Kryoneurolyse før total knæarthroplastik

INTRODUKTION I Danmark og resten af ​​Europa er 20 % af alle kroniske smertetilstande relateret til slidgigt (OA), og forekomsten af ​​denne patologi vil sandsynligvis stige betydeligt. Behandlingen af ​​knæ-OA fokuserer typisk på smertelindring, men virkningerne af de nuværende konservative behandlingsmuligheder forbliver små til moderate, og de fleste er forbundet med bivirkninger. I mange tilfælde kan patienter alternativt blive udsat for delvis/total knæarthroplastik (TKA). Antallet af TKA-procedurer i USA forventes at vokse med 85% (1,26 millioner procedurer) i 2030. TKA anses for at være en effektiv behandling for slutstadiet af knæartrose, men perioden efter operationen er karakteriseret ved moderate til svære smerter. Postoperative smerter hæmmer tidlig ambulation, motivation og bevægelsesområde, kompromitterer rehabilitering, patienttilfredshed og overordnede resultater. I denne forbindelse har mere end 20 % af patienterne vist sig at opleve vedvarende og uændrede smerter efter operationen. I et forsøg på at dæmpe postoperativ smerte er mange multimodale tilgange blevet foreslået og implementeret, med blandede resultater, men en optimal strategi for postoperativ smertebehandling efter TKA er endnu ikke blevet etableret.

Ved at gennemgå disse resultater bør fokus være på lavrisiko, minimalt invasiv smertebehandling. Nye fremskridt i evnen til at målrette de genikulære nerver er i den henseende lovende. Kryoneurolyse har gjort det muligt at anvende lave temperaturer [-20°C; -100°C] til en perkutan perifer målnerve, hvilket forårsager Wallerian degeneration. Dette forstyrrer nervefunktionen, mens strukturelle elementer i nervebundtet forbliver intakte, hvilket giver mulighed for fuldstændig regenerering og funktionel genopretning af nerven over tid. Kryoneurolyse på perifere nerver har vist sig at give smertelindring ved en række kroniske smertetilstande, såsom lændefacetledssmerter, plantar fasciitis, occipital neuralgi, post-thorakotomi smertesyndrom og Mortons neurom.

For nylig har vores forskningscenter og andre vist, at det er muligt at målrette de overfladiske genikulære nerver med kryoneurolyse, og undersøgelser har observeret en statistisk signifikant reduktion i hospitalsophold, et fald i ordinerede opioider og færre knæsymptomer efter TKA, når kryoneurolyse blev givet før operation. Disse resultater tyder på et potentiale for cryoneurolyse til væsentligt at forbedre rehabilitering og overordnede resultater. Ikke desto mindre mangler disse undersøgelser tilstrækkelig kraft og en kontrolgruppe til at bekræfte deres effektivitet og sikkerhed. Derudover mangler den optimale fryseprotokol for kryoneurolyse at blive skitseret. Dette involverer antal cyklusser, varighed, intensitet og tøtid, hvilket også afhænger af afgørende faktorer såsom identifikation af nervemål, sondeplacering og anatomisk placering af målvævet.

Denne undersøgelse er den første, der anvender metodologi, der muliggør nøjagtig kontrol af ablationszonen i forhold til de genikulære målnerver. Nerverne identificeres ved hjælp af elektrisk nervestimulation og ultralyd, som muliggør identifikation af nervestrukturer, der er specifikke for hver patient, uafhængigt af den iboende variation af neurale strukturer, og også, ud fra et patientsikkerhedssynspunkt, overvejer tilstødende neurovaskulære strukturer og variationer i anatomiske strukturer. Vi har i vores center udført 500+ ablationer, ved hjælp af rammen, uden nogen alvorlige bivirkninger.

Hvis kryoneurolyse med succes dæmper postoperative smerter, og som et resultat heraf opioidbrug, tidligere ambulering, forbedret rehabilitering og overordnede resultater - ville det have massive socioøkonomiske implikationer. Endelig er udvikling og etablering af en effektiv og sikker protokol til behandling af smerte med kryoneurolyse et indledende skridt til implementeringen i en meget bredere sammenhæng inden for smertemedicin og kryoanalgesi.

MÅL Det primære formål med det aktuelle projekt er at bestemme effektiviteten af ​​kryoneurolyse i dens foreslåede evne til at reducere opioidindtagelse og postoperativ smerte efter TKA.

