    • Nei casi di sottotipo intrinseco molecolare PAM50 non diagnostico, i pazienti verranno arruolati nel gruppo ad alto rischio e sottoposti a biopsia del tumore alla settimana 4.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

81

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

  • Nome: Nusayba A Bagegni, M.D.
  • Numero di telefono: 314-273-3022
  • Email: nbagegni@wustl.edu

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Reclutamento
        • Washington University School of Medicine
        • Sub-investigatore:
          • Cynthia X Ma, M.D., Ph.D.
        • Sub-investigatore:
          • Ian Hagemann, M.D., Ph.D.
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Nusayba A Bagegni, M.D.
        • Sub-investigatore:
          • Emily L Podany, M.D.
        • Sub-investigatore:
          • Debbie L Bennett, M.D.
        • Sub-investigatore:
          • John Olson, M.D., Ph.D.
        • Sub-investigatore:
          • Katherine Glover-Collins, M.D., Ph.D.
        • Sub-investigatore:
          • Fouad Boulos, M.D.
        • Sub-investigatore:
          • Carolina Salvador, M.D.
        • Sub-investigatore:
          • Jingqin (Rosy) Luo, Ph.D.
        • Sub-investigatore:
          • Katherine Weilbaecher, M.D.

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Stadio clinico di nuova diagnosi confermato istologicamente o citologicamente II o III (da AJCC 8a edizione - almeno T2, qualsiasi N, M0 o se N1+ quindi qualsiasi T) ER-positivo (ER > 10%), qualsiasi PR e HER2-negativo seno cancro con escissione chirurgica completa del carcinoma mammario dopo terapia neoadiuvante come obiettivo del trattamento.

    • HER2 negativo deve essere valutato mediante colorazione FISH o IHC 0 o 1+ secondo le linee guida ASCO/CAP.
  • Dimensione del tumore ≥2 cm in una dimensione all'esame clinico o radiografico (criteri OMS), se linfonodo ascellare clinicamente negativo. I pazienti con coinvolgimento linfonodale locoregionale resecabile confermato istologicamente possono arruolarsi indipendentemente dalle dimensioni del tumore. Non è richiesta una massa palpabile purché la massa sia di almeno 2 cm in una dimensione all'esame radiografico.
  • Performance status ECOG 0 o 1.
  • Idoneo a ricevere l'inibitore dell'aromatasi neoadiuvante, come da medico curante.
  • Idoneo a ricevere un regime chemioterapico a base di antracicline e/o taxani standard di cura neoadiuvante, secondo il medico curante.
  • In grado di tollerare la risonanza magnetica mammaria con somministrazione di contrasto per via endovenosa. Deve essere in grado di completare il modulo di valutazione dello screening MRI applicabile.
  • Adeguata funzionalità del midollo osseo e degli organi, come determinato dal medico curante.
  • È ammessa una storia nota di infezione da virus dell'epatite C (HCV) a condizione che il paziente sia stato curato e guarito.
  • Almeno 18 anni di età.

  • Stato postmenopausale, definito come uno dei seguenti:

    • Età ≥ 60 anni
    • Età < 60 anni con utero intatto e amenorrea per 12 mesi consecutivi o più
    • Stato post ovariectomia bilaterale, isterectomia totale
  • Capacità di comprendere e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto approvato dall'IRB (o quello di un rappresentante legalmente autorizzato, se applicabile), e disposto e in grado di rispettare le visite programmate e il programma di trattamento.

Criteri di esclusione:

  • Carcinoma mammario infiammatorio (malattia cT4d come da AJCC 8a edizione).
  • Malattia localmente ricorrente o metastatica (malattia cM1 come da AJCC 8a edizione).
  • Carcinoma mammario bilaterale.
  • Precedente terapia sistemica per il carcinoma mammario indicizzato.
  • Neuropatia preesistente di grado ≥2.
  • Malattia intercorrente incontrollata che limiterebbe la conformità ai requisiti di studio.
  • Una storia di altri tumori maligni ≤5 anni prima della diagnosi di carcinoma mammario indicizzata, ad eccezione del carcinoma a cellule basali o a cellule squamose della pelle che sono stati trattati solo con resezione locale o carcinoma in situ della cervice adeguatamente trattato.
  • Partecipazione concomitante a qualsiasi studio terapeutico sperimentale per il trattamento del cancro al seno.

