Kompleks og enkel blindtarmbetennelse: restriktiv eller liberal postoperativ antibiotikaeksponering (CASA RELAX) (CASA-RELAX)

Alle pasienter vil bli rekruttert til studien og disse pasientene vil bli randomisert i permuterte blokker på 4 til 6 til en av to armer. Hver arm vil ha to behandlinger som gis til pasienten avhengig av tilfellet: akutt eller komplisert. Sammenligninger i DØR-utfall vil kun sammenlignes innenfor case naturlag etter behandling; siden stratifiseringskriteriene gjør sammenligninger mellom strata ikke mulig. For å forsøke å hente de forventede frekvensene av DOOR-utfall fra en Randomized Controlled Trial (RCT) ble tilbøyelighetsscorematching via MatchIt-algoritmen brukt. Problemet som reduseres er at våre pasienter var en del av en observasjon der behandling var et biprodukt av pasientkarakteristikker som ville introdusere seleksjon i behandlingsskjevhet og våre direkte estimater av DOOR-utfall ville ikke være gyldige for å drive en RCT. AAST klinisk karakter, kroppsmasseindeks, alder, Charlson Comorbidity Index (CCI) og tidligere operasjoner ble brukt i matchingen. 1:1-matching ble brukt, noe som resulterte i 479 match-par fra MUSTANG-datasettet og diagnostikk for samsvar ble utforsket, og det antydet at gode samsvar ble oppnådd. Nedenfor er prisene fra det matchede settet, en observasjon ble lagt til hver celle for å sikre at det ikke var null sannsynligheter i forutsetningene. Etterforskerne vil rekruttere pasienter inntil et tilstrekkelig antall kompliserte tilfeller er tilstrekkelig drevet for vår sammenligning av behandling innenfor de kompliserte lagene. Siden etterforskerne forventer at færre enn 50 % er kompliserte tilfeller, bør en større prøvestørrelse være tilgjengelig for analyse i den akutte (enkle) armen. Dermed vil den kliniske studien bli drevet for en enda større effektstørrelse for enkel blindtarmbetennelse, og hvis en statistisk signifikant forskjell ikke blir funnet, er det svært sannsynlig at hvis det er en forskjell, vil det ikke være klinisk meningsfullt. Siden hver analyse vil avhenge av et gjensidig utelukkende sett med pasienter, kan etterforskerne vurdere disse som uavhengige prøver som det ikke kreves justering for flere tester for. Forskjeller i DØR-score vil bli testet restriktive versus liberale strategier via proporsjonal oddsregresjon, som tar hensyn til registreringssted og aldersstrata. Det primære endepunktet vil bli analysert ved hjelp av en intensjon-å-behandle-analyse. I tilfelle en betydelig forskjell oppdages, planlegger etterforskerne å beregne skjørhetsindeksen for å bestemme skjørheten til studieresultatene. Signifikans vil bli bestemt ved en alfa på 0,05. Alle analyser vil bli utført i R versjon 3.6.1 ved bruk av clusrank-pakken. Potensielle forsøkspersoner vil bli identifisert av det kliniske teamet (Acute Care Surgery) i løpet av vanlig klinisk behandling, og det kliniske teamet vil informere forsøkspersonene om studien og søke deres muntlige godkjenning for å bli kontaktet av studiens forskningsteam. Pasienten vil deretter bli kontaktet av forskerteamet (i akuttmottaket, preoperativt oppholdsområde eller sykehusavdeling) for detaljert diskusjon om studien og for informert samtykke som beskrevet i samtykkeprosedyrene nedenfor. Hvis forsøkspersonen samtykker i å delta og samtykker i å bli randomisert, vil randomisering finne sted og emnet vil bli tildelt en av de to studiegruppene (begrenset eller liberal). Hvis forsøkspersonen samtykker i å delta, men avslår å bli randomisert, vil vi søke å registrere pasienten i en observasjonsarm; klinikeren vil bestemme varigheten av postoperativ antibiotikabehandling og data vil bli samlet inn fra pasientens medisinske journaler og gjennom en telefonsamtale ca. 1 måned etter utskrivning fra sykehus. Det er ikke mulig å innhente samtykke til å delta i denne studien en annen dag fordi dersom pasienten har enkel akutt blindtarmbetennelse (80 % av tilfellene), blir de vanligvis utskrevet hjem umiddelbart etter operasjonen eller innen 12 timer etter operasjonen. For pasienter med komplisert blindtarmbetennelse (20 %) randomiseres den restriktive armen til kun 1 dag med postoperativ antibiotika, og det å innhente samtykke dagen etter vil være for sent til å tildele pasienten til denne armen. Rekruttering vil ikke innebære restriksjoner på sosiodemografiske faktorer, inkludert kjønn eller etniske egenskaper. Rekruttering vil være blottet for prosedyrer som kan konstrueres som tvangsmidler. Studieforskere og klinikere vil understreke at deltakelse er frivillig, at pasienter ikke er forpliktet til å delta, og at beslutningen om å ikke delta i studien ikke vil påvirke pasientbehandlingen. Alle emner vil bli kontaktet på telefon ca. 1 måned eller senere etter indeksoperasjonen og vil bli tildelt 7 gjensidig utelukkende hierarkiske (dvs. ordinære) kategorier i synkende rekkefølge etter ønske:

1. Kurere; ingen negative effekter
2. Infeksiøs/antibiotisk komplikasjon som krever kun antibiotikabehandling eller ingen spesifikk behandling
3. Infeksiøs/antibiotisk komplikasjon som krever besøk av legevakt
4. Infeksiøs/antibiotisk komplikasjon som krever sykehusinnleggelse
5. Infeksiøs/antibiotisk komplikasjon som krever perkutan drenering
6. Infeksiøs/antibiotisk komplikasjon som krever operativ intervensjon
7. Death Study emner vil bli tildelt unike studienummer som vil bli brukt i alle studiedokumenter. Ingen faktiske navn vil bli brukt i studien. Bare forskerne vil vite de faktiske navnene på forsøkspersonene. Studiedatabase og dokumenter vil bli lagret i et avlåst forskningskontor på William G Cheadles kontor i ambulatoriebygningen innen Kirurgisk avdeling med kun nøkkeltilgang og vil kun være tilgjengelig for forskerne. En kopi av de avidentifiserte dataene vil bli lagret på REDCap