Det sekundære mål er at vurdere, om en sådan behandling påvirker funktionel ydeevne, livskvalitet og patienttilfredshed.

Endelig udvikling af sikre og effektive fryseprotokoller til kommende undersøgelser og fremtidig forskning

FORSØGSDESIGN Denne undersøgelse er et enkelt center, randomiseret, kontrolleret forsøg designet til at teste effektiviteten af ​​kryoneurolysebehandling hos patienter, der gennemgår TKA. Patienterne vil blive tilfældigt fordelt i enten en kryoneurolyse-interventionsgruppe (CRYO) eller en sham-gruppe (SHAM) og vil blive vurderet ved baseline og efter 14 dage, 90 dage og 180 dage efter TKA. Testene vil omfatte både patientrapporterede resultater (PRO) og objektive funktionelle målinger.

Randomisering vil blive udført som computergenereret blokrandomisering med et 1:1 allokeringsforhold ved brug af tilfældige blokstørrelser på 2, 4 og 6 i enten gruppe CRYO eller gruppe SHAM. Randomiseringsrestriktionerne vil ikke blive afsløret for at sikre tildelingsskjul, og sekvensen vil blive udført af en ekstern co-investigator.

For at tage højde for placebo-effekten og reducere risikoen for bias, vil patienter, behandlere og data-manager blive blindet over for allokeringen. Tildelingskoden vil blive skjult i en forseglet kuvert, som kun vil være tilgængelig for den kirurg, der udfører kryoneurolyseproceduren. Blænding vil blive sikret ved hjælp af et falsk forsøg, der inkluderer de samme procedurer som kryoneurolysebehandling, men uden frysetemperaturer. Således vil synlige mærker som følge af procedurerne i begge grupper være ens.

I tilfælde af uventede problemer, og hvis det anses for absolut nødvendigt af efterforskerne og lægen, vil afblænding ske i henhold til nødafblændingsprocedurer, som vil bevare undersøgelsens integritet og fortrolighed.

INTERVENTIONER Grupperne vil blive allokeret til at modtage enten sham- eller kryoneurolysebehandling. Efter intervention og TKA vil både SHAM- og CRYO-gruppen modtage standardrehabiliteringsprogrammer, standardanalgetika og opioider.

Cryoneurolyse Cryoneurolyse er en minimalt invasiv procedure og har været i brug siden 1960'erne. Metoden har udviklet sig over tid, og sideløbende med fremkomsten af ​​ultralydsstyret sondeindsættelse er det blevet muligt at behandle flere kroniske smertetilstande. Det aktuelle projekt involverer den nye anvendelse og test af kryoneurolyse til behandling af OA-relateret smerte. Enheden, der bruges til at udføre kryoneurolysebehandlingen, er VISUAL-ICE (Galil Medical, Arden Hills, MN). Rationalet bag denne enhed er baseret på tidligere rapporter, der viser, at lave temperaturforhold kan ændre nervefunktionen. Denne teknologi giver mulighed for reversibel ødelæggelse af nerver, også kendt som Wallerian degeneration, der forhindrer nervesignalering og potentielt lindrer smerte og motorisk dysfunktion i en række medicinske tilstande. Sværhedsgraden af ​​nerveskade afhænger af de temperaturer, der bruges til at udføre kryoneurolyse. Målet i den nuværende undersøgelse er at anvende temperaturer mellem -20°C til -100°C, hvorved det oprindelige strukturelle stillads af nerven bevares, hvilket muliggør en forudsigelig genvækst af axonen langs epineurium og endoneurium, hvilket muliggør reinnervering af de sensoriske receptorer over tid. Denne regenerering af nerven er et veletableret princip, og betyder at nervernes sanseevne vender tilbage.

VISUAL-ICE bruger en kombination af argon og helium for at skabe en meget lokaliseret kold zone med temperaturer mellem -20 og -100°C. En sonde vil blive indsat perkutant ved målet AFCN og IBSN styret af ultralydsvisualisering for nøjagtigt at bestemme placeringen af ​​nerven og tage højde for tilstødende neurovaskulære strukturer og variationer i anatomiske strukturer. Målplaceringerne tegnes direkte på patientens hud før behandling, hvorefter en dosis lokalbedøvelse vil blive injiceret subkutant før behandling. Kryoneurolyse på hvert målsted kræver 2 frysecyklusser med en varighed på 3 minutter og med optøningscyklusser mellem 20-40 sekunder. En temperatursonde vil blive indsat ved siden af ​​målnerven og kryoneurolysesonden for at sikre en kontrolleret køleeffekt og for at kontrollere nerveskader.

