Appendicite complessa e semplice: esposizione antibiotica post-operatoria restrittiva o liberale (CASA RELAX) (CASA-RELAX)

Tutti i pazienti verranno reclutati nello studio e questi pazienti saranno randomizzati in blocchi permutati da 4 a 6 a uno dei due bracci. Ogni braccio avrà due trattamenti che verranno somministrati al paziente a seconda della natura del caso: acuto o complicato. I confronti nell'esito DOOR saranno confrontati solo all'interno degli strati di natura del caso per trattamento; poiché i criteri di stratificazione rendono impraticabili i confronti tra gli strati. Al fine di tentare di recuperare i tassi previsti di risultati DOOR da uno studio randomizzato controllato (RCT) è stata utilizzata la corrispondenza del punteggio di propensione tramite l'algoritmo MatchIt. Il problema che viene mitigato è che i nostri pazienti facevano parte di un'osservazione in cui il trattamento era un sottoprodotto delle caratteristiche del paziente che avrebbe introdotto la selezione nel bias del trattamento e le nostre stime dirette degli esiti DOOR non sarebbero valide per alimentare un RCT. Nell'abbinamento sono stati utilizzati il ​​grado clinico AAST, l'indice di massa corporea, l'età, l'indice di comorbidità di Charlson (CCI) e le operazioni precedenti. È stata utilizzata la corrispondenza 1:1 con il risultato di 479 coppie di corrispondenza dal set di dati MUSTANG e sono state esplorate le diagnostiche per le corrispondenze e ha suggerito che sono state ottenute buone corrispondenze. Di seguito sono riportati i tassi del set abbinato, è stata aggiunta un'osservazione a ogni cella per garantire che non vi fossero probabilità zero nelle ipotesi. Gli investigatori recluteranno pazienti fino a un numero sufficiente di casi complicati da essere sufficientemente alimentati per il nostro confronto sul trattamento all'interno degli strati complicati. Poiché i ricercatori si aspettano che meno del 50% siano casi complicati, dovrebbe essere disponibile un campione più ampio per l'analisi nel braccio acuto (semplice). Pertanto, la sperimentazione clinica sarà potenziata per una dimensione dell'effetto ancora maggiore per l'appendicite semplice e se non viene trovata una differenza statisticamente significativa, è molto probabile che se esiste una differenza non sarebbe clinicamente significativa. Inoltre, poiché ogni analisi dipenderà da un insieme di pazienti che si escludono a vicenda, i ricercatori possono considerarli come campioni indipendenti per i quali non è richiesto alcun aggiustamento per test multipli. La differenza nel punteggio DOOR sarà testata strategie restrittive rispetto a strategie liberali tramite la regressione delle quote proporzionali, tenendo conto del sito di iscrizione e degli strati di età. L'endpoint primario verrà analizzato utilizzando un'analisi intent-to-treat. Nel caso in cui venga scoperta una differenza significativa, i ricercatori pianificano di calcolare l'indice di fragilità per determinare la fragilità dei risultati dello studio. La significatività sarà determinata a un alfa di 0,05. Tutte le analisi verranno eseguite in R versione 3.6.1 utilizzando il pacchetto clusrank. I potenziali soggetti saranno identificati dal team clinico (Acute Care Surgery) durante il corso delle consuete cure cliniche e il team clinico informerà i soggetti sullo studio e cercherà la loro approvazione verbale per essere contattati dal team di ricerca dello studio. Il paziente verrà quindi contattato dal team di ricerca (nel pronto soccorso, nell'area di detenzione preoperatoria o nel reparto ospedaliero) per una discussione dettagliata sullo studio e per il consenso informato come indicato nelle procedure di consenso di seguito. Se il soggetto acconsente a partecipare e accetta di essere randomizzato, la randomizzazione avrà luogo e il soggetto verrà assegnato a uno dei due gruppi di studio (ristretto o liberale). Se il soggetto acconsente a partecipare ma rifiuta di essere randomizzato, cercheremo di arruolare il paziente in un braccio osservazionale; sarà il medico a decidere la durata della terapia antibiotica post-operatoria ei dati verranno raccolti dalla cartella clinica del soggetto e attraverso una telefonata a circa 1 mese dalla dimissione dall'ospedale. Non è possibile ottenere il consenso a partecipare a questo studio in un altro giorno perché se il paziente ha un'appendicite acuta semplice (80% dei casi), di solito viene dimesso a casa immediatamente dopo l'intervento o entro 12 ore dall'intervento. Per i pazienti con appendicite complicata (20%), il braccio restrittivo è randomizzato a solo 1 giorno di antibiotici postoperatori e ottenere il consenso il giorno successivo sarebbe troppo tardi per assegnare il soggetto a questo braccio. Il reclutamento non comporterà restrizioni su fattori socio-demografici, incluso il genere o le caratteristiche etniche. Il reclutamento sarà privo di qualsiasi procedura che possa essere costruita come coercitiva. I ricercatori e i medici dello studio sottolineeranno che la partecipazione è volontaria, che i pazienti non sono obbligati a partecipare e che la decisione di non partecipare allo studio non influirà sulla cura del paziente. Tutti i soggetti saranno contattati telefonicamente circa 1 mese o più tardi dopo l'operazione sull'indice e saranno assegnati a 7 categorie gerarchiche (cioè ordinali) che si escludono a vicenda in ordine decrescente di desiderabilità:

1. Cura; nessun effetto negativo
2. Complicanza infettiva/antibiotica che richiede solo trattamento antibiotico o nessun trattamento specifico
3. Complicanza infettiva/antibiotica che richiede la visita al Pronto Soccorso
4. Complicanza infettiva/antibiotica che richiede un nuovo ricovero ospedaliero
5. Complicanza infettiva/antibiotica che richiede drenaggio percutaneo
6. Complicanza infettiva/antibiotica che richiede un intervento chirurgico
7. Morte Ai soggetti dello studio verranno assegnati numeri di studio univoci che verranno utilizzati in tutti i documenti di studio. Nello studio non verranno utilizzati nomi reali. Solo i ricercatori conosceranno i nomi effettivi dei soggetti. Il database ei documenti dello studio saranno archiviati in un ufficio di ricerca chiuso a chiave presso l'ufficio di William G Cheadle nell'edificio delle cure ambulatoriali all'interno del Dipartimento di Chirurgia con accesso solo tramite chiave e saranno accessibili solo ai ricercatori. Una copia dei dati resi anonimi verrà archiviata su REDCap