Cryoneurolyse voorafgaand aan totale knieartroplastiek

INLEIDING In Denemarken en de rest van Europa is 20% van alle chronische pijnaandoeningen gerelateerd aan osteoartritis (OA) en de incidentie van deze pathologie zal waarschijnlijk aanzienlijk toenemen. De behandeling van artrose van de knie is meestal gericht op pijnverlichting, maar de effecten van de huidige conservatieve behandelingsopties blijven klein tot matig en de meeste gaan gepaard met bijwerkingen. In veel gevallen kunnen patiënten als alternatief een gedeeltelijke/totale knieartroplastiek (TKP) ondergaan. Het aantal TKP-procedures in de VS zal tegen 2030 naar verwachting met 85% (1,26 miljoen procedures) toenemen. TKP wordt beschouwd als een effectieve behandeling voor eindstadium artrose van de knie, maar de periode na de operatie wordt gekenmerkt door matige tot ernstige pijn. Postoperatieve pijn belemmert vroeg lopen, motivatie en bewegingsbereik, wat de revalidatie, patiënttevredenheid en algehele resultaten in gevaar brengt. In dit verband is aangetoond dat meer dan 20% van de patiënten na de operatie aanhoudende en onveranderde pijn ervaart. In een poging om postoperatieve pijn te verlichten, zijn veel multimodale benaderingen voorgesteld en geïmplementeerd, met gemengde resultaten, maar een optimale strategie voor postoperatieve pijnbehandeling na TKP is nog niet vastgesteld.

Bij het beoordelen van deze resultaten moet de nadruk liggen op minimaal invasief pijnbeheer met een laag risico. Nieuwe vorderingen in het vermogen om zich op de geniculaire zenuwen te richten zijn in dat opzicht veelbelovend. Cryoneurolyse heeft het mogelijk gemaakt om lage temperaturen toe te passen [-20°C; -100°C] naar een doel percutane perifere zenuw, wat Walleriaanse degeneratie veroorzaakt. Dit verstoort de zenuwfunctie terwijl structurele elementen van de zenuwbundel intact blijven, waardoor volledige regeneratie en functioneel herstel van de zenuw na verloop van tijd mogelijk is. Er is aangetoond dat cryoneurolyse op perifere zenuwen pijnverlichting biedt bij een verscheidenheid aan chronische pijnaandoeningen, zoals lumbale facetgewrichtspijn, plantaire fasciitis, occipitale neuralgie, post-thoracotomiepijnsyndroom en Morton's neuroma.

Onlangs hebben ons onderzoekscentrum en anderen aangetoond dat het mogelijk is om de oppervlakkige geniculaire zenuwen te behandelen met cryoneurolyse en studies hebben een statistisch significante vermindering van het ziekenhuisverblijf, een afname van voorgeschreven opioïden en minder kniesymptomen waargenomen na een TKP wanneer cryoneurolyse voorafgaand aan de operatie werd uitgevoerd. operatie. Deze resultaten suggereren een potentieel voor cryoneurolyse om de revalidatie en de algehele resultaten aanzienlijk te verbeteren. Desalniettemin missen deze onderzoeken voldoende power en een controlegroep om de werkzaamheid en veiligheid ervan te bevestigen. Bovendien moet het optimale bevriezingsprotocol voor cryoneurolyse nog worden geschetst. Dit omvat het aantal cycli, duur, intensiteit en dooitijd, die ook afhangt van cruciale factoren zoals identificatie van zenuwdoelen, plaatsing van de sonde en anatomische locatie van het doelweefsel.

De huidige studie is de eerste die gebruik maakt van methodologie, die nauwkeurige controle mogelijk maakt van de ablatiezone in relatie tot de doelgeniculaire zenuwen. De zenuwen worden geïdentificeerd met behulp van elektrische zenuwstimulatie en ultrageluid, waardoor zenuwstructuren kunnen worden geïdentificeerd die specifiek zijn voor elke patiënt, onafhankelijk van de inherente variatie van neurale structuren, en ook, vanuit het oogpunt van patiëntveiligheid, rekening houdt met aangrenzende neurovasculaire structuren en variaties in anatomische structuren. We hebben in ons centrum meer dan 500 ablaties uitgevoerd met behulp van het raamwerk, zonder ernstige bijwerkingen.

Als cryoneurolyse met succes de postoperatieve pijn verzacht, en als gevolg daarvan het gebruik van opioïden, sneller lopen, verbeterde revalidatie en algehele resultaten, dan zou dat enorme sociaaleconomische implicaties hebben. Ten slotte is het ontwikkelen en vaststellen van een effectief en veilig protocol voor de behandeling van pijn met cryoneurolyse een eerste stap voor de implementatie ervan in een veel bredere context binnen het gebied van pijngeneeskunde en cryoanalgesie.

