Complexe en eenvoudige blindedarmontsteking: beperkende of liberale postoperatieve blootstelling aan antibiotica (CASA RELAX) (CASA-RELAX)

Alle patiënten zullen worden gerekruteerd voor het onderzoek en deze patiënten zullen worden gerandomiseerd in gepermuteerde blokken van 4 tot 6 naar een van de twee armen. Elke arm heeft twee behandelingen die aan de patiënt worden gegeven, afhankelijk van de aard van het geval: acuut of gecompliceerd. Vergelijkingen in DOOR-uitkomst worden alleen vergeleken binnen de casus-natuurstrata per behandeling; aangezien de stratificatiecriteria vergelijkingen tussen strata niet haalbaar maken. Om te proberen de verwachte percentages van DOOR-resultaten uit een Randomized Controlled Trial (RCT) te halen, werd propensityscore-matching via het MatchIt-algoritme gebruikt. Het probleem dat wordt verzacht, is dat onze patiënten deel uitmaakten van een observatie waarbij behandeling een bijproduct was van patiëntkenmerken, wat selectie zou introduceren in behandelingsbias en onze directe schattingen van DOOR-resultaten zouden niet geldig zijn voor het aansturen van een RCT. AAST klinische graad, body mass index, leeftijd, Charlson Comorbidity Index (CCI) en eerdere operaties werden gebruikt bij de matching. Er werd 1:1-matching gebruikt, wat resulteerde in 479 match-paren uit de MUSTANG-dataset en diagnostische gegevens voor matches werden onderzocht en het suggereerde dat er goede matches werden verkregen. Hieronder staan ​​de percentages van de gematchte set, één waarneming werd aan elke cel toegevoegd om ervoor te zorgen dat er geen nulkansen in de aannames waren. De onderzoekers zullen patiënten rekruteren totdat er voldoende gecompliceerde gevallen zijn om voldoende power te hebben voor onze vergelijking van behandeling binnen de gecompliceerde lagen. Aangezien de onderzoekers verwachten dat minder dan 50% gecompliceerde gevallen zijn, moet er een grotere steekproef beschikbaar zijn voor analyse in de acute (eenvoudige) arm. De klinische proef zal dus worden aangedreven voor een nog grotere effectgrootte voor eenvoudige appendicitis en als er geen statistisch significant verschil wordt gevonden, is het zeer waarschijnlijk dat als er een verschil is, dit niet klinisch relevant is. Aangezien elke analyse afhangt van een elkaar uitsluitende groep patiënten, kunnen de onderzoekers deze bovendien beschouwen als onafhankelijke monsters waarvoor geen aanpassing voor meervoudige testen vereist is. Verschil in DOOR-score zal restrictieve versus liberale strategieën worden getest via proportionele odds-regressie, rekening houdend met inschrijvingssite en leeftijdstrata. Het primaire eindpunt zal worden geanalyseerd met behulp van een intention-to-treat-analyse. Als er een significant verschil wordt ontdekt, zijn de onderzoekers van plan om de Fragility Index te berekenen om de fragiliteit van de studieresultaten te bepalen. De significantie wordt bepaald op een alfa van 0,05. Alle analyses worden uitgevoerd in R-versie 3.6.1 met behulp van het clusrank-pakket. Potentiële proefpersonen zullen worden geïdentificeerd door het klinische team (Acute Care Surgery) tijdens de gebruikelijke klinische zorg, en het klinische team zal de proefpersonen informeren over de studie en hun mondelinge goedkeuring vragen om te worden benaderd door het onderzoeksteam van de studie. De patiënt wordt vervolgens benaderd door het onderzoeksteam (op de afdeling spoedeisende hulp, preoperatieve wachtruimte of ziekenhuisafdeling) voor een gedetailleerde bespreking van het onderzoek en voor geïnformeerde toestemming, zoals beschreven in de toestemmingsprocedures hieronder. Als de proefpersoon ermee instemt om deel te nemen en ermee instemt om gerandomiseerd te worden, vindt randomisatie plaats en wordt de proefpersoon toegewezen aan een van de twee studiegroepen (beperkt of liberaal). Als de proefpersoon ermee instemt om deel te nemen, maar weigert om gerandomiseerd te worden, zullen we proberen de patiënt in te schrijven in een observatie-arm; de arts zal de duur van de postoperatieve antibiotische therapie bepalen en gegevens zullen worden verzameld uit de medische dossiers van de proefpersoon en via een telefoongesprek ongeveer 1 maand na ontslag uit het ziekenhuis. Het is niet mogelijk om op een andere dag toestemming te krijgen om aan dit onderzoek deel te nemen, want als de patiënt een eenvoudige acute appendicitis heeft (80% van de gevallen), wordt hij meestal onmiddellijk na de operatie of binnen 12 uur na de operatie naar huis ontslagen. Voor patiënten met gecompliceerde appendicitis (20%) wordt de restrictieve arm gerandomiseerd tot slechts 1 dag postoperatieve antibiotica en het verkrijgen van toestemming de volgende dag zou te laat zijn om de proefpersoon aan deze arm toe te wijzen. Werving houdt geen beperkingen in op sociaal-demografische factoren, waaronder geslacht of etnische kenmerken. Werving zal verstoken zijn van procedures die als dwingend kunnen worden opgevat. Onderzoekers en clinici zullen benadrukken dat deelname vrijwillig is, dat patiënten niet verplicht zijn om deel te nemen en dat de beslissing om niet deel te nemen aan het onderzoek geen invloed heeft op de patiëntenzorg. Alle proefpersonen worden ongeveer 1 maand of later na de indexering telefonisch gecontacteerd en worden toegewezen aan 7 elkaar uitsluitende hiërarchische (dwz ordinale) categorieën in afnemende volgorde van wenselijkheid:

1. Genezing; geen nadelige effecten
2. Infectieuze/antibiotische complicatie waarvoor alleen een antibioticabehandeling of geen specifieke behandeling nodig is
3. Infectieuze/antibiotische complicatie waarvoor een bezoek aan de spoedeisende hulp vereist is
4. Infectieuze/antibiotische complicatie die heropname in het ziekenhuis vereist
5. Infectieuze/antibiotische complicatie die percutane drainage vereist
6. Infectieuze/antibiotische complicatie die operatief ingrijpen vereist
7. Death Study-proefpersonen krijgen unieke studienummers toegewezen die in alle studiedocumenten zullen worden gebruikt. In het onderzoek zullen geen echte namen worden gebruikt. Alleen de onderzoekers kennen de echte namen van de proefpersonen. Studiedatabase en documenten worden opgeslagen in een afgesloten onderzoekskantoor in het kantoor van William G Cheadle in het ambulante zorggebouw binnen de afdeling Chirurgie met alleen toegang met een sleutel en zijn alleen toegankelijk voor de onderzoekers. Een kopie van de geanonimiseerde gegevens wordt opgeslagen op REDCap