Sham-interventionen omfatter de samme procedurer som beskrevet ovenfor, men ved hjælp af en sham-sonde, der ikke tillader nogen frysetemperaturer.

Total knæartroplastik Primær TKA udføres af uddannede ortopædkirurger ved hjælp af et anterior midtlinjesnit og medial parapatellar artrotomi. Bortset fra kryoneurolyse for CRYO-gruppen modtog alle patienter lignende perioperativ smertebehandling.

Rehabilitering Alle patienter vil blive underkastet en standard rehabiliteringsprotokol. På operationsdagen begynder patienterne at blive mobiliseret med hjælp fra fysioterapeuterne og plejepersonalet og instrueres i standardøvelser. Alle patienter modtager træningsplanen i skriftlig form. Ved behov får patienterne mere intensiv genoptræning under opholdet og/eller har et længere ophold. Efter udskrivelsen fra sygehuset inviteres alle patienter til en to-ugers og en tre-måneders kontrol hos en fysioterapeut.

Analgetika og opioider Under TKA modtager alle patienter en standardprotokol for lokal infiltrativ anæstesi (LIA) med 150 ml 2mg/ml Ropivacain med Adrenalin: 50 ml i den posteriore kapsel før cementeringen, 25 ml i de mediale ledbånd, 25 ml i de laterale ledbånd. og 50 ml i subcutis under hudlukningen.

Efter operationen får alle berettigede patienter standard protokol smertestillende medicin: Paracetamol 1000 mg x 4, Ibuprofen 400 mg x 4, Morfin 10 mg hvis nødvendigt, max. 80 mg om dagen. Patienter, der når maksimal dosis af morfintabletter, begynder at få depot fra næste dag.

DATAINDSAMLINGSMETODER Indtagelse af smertestillende medicin Opioidindtaget vil blive evalueret i løbet af de første 14 dage efter knæarthroplastik og vil blive vurderet ved hjælp af et spørgeskema til patientindtagelse af medicin. Videre brug og ordinationer vil blive kontrolleret via Fælles Medicin Kort af ordineret medicin i projektperioden. Patienter modtager en standard analgetisk recept efter TKA bestående af ibuprofen, paracetamol, morfin og om nødvendigt depotmorfin.

Smerte Smerteintensitet vil blive vurderet ved hjælp af VAS smerteintensitetsscore. VAS er et forsknings- og klinisk værktøj, der er meget udbredt i forskellige befolkningsgrupper33. VAS består af en kontinuerlig skala, typisk 100 mm i længden, forankret af to verbale deskriptorer, "ingen smerte" for scoren nul og "værst tænkelig smerte" for scoren 100. VAS er et selvrapporteret værktøj, hvor respondenten bliver bedt om at markere det punkt, der repræsenterer deres aktuelle smerteintensitet. Dette giver en score (afstanden mellem 0 og respondenternes markering) i området [0-100 mm], som tager <1 minut at gennemføre, kræver lidt træning at administrere og score og er blevet rapporteret at være pålidelig34. Ud over intensitet vil andre smertekarakteristika som placering, varighed og type også blive registreret.

Funktionel ydeevne Funktionel ydeevne vil blive evalueret ved 30 sekunders stolestandstest, 40m hurtige gangtest, 9-trins trappestigningstesten og MVC-kraft. 30 sekunders stol-stå-testen består af gentagne sidde-til-stå-bevægelser i en varighed på 30 s. Udgangspositionen er siddende, med fødderne placeret fladt på gulvet, skulderbredde fra hinanden og med armene over kors på brystet. Stillingen ændres til stående, med hofter og knæ helt strakte, efterfulgt af at læne sig tilbage, med bunden helt i berøring med sædet. Testen udføres med sædvanligt fodtøj, og stolen skal være med ret ryg, uden arme, sædehøjde 43 cm, anbragt mod en væg. I de tilfælde, hvor bevægelsen ikke kan udføres én gang, tillades hænderne lagt på benene, eller der kan anvendes et almindeligt bevægelseshjælpemiddel – resultatet indberettes derefter som en tilpasset testscore. Resultatet er det samlede antal af komplette stolestativer udført i løbet af opgaven (én stolestand repræsenterer et stativ efterfulgt af en siddebevægelse).