  • Controindicazione alla risonanza magnetica del seno, come:

    • Precedente reazione allergica ai mezzi di contrasto per RM a base di gadolinio.
    • Insufficienza renale (velocità di filtrazione glomerulare (GFR) < 30 ml/min/1,73 m^2) misurato negli ultimi 60 giorni che preclude la somministrazione sicura del mezzo di contrasto.
  • Positività HIV nota che a giudizio del medico curante avrebbe un impatto sulla sicurezza della ricezione della chemioterapia.
  • Una storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile ad anastrozolo, taxani (paclitaxel o nab-paclitaxel), antracicline (doxorubicina o epirubicina) o ciclofosfamide.
  • Evidenza di infezione in corso o attiva incontrollata, che richieda una terapia parenterale antibatterica, antivirale o antimicotica ≤ 7 giorni prima della somministrazione del trattamento in studio. Sono ammissibili i pazienti che ricevono antibiotici profilattici (ad esempio, per la prevenzione di un'infezione del tratto urinario o di una broncopneumopatia cronica ostruttiva).
  • Qualsiasi condizione medica incontrollata che, secondo l'opinione dello sperimentatore, rappresenterebbe un rischio per la sicurezza dei partecipanti o interferirebbe con la partecipazione allo studio o l'interpretazione dei risultati dei singoli partecipanti.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Gruppo a basso rischio
  • Risonanza magnetica mammaria al basale e raccolta di campioni di ricerca prima dell'inizio del trattamento con anastrozolo standard di cura. Tutti i pazienti avranno un ciclo di 28 giorni di anastrozolo, seguito dalla determinazione della categoria di rischio di cancro al seno incorporando i risultati dal basale Ki67, Oncotype DX RS e sottotipo molecolare intrinseco da PAM50.
  • Un ulteriore prelievo di sangue per scopi di ricerca alla settimana 4 (nessuna biopsia del tumore al seno in questo momento) e continuare a ricevere 5 cicli aggiuntivi di 28 giorni di anastrozolo.
  • Dopo il completamento di ~ 6 mesi di trattamento neoadiuvante, verrà sottoposto a risonanza magnetica mammaria post-trattamento seguito da intervento chirurgico standard di cura.
Dispositivo: Saggio VENTANA MIB-1 Ki67
La determinazione del punteggio Ki67 (standard di cura) utilizzando il test Ki67 MIB-1 (clone 30-9) (VENTANA) sarà eseguita al basale, settimana 4 (+/- 14 giorni - solo gruppo ad alto rischio) e al momento della intervento chirurgico in conformità con le linee guida dell'International Ki67 in Breast Cancer Working Group.
Dispositivo: Punteggio di recidiva Oncotype DX®
Il test Oncotype DX® Recurrence Score (RS) - che valuta l'espressione di 21 geni inclusi 16 geni correlati al cancro e 5 geni di riferimento - sarà eseguito come standard di cura in un laboratorio centrale (Exact Sciences) su RNA estratto da paraffina fissata in formalina- campioni di biopsia del nucleo incorporati.
Dispositivo: Saggio della firma del gene del cancro al seno Prosigna basato su PAM50
Questo saggio di firma genica del carcinoma mammario Prosigna basato su PAM50 per la determinazione del sottotipo molecolare intrinseco verrà eseguito su campioni di biopsia del nucleo fissati in formalina e inclusi in paraffina (FFPE).
Droga: Anastrozolo
Standard di cura.
Tutti i pazienti devono iniziare con anastrozolo al momento dell'arruolamento ma possono passare a un altro inibitore dell'aromatasi (letrozolo o exemestane) a causa di tossicità o preoccupazioni finanziarie/altre a discrezione dello sperimentatore dopo una discussione con il PI.
Si raccomanda di fare ogni sforzo per minimizzare l'interruzione della terapia con inibitore dell'aromatasi (AI).
Sperimentale: Gruppo sensibile al sistema endocrino ad alto rischio
  • MRI mammaria al basale e raccolta di campioni di ricerca prima dell'inizio del trattamento con anastrozolo standard di cura. Tutte le pazienti riceveranno un ciclo di 28 giorni di anastrozolo, seguito dalla determinazione della categoria di rischio di cancro al seno incorporando i risultati del basale Ki67, dell'oncotipo DX RS e del sottotipo intrinseco molecolare mediante PAM50.