DOELSTELLINGEN Het primaire doel van het huidige project is het bepalen van de effectiviteit van cryoneurolyse wat betreft het voorgestelde vermogen om de inname van opioïden en postoperatieve pijn na TKP te verminderen.

Het secundaire doel is om te evalueren of een dergelijke behandeling de functionele prestaties, de kwaliteit van leven en de tevredenheid van de patiënt beïnvloedt.

Ten slotte ontwikkeling van veilige en doeltreffende invriesprotocollen voor aankomende studies en toekomstig onderzoek

PROEFOPZET Deze studie is een gerandomiseerde, gecontroleerde studie in één centrum, ontworpen om de werkzaamheid van cryoneurolysebehandeling te testen bij patiënten die een TKP ondergaan. De patiënten worden willekeurig toegewezen aan een cryoneurolyse-interventiegroep (CRYO) of een sham-groep (SHAM) en worden beoordeeld bij baseline en na 14 dagen, 90 dagen en 180 dagen na TKA. De tests omvatten zowel door de patiënt gerapporteerde uitkomsten (PRO) als objectieve functionele metingen.

Randomisatie zal worden uitgevoerd als door de computer gegenereerde blokrandomisatie met een toewijzingsverhouding van 1:1 met behulp van willekeurige blokgroottes van 2, 4 en 6 in groep CRYO of groep SHAM. De randomisatiebeperkingen worden niet bekendgemaakt om verzwijging van de toewijzing te garanderen en de volgorde wordt uitgevoerd door een externe mede-onderzoeker.

Om rekening te houden met het placebo-effect en het risico op vertekening te verminderen, zullen de patiënten, therapeuten en gegevensbeheerders blind zijn voor de toewijzing. De toewijzingscode wordt verborgen in een verzegelde envelop, die alleen beschikbaar is voor de chirurg die de cryoneurolyse-procedure uitvoert. Blindering zal worden verzekerd door middel van een schijnproef die dezelfde procedures omvat als de behandeling met cryoneurolyse, maar zonder vriestemperaturen. Dus zichtbare markeringen als gevolg van de procedures in beide groepen zullen vergelijkbaar zijn.

In het geval van onverwachte problemen en indien dit absoluut noodzakelijk wordt geacht door de onderzoekers en de arts, zal deblindering plaatsvinden volgens noodprocedures voor deblindering die de integriteit en vertrouwelijkheid van het onderzoek behouden.

INTERVENTIES De groepen worden toegewezen voor een schijnbehandeling of een cryoneurolysebehandeling. Na interventie en TKP krijgen zowel de SHAM- als de CRYO-groep standaard revalidatieprogramma's, standaard analgetica en opioïden.

Cryoneurolyse Cryoneurolyse is een minimaal invasieve procedure en wordt al sinds de jaren zestig gebruikt. De methodologie heeft zich in de loop van de tijd ontwikkeld en naast de komst van echogeleide sonde-inbrenging is het mogelijk geworden om meerdere chronische pijnaandoeningen te behandelen. Het huidige project betreft de nieuwe toepassing en test van cryoneurolyse bij de behandeling van OA-gerelateerde pijn. Het apparaat dat wordt gebruikt om de cryoneurolysebehandeling uit te voeren, is de VISUAL-ICE (Galil Medical, Arden Hills, MN). De grondgedachte achter dit apparaat is gebaseerd op eerdere rapporten die aantonen dat lage temperaturen de zenuwfunctie kunnen veranderen. Deze technologie maakt omkeerbare vernietiging van zenuwen mogelijk, ook bekend als Walleriaanse degeneratie, die zenuwsignalering voorkomt en mogelijk pijn en motorische disfunctie verlicht bij een aantal medische aandoeningen. De ernst van zenuwbeschadiging is afhankelijk van de temperaturen die worden gebruikt om cryoneurolyse uit te voeren. Het doel in de huidige studie is het toepassen van temperaturen tussen -20°C tot -100°C waarbij de oorspronkelijke structurele steiger van de zenuw behouden blijft, waardoor voorspelbare hergroei van het axon langs het epineurium en endoneurium mogelijk wordt, waardoor de reïnnervatie van de zenuw mogelijk wordt. de sensorische receptoren in de tijd. Deze regeneratie van de zenuw is een goed ingeburgerd principe en betekent dat de zintuiglijke vermogens van de zenuwen terugkeren.