Den 40 m hurtige gangtest består af at gå så hurtigt som muligt, men stadig sikkert, langs en 10 m afmærket gangbro, derefter vende rundt om en kegle/tape og vende tilbage. Dette gentages derefter i en samlet afstand på 40 m. Testen udføres med sædvanligt fodtøj og almindelig ganghjælp er tilladt og registreres. Resultatet udtrykkes som hastighed. dvs. gåafstand (40m) divideret med tiden til at udføre opgaven(e). Timing er sat på pause under vendinger.

9-trins trappe-stigningstesten består af at stige op og ned ad en trappe så hurtigt som muligt, men stadig sikkert. Trappen har fortrinsvis 9 trin, trinhøjde ca. 20 cm, med gelændere. Testen udføres med sædvanligt fodtøj og almindelig ganghjælp er tilladt og registreres. Resultatet er den samlede tid til at udføre opgaven(erne).

Quadriceps styrke vil blive vurderet ved at måle isometrisk MVC kraft af knæ ekstensorer. Patienterne vil blive siddende i en stol med knæ og hofte bøjet 90° og med bækken og bryst fastspændt af stropper. En ikke-udtrækskæde, der er fastgjort til stoleryggen og forbundet til en krafttransducer, vil blive placeret lige proksimalt i forhold til malleolen. Patienten vil derefter blive bedt om at udføre tre knæforlængelser, der skubber så hårdt som muligt mod kæden, med 1 min pause imellem. Den højeste spidsværdi ud af de tre MVC'er vil blive taget som MVC-kraften.

PRO-data PRO-data vil blive registreret ved hjælp af Oxford Knee Score (OKS), udviklet og valideret specifikt til at vurdere smerte og funktion efter knæarthroplastik. OKS består af 12 spørgsmål om patienternes funktionsniveau, daglige aktiviteter og smerter gennem de foregående fire uger.

Sundhedsrelateret livskvalitet vil blive vurderet ved hjælp af SF-36 spørgeskemaet. SF-36 omfatter otte dimensioner; fysisk funktion, rolle fysisk, kropslig smerte, generel sundhed, vitalitet, social funktion, rolle følelsesmæssig og mental sundhed. Det er et valideret og meget brugt spørgeskema.

Smertekatastrofer vil blive vurderet ved hjælp af smertekatastroferskalaen. Spørgsmål indikerer tanker og følelser, når man oplever smerte og inkluderer også underskalaer om drøvtygning, forstørrelse og hjælpeløshed.

Bivirkninger Alle bivirkninger vil blive registreret ved hjælp af både præspecificerede symptomopgørelser og åbne spørgsmål om både kryoneurolyse og morfinindtagelse.

STATISTISKE METODER For at evaluere de empiriske fordelinger af de kontinuerlige resultater, vil der blive anvendt visuel inspektion af de studentiserede residualer for at vurdere, om antagelsen om normalitet er rimelig.

Behandlingsgrupperne vil blive undersøgt for sammenlignelighed baseret på baseline demografiske og prognostiske mål. En Intention-To-Treat (ITT) analyse vil blive brugt for alle allokerede patienter, og en mixed effect model vil blive brugt på de kontinuerlige resultatmål for at bestemme effekterne af kryoneurolysebehandling fra baseline til postbehandling og opfølgninger [Between groups factor : CRYO vs SHAM, inden for grupper faktor: tid]. Modellen vil bruge robuste estimeringsmetoder til at tage højde for outliers. Alle P-værdier < 0,05 vil blive betragtet som statistisk signifikante.

SKADER Eventuelle bivirkninger vil blive registreret og indberettet i henhold til retningslinjerne fra den Regionale Forskningsetiske Komité for Syddanmark inden for 7 dage. En gang om året vil investigator rapportere alle forventede og uventede bivirkninger, der er opstået i denne periode, med en evaluering af patientsikkerheden.

