Сложный и простой аппендицит: рестриктивное или либеральное послеоперационное воздействие антибиотиков (CASA RELAX) (CASA-RELAX)

Все пациенты будут включены в исследование, и эти пациенты будут рандомизированы в переставленные блоки от 4 до 6 в одну из двух групп. Каждая группа будет иметь два лечения, которые будут назначены пациенту в зависимости от характера случая: острого или сложного. Сравнения в результатах DOOR будут сравниваться только в пределах страт природы случая по лечению; поскольку критерии стратификации делают сравнение между слоями невозможным. Чтобы попытаться получить ожидаемые частоты результатов DOOR из рандомизированного контролируемого испытания (RCT), было использовано сопоставление оценок склонности с помощью алгоритма MatchIt. Проблема, которая решается, заключается в том, что наши пациенты были частью наблюдения, в котором лечение было побочным продуктом характеристик пациентов, что могло бы внести отбор в предвзятость лечения, а наши прямые оценки результатов DOOR не были бы действительными для обоснования РКИ. Для сопоставления использовались клинический класс AAST, индекс массы тела, возраст, индекс коморбидности Чарлсона (CCI) и предшествующие операции. Было использовано сопоставление 1:1, в результате чего было получено 479 пар совпадений из набора данных MUSTANG, и была изучена диагностика совпадений, которая показала, что были получены хорошие совпадения. Ниже приведены показатели из подобранного набора, в каждую ячейку добавлено одно наблюдение, чтобы убедиться, что в предположениях нет нулевых вероятностей. Исследователи будут набирать пациентов до тех пор, пока не будет достаточное количество сложных случаев, чтобы иметь достаточную мощность для нашего сравнения лечения в сложных слоях. Поскольку исследователи ожидают, что менее 50% будут сложными случаями, больший размер выборки должен быть доступен для анализа в неотложной (простой) группе. Таким образом, клиническое исследование будет основано на еще большей величине эффекта для простого аппендицита, и если статистически значимое различие не будет обнаружено, весьма вероятно, что если оно и будет, оно не будет клинически значимым. Кроме того, поскольку каждый анализ будет зависеть от взаимоисключающего набора пациентов, исследователи могут рассматривать их как независимые выборки, для которых не требуется корректировка для множественного тестирования. Разница в баллах DOOR будет проверяться ограничительными и либеральными стратегиями с помощью пропорциональной регрессии шансов с учетом места зачисления и возрастных слоев. Первичная конечная точка будет проанализирована с использованием анализа намерения лечить. В случае обнаружения существенной разницы исследователи планируют рассчитать индекс хрупкости, чтобы определить неустойчивость результатов исследования. Значимость будет определяться при альфа 0,05. Все анализы будут выполняться в R версии 3.6.1 с использованием пакета clusrank. Потенциальные субъекты будут определены клинической группой (неотложная хирургия) в ходе обычной клинической помощи, и клиническая группа проинформирует субъектов об исследовании и запросит их устное одобрение для обращения к исследовательской группе. Затем исследовательская группа свяжется с пациентом (в отделении неотложной помощи, предоперационной зоне ожидания или больничной палате) для подробного обсуждения исследования и получения информированного согласия, как указано в процедурах согласия ниже. Если субъект соглашается участвовать и соглашается быть рандомизированным, будет иметь место рандомизация, и субъект будет назначен в одну из двух групп исследования (с ограниченным доступом или свободным). Если субъект соглашается участвовать, но отказывается от рандомизации, мы будем стремиться включить пациента в обсервационную группу; клиницист определит продолжительность послеоперационной антибиотикотерапии, и данные будут собраны из медицинских карт субъекта и посредством телефонного звонка примерно через 1 месяц после выписки из больницы. Получить согласие на участие в данном исследовании в другой день невозможно, поскольку при наличии у пациента простого острого аппендицита (80% случаев) его обычно выписывают домой сразу после операции или в течение 12 часов после операции. Для пациентов с осложненным аппендицитом (20%) ограничительная группа рандомизирована только на 1 день послеоперационной антибиотикотерапии, и получение согласия на следующий день было бы слишком поздно для назначения субъекта в эту группу. При наборе не будет ограничений по социально-демографическим факторам, включая гендерные или этнические характеристики. Вербовка будет лишена каких-либо процедур, которые могут быть истолкованы как принудительные. Исследователи исследования и клиницисты подчеркнут, что участие является добровольным, что пациенты не обязаны участвовать и что решение не участвовать в исследовании не повлияет на уход за пациентами. Со всеми субъектами свяжутся по телефону примерно через 1 месяц или позже после индексной операции, и они будут распределены по 7 взаимоисключающим иерархическим (т. е. порядковым) категориям в порядке убывания желательности:

1. Излечивать; никаких побочных эффектов
2. Инфекционное/антибиотическое осложнение, требующее только лечения антибиотиками или без специфического лечения
3. Инфекционное/антибиотическое осложнение, требующее обращения в отделение неотложной помощи
4. Инфекционное/антибиотическое осложнение, требующее повторной госпитализации
5. Инфекционное/антибиотическое осложнение, требующее чрескожного дренирования
6. Инфекционное/антибиотическое осложнение, требующее оперативного вмешательства
7. Субъектам исследования смерти будут присвоены уникальные номера исследования, которые будут использоваться во всех учебных документах. В исследовании не будут использоваться настоящие имена. Настоящие имена испытуемых будут известны только исследователям. База данных исследований и документы будут храниться в запертом исследовательском офисе в офисе Уильяма Дж. Чидла в здании амбулаторного ухода в отделении хирургии с доступом только по ключу и будут доступны только исследователям. Копия деидентифицированных данных будет храниться на REDCap.