  • Un ulteriore prelievo di sangue e raccolta di tessuto tumorale al seno alla settimana 4 per valutare Ki67. I pazienti con Ki67 alla settimana 4 ≤10% (il gruppo sensibile al sistema endocrino ad alto rischio) continueranno a ricevere 5 cicli aggiuntivi di 28 giorni di anastrozolo.
  • Dopo il completamento di circa 6 mesi di trattamento neoadiuvante, verrà sottoposta a risonanza magnetica mammaria post-trattamento seguita da un intervento chirurgico standard.
Dispositivo: Saggio VENTANA MIB-1 Ki67
La determinazione del punteggio Ki67 (standard di cura) utilizzando il test Ki67 MIB-1 (clone 30-9) (VENTANA) sarà eseguita al basale, settimana 4 (+/- 14 giorni - solo gruppo ad alto rischio) e al momento della intervento chirurgico in conformità con le linee guida dell'International Ki67 in Breast Cancer Working Group.
Dispositivo: Punteggio di recidiva Oncotype DX®
Il test Oncotype DX® Recurrence Score (RS) - che valuta l'espressione di 21 geni inclusi 16 geni correlati al cancro e 5 geni di riferimento - sarà eseguito come standard di cura in un laboratorio centrale (Exact Sciences) su RNA estratto da paraffina fissata in formalina- campioni di biopsia del nucleo incorporati.
Dispositivo: Saggio della firma del gene del cancro al seno Prosigna basato su PAM50
Questo saggio di firma genica del carcinoma mammario Prosigna basato su PAM50 per la determinazione del sottotipo molecolare intrinseco verrà eseguito su campioni di biopsia del nucleo fissati in formalina e inclusi in paraffina (FFPE).
Droga: Anastrozolo
Standard di cura.
Tutti i pazienti devono iniziare con anastrozolo al momento dell'arruolamento ma possono passare a un altro inibitore dell'aromatasi (letrozolo o exemestane) a causa di tossicità o preoccupazioni finanziarie/altre a discrezione dello sperimentatore dopo una discussione con il PI.
Si raccomanda di fare ogni sforzo per minimizzare l'interruzione della terapia con inibitore dell'aromatasi (AI).
Sperimentale: Gruppo endocrino-resistente ad alto rischio
  • MRI mammaria al basale e raccolta di campioni di ricerca prima dell'inizio del trattamento con anastrozolo standard di cura. Tutte le pazienti riceveranno un ciclo di 28 giorni di anastrozolo, seguito dalla determinazione della categoria di rischio di cancro al seno incorporando i risultati del basale Ki67, dell'oncotipo DX RS e del sottotipo intrinseco molecolare mediante PAM50.
  • Un ulteriore prelievo di sangue e raccolta di tessuto tumorale al seno alla settimana 4 per valutare Ki67. I pazienti con Ki67 alla Settimana 4 >10% (il gruppo endocrino-resistente ad alto rischio) riceveranno una terapia intensificata con circa 5-6 mesi aggiuntivi di chemioterapia standard (combinazione a base di antracicline e/o taxani a discrezione del proprio medico ).
  • Dopo il completamento di circa 6 mesi di trattamento neoadiuvante, verrà sottoposta a risonanza magnetica mammaria post-trattamento seguita da un intervento chirurgico standard.
Dispositivo: Saggio VENTANA MIB-1 Ki67
La determinazione del punteggio Ki67 (standard di cura) utilizzando il test Ki67 MIB-1 (clone 30-9) (VENTANA) sarà eseguita al basale, settimana 4 (+/- 14 giorni - solo gruppo ad alto rischio) e al momento della intervento chirurgico in conformità con le linee guida dell'International Ki67 in Breast Cancer Working Group.
Dispositivo: Punteggio di recidiva Oncotype DX®
Il test Oncotype DX® Recurrence Score (RS) - che valuta l'espressione di 21 geni inclusi 16 geni correlati al cancro e 5 geni di riferimento - sarà eseguito come standard di cura in un laboratorio centrale (Exact Sciences) su RNA estratto da paraffina fissata in formalina- campioni di biopsia del nucleo incorporati.
Dispositivo: Saggio della firma del gene del cancro al seno Prosigna basato su PAM50
Questo saggio di firma genica del carcinoma mammario Prosigna basato su PAM50 per la determinazione del sottotipo molecolare intrinseco verrà eseguito su campioni di biopsia del nucleo fissati in formalina e inclusi in paraffina (FFPE).
Droga: Trattamento combinato a base di antracicline e/o taxani
Standard di sicurezza