Cryoneurolyse Cryoneurolyse er en minimalt invasiv procedure, der forårsager Wallerian degeneration, hvor nervestrukturen og ledningen forstyrres, mens strukturelle elementer i nervebundtet forbliver intakte ved at anvende temperaturer mellem -20°C til -100°C. Dette temperaturområde resulterer i reversibel ødelæggelse af nerverne, hvilket giver mulighed for fuldstændig regenerering og funktionel genopretning. I en præklinisk undersøgelse undersøgte Hsu og Stevenson 39 nerverne i rotter histologisk efter kryoneurolysebehandling og observerede signifikant aksonal regenerering og remyelinisering efter 8 uger og fuldstændig aksonal regenerering 16 uger efter kryoneurolyse sammenlignet med baseline. Målnerverne lider således ingen permanent skade hos rotter. Regenerering af sensoriske perifere nerver efter skade er et veletableret princip, men afhænger af arten af ​​nerveskaden. Regenerering afhænger overvejende af integriteten af ​​de omgivende endoneuriale, perineuriale og epineuriale strukturer, som har vist sig at være upåvirket i dyremodeller ved temperaturområdet -20°C til -100°. Dette er sandsynligvis forklaret med en bemærkelsesværdig modstandsdygtighed af kollagen og fibroblaster over for hypotermi. I modsætning til andre terapier, såsom ablation med varme, inducerer kryoneurolyse en mild læsion. Ingen undersøgelser har undersøgt de histologiske resultater af kryoneurolyse hos mennesker, men undersøgelser, der undersøger humane kliniske resultater samtidig med dyremodeller, tyder på, at effekten af ​​kryoneurolyse er sammenlignelig. Dette betyder også, at smertefornemmelse kan vende tilbage over tid, og undersøgelser viser en gradvis stigning i sensoriske evner efter kryoneurolysebehandling. Cryoneurolyse er ikke et helbredende middel til kroniske smerter. Den nuværende undersøgelse vil indsætte en temperatursonde, ved hjælp af ultralyd, ved siden af ​​målnerven og kryoneurolyse-sonden for at sikre en kontrolleret køleeffekt ved de specificerede temperaturer for at kontrollere nerveskader og øge sikkerheden. Derudover er nerverne af interesse (IBSN, AFCN) placeret på den modsatte side af knæet end de proprioceptive nerver, der omgiver knæet. Proprioception vil derfor ikke blive påvirket.

Bivirkninger forbundet med kryoneurolysebehandling omfatter forfrysninger i huden, alopeci, depigmentering af huden og beskadigelse af omgivende strukturer. Disse virkninger er ofte milde og kan undgås med omhyggelig teknik under proceduren, med probe optøningsmuligheder og omhyggelige hudforholdsregler. Indgrebet i den aktuelle undersøgelse vil blive udført af en uddannet ortopædkirurg. Fordi kryoneurolyse er en invasiv procedure (dog minimal), omfatter bivirkninger også blødning, blå mærker, rødme, infektion og udvikling af et ufølsomt område på behandlingsstedet. En nylig undersøgelse, der undersøgte kryoneurolyse i knæ-OA (n=180), observerede bivirkninger såsom ændret følelse (20%), skorpedannelse (5%), kløe (5%), lokal smerte (21%), følelsesløshed (53%) , hævelse (36 %), ømhed ved palpation (17,8 %) og prikken (11 %), udover de førnævnte. Størstedelen af ​​disse virkninger blev kategoriseret som milde i sværhedsgrad og forsvandt inden for 30 dage. En anden undersøgelse rapporterede ingen klager over vedvarende følelsesløshed eller anden neurologisk effekt ved den tre måneder lange opfølgning.

Det aktuelle projekt vil bruge ultralydsvisualisering til nøjagtigt at bestemme placeringen af ​​nerven og til at tage højde for tilstødende neurovaskulære strukturer og variationer i anatomiske strukturer.

Der er risiko for neuromdannelse eller neuritis, men disse er meget sjældne. To forskellige anmeldelser oplyste, at der ikke har været rapporteret tilfælde af permanent nerveskade som følge af kryoneurolyse, og indtil videre er der kun rapporteret ét tilfælde af neuritis efter kryoneurolysebehandling47. Dette er i overensstemmelse med, hvad forfatterne af den nuværende kliniske protokol har observeret i deres søgning gennem litteraturen. Efterforskerne i nærværende undersøgelse har stor erfaring med at give behandling med kryoneurolyse efter at have udført 500+ ablationer, som en del af en lignende og tidligere godkendt protokol (S-20180089) og har ikke rapporteret nogen alvorlige bivirkninger.