De VISUAL-ICE maakt gebruik van een combinatie van argon en helium om een ​​sterk gelokaliseerde koude zone te creëren met temperaturen tussen -20 en -100°C. Een sonde zal percutaan worden ingebracht bij het doel-AFCN en IBSN, geleid door ultrasone visualisatie om nauwkeurig de locatie van de zenuw te bepalen en om rekening te houden met aangrenzende neurovasculaire structuren en variaties in anatomische structuren. De doellocaties worden voorafgaand aan de behandeling direct op de huid van de patiënt getekend, waarlangs voorafgaand aan de behandeling een dosis lokaal anestheticum subcutaan wordt geïnjecteerd. Cryoneurolyse op elke doellocatie vereist 2 bevriezingscycli met een duur van 3 minuten en met dooicycli tussen 20-40 seconden. Naast de doelzenuw en cryoneurolyse-sonde wordt een temperatuursonde ingebracht om een ​​gecontroleerd koelend effect te garanderen en zenuwbeschadiging te beheersen.

De schijninterventie omvat dezelfde procedures als hierboven beschreven, maar met een schijnsonde die geen vriestemperaturen toelaat.

Totale knieartroplastiek Primaire TKP wordt uitgevoerd door getrainde orthopedisch chirurgen, met behulp van een anterieure middellijnincisie en mediale parapatellaire artrotomie. Afgezien van cryoneurolyse voor de CRYO-groep, kregen alle patiënten een vergelijkbare perioperatieve pijnbehandeling.

Revalidatie Alle patiënten zullen worden onderworpen aan een standaard revalidatieprotocol. Op de dag van de operatie beginnen de patiënten met de hulp van de fysiotherapeuten en het verplegend personeel te mobiliseren en worden ze geïnstrueerd in standaardoefeningen. Alle patiënten ontvangen het oefenplan in schriftelijke vorm. Indien nodig krijgen de patiënten tijdens het verblijf intensievere revalidatie en/of een langer verblijf. Na ontslag uit het ziekenhuis worden alle patiënten uitgenodigd voor een controle van twee weken en drie maanden bij een fysiotherapeut.

Analgetica en opioïden Tijdens TKP krijgen alle patiënten een standaardprotocol van lokale infiltratieve anesthesie (LIA) met 150 ml 2 mg/ml ropivacaïne met adrenaline: 50 ml in het achterste kapsel vóór het cementeren, 25 ml in de mediale ligamenten, 25 ml in de laterale ligamenten en 50 ml in subcutis tijdens het sluiten van de huid.

Na de operatie krijgen alle daarvoor in aanmerking komende patiënten pijnmedicatie volgens het standaardprotocol: Paracetamol 1000 mg x 4, Ibuprofen 400 mg x 4, Morfine 10 mg indien nodig, max. 80 mg per dag. Patiënten die de maximale dosis morfinetabletten bereiken, beginnen vanaf de volgende dag met depot.

METHODEN VOOR GEGEVENSVERZAMELING Inname van analgetica De inname van opioïden zal gedurende de eerste 14 dagen na de knieprothese worden geëvalueerd en zal worden beoordeeld aan de hand van een vragenlijst voor de inname van medicijnen door de patiënt. Verder gebruik en voorschriften zullen gedurende de projectperiode worden gecontroleerd via nationale geregistreerde medische dossiers (Fælles Medicin Kort) van voorgeschreven medicijnen. Patiënten krijgen een standaard analgetisch recept na TKP dat bestaat uit ibuprofen, paracetamol, morfine en, indien nodig, depotmorfine.

Pijn Pijnintensiteit wordt beoordeeld met behulp van de VAS-pijnintensiteitsscore. VAS is een onderzoeks- en klinische tool die veel wordt gebruikt in diverse populaties33. VAS bestaat uit een continue schaal, typisch 100 mm lang, verankerd door twee verbale descriptoren, "geen pijn" voor de score van nul en "ergst denkbare pijn" voor de score van 100. VAS is een zelfgerapporteerde tool waarbij de respondent wordt gevraagd het punt te markeren dat zijn huidige pijnintensiteit vertegenwoordigt. Dit levert een score op (de afstand tussen 0 en de markering van de respondent) in het bereik [0-100 mm], die minder dan 1 minuut in beslag neemt, weinig training vereist om af te nemen en te scoren en waarvan is gemeld dat deze betrouwbaar is34. Naast intensiteit worden ook andere pijnkenmerken zoals plaats, duur en type geregistreerd.

Functionele prestaties Functionele prestaties worden beoordeeld door middel van de 30 seconden stoel-sta-test, de 40 meter snelle looptest, de 9-stappen trapklimtest en MVC-kracht. De stoel-sta-test van 30 seconden bestaat uit een herhaalde beweging van zitten naar staan ​​gedurende 30 seconden. De uitgangspositie is zittend, met de voeten plat op de grond, op schouderbreedte uit elkaar en met de armen gekruist op de borst. De houding verandert naar staan, met heupen en knieën volledig gestrekt, gevolgd door weer gaan zitten, waarbij de billen de zitting volledig raken. De test wordt uitgevoerd met normaal schoeisel en de stoel moet met een rechte rugleuning, zonder armleuningen, zithoogte 43 cm, tegen een muur worden geplaatst. In gevallen waarin de beweging zelfs maar één keer niet kan worden uitgevoerd, mogen de handen op de benen worden geplaatst of kan een normaal mobiliteitshulpmiddel worden gebruikt - het resultaat wordt dan gerapporteerd als een aangepaste testscore. De uitkomst is het totale aantal volledige stoelstanden dat is uitgevoerd voor de duur van de taak (één stoelstand vertegenwoordigt een stand gevolgd door een zitbeweging).

