Komplexe und einfache Blinddarmentzündung: Restriktive oder liberale postoperative Antibiotika-Exposition (CASA RELAX) (CASA-RELAX)

Alle Patienten werden in die Studie rekrutiert und diese Patienten werden in permutierten Blöcken von 4 bis 6 in einen von zwei Armen randomisiert. Jeder Arm erhält zwei Behandlungen, die dem Patienten je nach Art des Falls verabreicht werden: akut oder kompliziert. Vergleiche im DOOR-Ergebnis werden nur innerhalb der Fallnaturschichten nach Behandlung verglichen; da die Schichtungskriterien Vergleiche zwischen Schichten nicht durchführbar machen. Um zu versuchen, die erwarteten Raten von DOOR-Ergebnissen aus einer randomisierten kontrollierten Studie (RCT) abzurufen, wurde ein Neigungs-Score-Matching über den MatchIt-Algorithmus verwendet. Das Problem, das gemildert wird, besteht darin, dass unsere Patienten Teil einer Beobachtung waren, bei der die Behandlung ein Nebenprodukt von Patientenmerkmalen war, was die Auswahl in die Behandlungsverzerrung einführen würde, und unsere direkten Schätzungen der DOOR-Ergebnisse wären nicht gültig, um eine RCT zu unterstützen. Beim Abgleich wurden der klinische AAST-Grad, der Body-Mass-Index, das Alter, der Charlson Comorbidity Index (CCI) und frühere Operationen verwendet. Es wurde ein 1:1-Matching verwendet, was zu 479 Match-Paaren aus dem MUSTANG-Datensatz führte, und es wurden Diagnosen für Matches untersucht, die darauf hindeuteten, dass gute Matches erzielt wurden. Unten sind die Raten aus dem abgeglichenen Satz aufgeführt, jeder Zelle wurde eine Beobachtung hinzugefügt, um sicherzustellen, dass die Annahmen keine Nullwahrscheinlichkeiten enthalten. Die Ermittler werden Patienten rekrutieren, bis eine ausreichende Anzahl komplizierter Fälle vorhanden ist, um für unseren Vergleich der Behandlung innerhalb der komplizierten Schichten ausreichend Power zu haben. Da die Ermittler davon ausgehen, dass es sich bei weniger als 50 % um komplizierte Fälle handelt, sollte eine größere Stichprobengröße für die Analyse im akuten (einfachen) Arm verfügbar sein. Daher wird die klinische Studie für eine noch größere Effektgröße bei einfacher Blinddarmentzündung ausgelegt, und wenn kein statistisch signifikanter Unterschied gefunden wird, ist es sehr wahrscheinlich, dass ein Unterschied, wenn er besteht, klinisch nicht bedeutsam wäre. Da jede Analyse von einer sich gegenseitig ausschließenden Gruppe von Patienten abhängt, können die Prüfärzte diese als unabhängige Proben betrachten, für die keine Anpassung für mehrere Tests erforderlich ist. Der Unterschied in der DOOR-Punktzahl wird durch eine proportionale Quotenregression unter Berücksichtigung des Registrierungsorts und der Altersschichten zwischen restriktiven und liberalen Strategien getestet. Der primäre Endpunkt wird mithilfe einer Intention-to-treat-Analyse analysiert. Falls ein signifikanter Unterschied festgestellt wird, planen die Forscher, den Fragility Index zu berechnen, um die Fragilität der Studienergebnisse zu bestimmen. Die Signifikanz wird bei einem Alpha von 0,05 bestimmt. Alle Analysen werden in R Version 3.6.1 mit dem Paket clusrank durchgeführt. Potenzielle Probanden werden vom klinischen Team (Akutchirurgie) im Verlauf der üblichen klinischen Versorgung identifiziert, und das klinische Team informiert die Probanden über die Studie und holt ihre mündliche Zustimmung zur Kontaktaufnahme durch das Studienforschungsteam ein. Der Patient wird dann vom Forschungsteam (in der Notaufnahme, im präoperativen Wartebereich oder auf der Krankenstation) zu einer ausführlichen Diskussion über die Studie und zur Einwilligung nach Aufklärung kontaktiert, wie in den nachstehenden Einwilligungsverfahren beschrieben. Wenn der Proband der Teilnahme zustimmt und einer Randomisierung zustimmt, findet eine Randomisierung statt und der Proband wird einer der beiden Studiengruppen (eingeschränkt oder liberal) zugewiesen. Wenn der Proband der Teilnahme zustimmt, aber eine Randomisierung ablehnt, werden wir versuchen, den Patienten in einen Beobachtungsarm aufzunehmen; Der Arzt entscheidet über die Dauer der postoperativen Antibiotikatherapie und die Daten werden aus den Krankenakten des Patienten und durch einen Telefonanruf etwa 1 Monat nach der Entlassung aus dem Krankenhaus erhoben. Es ist nicht möglich, die Zustimmung zur Teilnahme an dieser Studie an einem anderen Tag einzuholen, da der Patient bei einer einfachen akuten Appendizitis (80 % der Fälle) in der Regel unmittelbar nach der Operation oder innerhalb von 12 Stunden nach der Operation nach Hause entlassen wird. Bei Patienten mit komplizierter Appendizitis (20 %) wird der restriktive Arm auf nur 1 Tag postoperative Antibiotika randomisiert, und die Einholung der Zustimmung am nächsten Tag wäre zu spät, um das Subjekt diesem Arm zuzuordnen. Die Rekrutierung beinhaltet keine Einschränkungen in Bezug auf soziodemografische Faktoren, einschließlich Geschlecht oder ethnischer Merkmale. Die Rekrutierung wird frei von Verfahren sein, die als Zwangsmittel ausgelegt werden könnten. Studienforscher und Kliniker werden betonen, dass die Teilnahme freiwillig ist, dass Patienten nicht zur Teilnahme verpflichtet sind und dass die Entscheidung, nicht an der Studie teilzunehmen, keine Auswirkungen auf die Patientenversorgung hat. Alle Probanden werden etwa 1 Monat oder später nach der Indexoperation telefonisch kontaktiert und 7 sich gegenseitig ausschließende hierarchische (d. h. ordinale) Kategorien in absteigender Reihenfolge ihrer Erwünschtheit zugeordnet:

1. Heilung; keine Nebenwirkungen
2. Infektiöse/antibiotische Komplikation, die nur eine Antibiotikabehandlung oder keine spezifische Behandlung erfordert
3. Infektiöse/antibiotische Komplikation, die einen Besuch in der Notaufnahme erfordert
4. Infektiöse/antibiotische Komplikation, die eine Wiedereinweisung ins Krankenhaus erfordert
5. Infektiöse/antibiotische Komplikation, die eine perkutane Drainage erfordert
6. Infektiöse/antibiotische Komplikation, die einen operativen Eingriff erfordert
7. Todesstudienteilnehmern werden eindeutige Studiennummern zugewiesen, die in allen Studiendokumenten verwendet werden. In der Studie werden keine tatsächlichen Namen verwendet. Nur die Forscher werden die tatsächlichen Namen der Probanden kennen. Die Studiendatenbank und die Dokumente werden in einem verschlossenen Forschungsbüro im Büro von William G. Cheadle im ambulanten Pflegegebäude innerhalb der Abteilung für Chirurgie mit Schlüsselzugang aufbewahrt und sind nur für die Forscher zugänglich. Eine Kopie der anonymisierten Daten wird auf REDCap gespeichert