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta obiettiva (ORR) mediante risonanza magnetica mammaria nei gruppi combinati di sensibilità endocrina a basso rischio e ad alto rischio (rispondenti alla terapia endocrina raggruppati)
Lasso di tempo: Fino al completamento del trattamento (stimato in 6 mesi)
  • ORR è definito come i pazienti che ottengono una risposta clinica completa (CR) o una risposta parziale (PR) secondo RECIST v1.1.
  • Risposta completa (CR): scomparsa di tutte le lesioni bersaglio e non bersaglio. Le lesioni residue ritenute non maligne dovrebbero essere ulteriormente studiate prima che la CR possa essere accettata.
  • Risposta parziale (PR): riduzione ≥30% della somma delle misure delle lesioni bersaglio, prendendo come riferimento la somma dei diametri basali. Le lesioni non bersaglio devono essere non PD.
Fino al completamento del trattamento (stimato in 6 mesi)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di conversione della chirurgia conservativa del seno (BCS) per coorte e assegnazione del trattamento
Lasso di tempo: Fino al completamento dell'intervento chirurgico (stimato in 6 mesi)
Fino al completamento dell'intervento chirurgico (stimato in 6 mesi)
Proporzione di pazienti che richiederanno un intervento chirurgico di riduzione del seno oncoplastico prima e dopo il trattamento neoadiuvante
Lasso di tempo: Fino al completamento dell'intervento chirurgico (stimato in 6 mesi)
Fino al completamento dell'intervento chirurgico (stimato in 6 mesi)
Tasso di risposta obiettiva (ORR) mediante risonanza magnetica mammaria nel gruppo sensibile al sistema endocrino ad alto rischio
Lasso di tempo: Fino al completamento del trattamento (stimato in 6 mesi)
  • L'ORR è definita come pazienti che ottengono una risposta clinica completa (CR) o una risposta parziale (PR) secondo RECIST v1.1 modificato.
  • Risposta completa (CR): scomparsa di tutte le lesioni target e non target. Lesioni residue ritenute non maligne dovrebbero essere ulteriormente indagate prima che la CR possa essere accettata.
  • Risposta parziale (PR): diminuzione ≥30% nella somma delle misure delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma basale dei diametri. Le lesioni non target devono essere non-PD.
Fino al completamento del trattamento (stimato in 6 mesi)
Tasso di risposta obiettiva (ORR) mediante risonanza magnetica mammaria nel gruppo endocrino-resistente ad alto rischio (pazienti ad alto rischio con Ki67 alla settimana 4 > 10% dopo anastrozolo)
Lasso di tempo: Fino al completamento del trattamento (stimato in 6 mesi)
  • L'ORR è definita come pazienti che ottengono una risposta clinica completa (CR) o una risposta parziale (PR) secondo RECIST v1.1 modificato.
  • Risposta completa (CR): scomparsa di tutte le lesioni target e non target. Lesioni residue ritenute non maligne dovrebbero essere ulteriormente indagate prima che la CR possa essere accettata.
  • Risposta parziale (PR): diminuzione ≥30% nella somma delle misure delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma basale dei diametri. Le lesioni non target devono essere non PD.
Fino al completamento del trattamento (stimato in 6 mesi)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Collaboratori

The Foundation for Barnes-Jewish Hospital
Swim Across America

Investigatori

  • Investigatore principale: Nusayba Bagegni, M.D., Washington University School of Medicine

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

30 maggio 2024

Completamento primario (Stimato)

30 novembre 2027

Completamento dello studio (Stimato)

30 novembre 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

18 aprile 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

18 aprile 2023

Primo Inserito (Effettivo)

1 maggio 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

13 aprile 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

7 aprile 2026

Ultimo verificato

1 aprile 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 202305007

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

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