Analgetika og opioider Opioider bruges i vid udstrækning til at dæmpe både moderate og svære smerter. Ikke desto mindre har disse vigtige begrænsninger, der bør tages i betragtning. Opioid-relaterede bivirkninger omfatter, men er ikke begrænset til, opioidbrugsforstyrrelser, kvalme, forstoppelse, mundtørhed, svimmelhed, døsighed, fald, mangel på energi, postoperativ infektion, endokrinopati, ændret immunfunktion, respirationsdepression, misbrug, misbrug.

FORSKNINGSETIK Projektet vil blive udført i henhold til Helsinki-erklæringen. Desuden vil projektet blive registreret i ClinicalTrials.gov.

På baggrund af undersøgelsens design, berettigelseskriterier og sikkerhedsforanstaltninger, omfatter det aktuelle projekt ikke særlige risici for de deltagende patienter. De fleste risici kræver ikke lægehjælp, og alvorlige bivirkninger som følge af lokalbedøvelse og kryoneurolyse er meget sjældne. En klinisk ekspert vil være tilgængelig til at besvare eventuelle forespørgsler eller bivirkninger. Hvis der konstateres bivirkninger, vil patienter blive henvist til den relevante kliniske afdeling, og pleje vil blive ydet efter behov som en del af det danske sundhedssikkerhedssystem. Projektet er omfattet af Patienterstatningsloven. . Efterforskerne vil løbende gennemgå forsøgsprocesserne og dataene.

De potentielle fordele ved det nuværende projekt omfatter øget funktionsevne og livskvalitet som følge af væsentlig smertelindring, reduceret opioidindtag og forbedret genoptræning. Dette kan have en betydelig indvirkning på patienternes liv såvel som betydelige socioøkonomiske konsekvenser.

Inklusionen af ​​en falsk gruppe er nødvendig for at teste hypotesen på grund af de store rapporterede placebo-effekter i OA-forsøg51. Derudover er de tilknyttede risici minimale, og arten af ​​vildledende, med hensyn til administrationen af ​​sham-forsøget, vil blive tilstrækkeligt afsløret og accepteret af patienten under processen med informeret samtykke. Sham-gruppen er implementeret i henhold til gældende standarder

ÆNDRINGER AF PROTOKOL For at opretholde forsøgets integritet vil ændringer i protokollen, der kan påvirke gennemførelsen af ​​undersøgelsen, herunder ændringer af undersøgelsens mål, design, patientpopulation, stikprøvestørrelse eller andre relevante procedurer, formelt rapporteres til den regionale komité for sundhedsforskningsetisk for Syddanmark og forsøgsregistre.

DATASTYRING Alle data opbevares elektronisk og arkiveres i henhold til en deltagerkode. Dataindtastning vil altid blive varetaget af den samme investigator, som vil bruge entydig og standardterminologi baseret på foruddefinerede undersøgelsesformer. Fuldstændig backup af alle data vil blive udført løbende og opbevaret på sikrede servere i Region Syddanmark via krypteret forbindelse og begrænset adgang, der opfylder kravene til datasikkerhed. Data vil blive opbevaret i en varighed på 10 år.

FORTROLIGHED Alle oplysninger relateret til undersøgelsen, herunder patientoplysninger, vil blive opbevaret sikkert, med begrænset adgang, på Sydvestjyllands Sygehus, Syddansk Universitetshospital, Esbjerg, Danmark. Dataene vil blive identificeret med et kodet identitetsnummer for at opretholde deltagernes fortrolighed og opbevares separat. Efterforskerne har tavshedspligt.

Projektet vil blive indberettet til Datatilsynet og vil blive håndteret i henhold til den generelle databeskyttelsesforordning (GDPR) og den danske databeskyttelseslov.

ADGANG TIL DATA Det fulde datasæt vil være tilgængeligt efter anmodning til de ledende efterforskere. Alle delte data vil blive fuldstændig anonymiseret.

ØKONOMI Det aktuelle projekt er initieret af Carsten Kock-Jensen, MD, CRPS Center South, Hospital of South West Justland og er finansieret af Boston Scientific. Midler indbetales til en bestemt forskningskonto administreret af Sydvestjyllands Sygehus, Syddansk Universitetshospital, Esbjerg, Danmark og er underlagt Rigsrevisionen til offentlig revision.

Det aktuelle projekt er uafhængigt af de anførte bevillinger, og der er ingen interessekonflikter.