Kompleks og simpel blindtarmsbetændelse: restriktiv eller liberal postoperativ antibiotikaeksponering (CASA RELAX) (CASA-RELAX)

Alle patienter vil blive rekrutteret til undersøgelsen, og disse patienter vil blive randomiseret i permuterede blokke på 4 til 6 til en af ​​to arme. Hver arm vil have to behandlinger, som vil blive givet til patienten afhængigt af sagens karakter: akut eller kompliceret. Sammenligninger i DOOR-resultat vil kun blive sammenlignet inden for case-naturlagene ved behandling; da stratificeringskriterierne gør sammenligninger mellem strata ikke mulige. For at forsøge at hente de forventede rater af DOOR-resultater fra en Randomized Controlled Trial (RCT) blev der anvendt tilbøjelighedsscorematching via MatchIt-algoritmen. Problemet, der afbødes, er, at vores patienter var en del af en observation, hvor behandling var et biprodukt af patientkarakteristika, hvilket ville introducere selektion i behandlingsbias, og vores direkte estimater af DOOR-resultater ville ikke være gyldige til at drive en RCT. AAST klinisk grad, body mass index, alder, Charlson Comorbidity Index (CCI) og tidligere operationer blev brugt i matchningen. 1:1-matching blev brugt, hvilket resulterede i 479 match-par fra MUSTANG-datasættet, og diagnostik for match blev undersøgt, og det antydede, at der blev opnået gode matches. Nedenfor er satserne fra det matchede sæt, en observation blev tilføjet til hver celle for at sikre, at der ikke var nul sandsynligheder i antagelserne. Efterforskerne vil rekruttere patienter indtil et tilstrækkeligt antal komplicerede tilfælde til at være tilstrækkeligt drevne til vores sammenligning af behandling inden for de komplicerede strata. Da efterforskerne forventer, at færre end 50 % er komplicerede tilfælde, bør en større prøvestørrelse være tilgængelig til analyse i den akutte (simpele) arm. Således vil det kliniske forsøg blive drevet til en endnu større effektstørrelse for simpel blindtarmsbetændelse, og hvis der ikke findes en statistisk signifikant forskel, er det meget sandsynligt, at hvis der er en forskel, vil det ikke være klinisk meningsfuldt. Da hver analyse også vil afhænge af et gensidigt eksklusivt sæt patienter, kan efterforskerne betragte disse som uafhængige prøver, for hvilke der ikke kræves justering for flere tests. Forskellen i DOOR-score vil blive testet restriktive versus liberale strategier via proportional odds-regression, der tager højde for tilmeldingssted og aldersstrata. Det primære endepunkt vil blive analyseret ved hjælp af en intention-to-treat-analyse. I tilfælde af at der opdages en signifikant forskel, planlægger efterforskerne at beregne skrøbelighedsindekset for at bestemme skrøbeligheden af ​​undersøgelsesresultaterne. Signifikansen vil blive bestemt ved en alfa på 0,05. Alle analyser vil blive udført i R version 3.6.1 ved hjælp af clusrank-pakken. Potentielle forsøgspersoner vil blive identificeret af det kliniske team (Acute Care Surgery) i løbet af den sædvanlige kliniske pleje, og det kliniske team vil informere forsøgspersonerne om undersøgelsen og søge deres mundtlige godkendelse til at blive kontaktet af undersøgelsens forskningsteam. Patienten vil derefter blive kontaktet af forskerteamet (i akutmodtagelsen, det præoperative opholdsområde eller hospitalsafdelingen) for detaljeret diskussion om undersøgelsen og for informeret samtykke som beskrevet i samtykkeprocedurerne nedenfor. Hvis forsøgspersonen giver samtykke til at deltage og accepterer at blive randomiseret, vil randomisering finde sted, og emnet vil blive tildelt en af ​​de to undersøgelsesgrupper (begrænset eller liberalt). Hvis forsøgspersonen giver samtykke til at deltage, men afslår at blive randomiseret, vil vi søge at indskrive patienten i en observationsarm; klinikeren vil beslutte varigheden af ​​postoperativ antibiotikabehandling, og data vil blive indsamlet fra forsøgspersonens journaler og via et telefonopkald ca. 1 måned efter hospitalsudskrivning. Det er ikke muligt at indhente samtykke til at deltage i denne undersøgelse en anden dag, fordi hvis patienten har simpel akut blindtarmsbetændelse (80 % af tilfældene), udskrives de normalt hjem umiddelbart efter operationen eller inden for 12 timer efter operationen. For patienter med kompliceret blindtarmsbetændelse (20 %) randomiseres den restriktive arm til kun 1 dags postoperative antibiotika, og at indhente samtykke den følgende dag ville være for sent til at tildele patienten til denne arm. Rekruttering vil ikke involvere restriktioner på sociodemografiske faktorer, herunder køn eller etniske karakteristika. Rekruttering vil være uden procedurer, der kunne konstrueres som tvangsmidler. Undersøgelsesforskere og klinikere vil understrege, at deltagelse er frivillig, at patienter ikke er forpligtet til at deltage, og at beslutningen om ikke at deltage i undersøgelsen ikke vil påvirke patientbehandlingen. Alle emner vil blive kontaktet telefonisk ca. 1 måned eller senere efter indeksoperationen og vil blive tildelt 7 gensidigt ekskluderende hierarkiske (dvs. ordinære) kategorier i faldende rækkefølge efter ønske:

1. Helbrede; ingen negative virkninger
2. Infektiøs/antibiotisk komplikation, der kun kræver antibiotikabehandling eller ingen specifik behandling
3. Infektiøs/antibiotisk komplikation, der kræver besøg på skadestuen
4. Infektiøs/antibiotisk komplikation, der kræver hospitalsindlæggelse
5. Infektiøs/antibiotisk komplikation, der kræver perkutan dræning
6. Infektiøs/antibiotisk komplikation, der kræver operativ indgriben
7. Death Study emner vil blive tildelt unikke undersøgelsesnumre, som vil blive brugt i alle undersøgelsesdokumenter. Der vil ikke blive brugt egentlige navne i undersøgelsen. Kun forskerne vil kende de faktiske navne på forsøgspersonerne. Undersøgelsesdatabase og dokumenter vil blive opbevaret i et aflåst forskningskontor på William G Cheadles kontor i den ambulante plejebygning inden for Kirurgiafdelingen med nøgleadgang og vil kun være tilgængelige for forskerne. En kopi af de afidentificerede data vil blive gemt på REDCap