De snelle looptest van 40 m bestaat uit zo snel mogelijk, maar nog steeds veilig, over een gemarkeerde loopbrug van 10 m lopen, dan een kegel / tape omdraaien en terugkeren. Dit wordt vervolgens herhaald voor een totale afstand van 40 m. De test wordt uitgevoerd met normaal schoeisel en regelmatige loophulpmiddelen zijn toegestaan ​​en worden geregistreerd. De uitkomst wordt uitgedrukt in snelheid. d.w.z. loopafstand (40m) gedeeld door de tijd om de taak(en) uit te voeren. Timing wordt gepauzeerd tijdens beurten.

De 9-stappen trapklimtest bestaat uit het zo snel mogelijk, maar toch veilig, op- en aflopen van een trap. De trap heeft bij voorkeur 9 treden, tredehoogte ca. 20 cm, met leuningen. De test wordt uitgevoerd met normaal schoeisel en regelmatige loophulpmiddelen zijn toegestaan ​​en worden geregistreerd. De uitkomst is de totale tijd om de taak(en) uit te voeren.

De kracht van de quadriceps wordt beoordeeld door de isometrische MVC-kracht van de knie-extensoren te meten. Patiënten zitten in een stoel met knie en heup gebogen in een hoek van 90° en met het bekken en de borst vastgehouden door riemen. Een niet-uitrekbare ketting die aan de rugleuning van de stoel is bevestigd en is verbonden met een krachtopnemer, wordt net proximaal van de malleolus geplaatst. Vervolgens wordt de patiënt gevraagd om drie knie-extensies uit te voeren waarbij hij zo hard mogelijk tegen de ketting duwt, met 1 minuut rust ertussen. De hoogste piekwaarde van de drie MVC's wordt genomen als de MVC-kracht.

PRO-gegevens PRO-gegevens worden vastgelegd met behulp van de Oxford Knee Score (OKS), die speciaal is ontwikkeld en gevalideerd om pijn en functie na knieprothesen te beoordelen. De OKS bestaat uit 12 vragen over het functioneren van de patiënt, dagelijkse activiteiten en pijn gedurende de voorgaande vier weken.

Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven zal worden beoordeeld met behulp van de SF-36-vragenlijst. De SF-36 bevat acht dimensies; fysiek functioneren, fysieke rol, lichamelijke pijn, algemene gezondheid, vitaliteit, sociaal functioneren, emotionele rol en mentale gezondheid. Het is een gevalideerde en veel gebruikte vragenlijst.

Pijn catastroferen wordt beoordeeld met behulp van de pijn catastroferen schaal. Vragen geven gedachten en gevoelens weer bij het ervaren van pijn en omvatten ook subschalen over piekeren, vergroten en hulpeloosheid.

Bijwerkingen Alle bijwerkingen worden geregistreerd met behulp van zowel vooraf gespecificeerde symptoominventarisaties als open vragen over zowel cryoneurolyse als morfine-inname.

STATISTISCHE METHODEN Om de empirische verdelingen van de continue uitkomsten te evalueren, zal visuele inspectie van de bestudeerde residuen worden toegepast om te evalueren of de aanname van normaliteit redelijk is.

De behandelingsgroepen zullen worden onderzocht op vergelijkbaarheid op basis van demografische en prognostische basismetingen. Er zal een Intention-To-Treat (ITT)-analyse worden gebruikt voor alle toegewezen patiënten en er zal een mixed-effects-model worden gebruikt op de continue uitkomstmaten om de effecten van cryoneurolysebehandeling te bepalen vanaf baseline tot nabehandeling en follow-ups [Between groups factor : CRYO vs SHAM, factor binnen groepen: tijd]. Het model zal robuuste schattingsmethoden gebruiken om rekening te houden met uitschieters. Alle P-waarden < 0,05 worden als statistisch significant beschouwd.

HARMS Alle nadelige effecten worden binnen 7 dagen geregistreerd en gerapporteerd volgens de richtlijnen van de Regionale Commissie voor Gezondheidsonderzoeksethiek voor Zuid-Denemarken. Een keer per jaar rapporteert de onderzoeker alle verwachte en onverwachte bijwerkingen die in die periode zijn opgetreden, met een evaluatie van de patiëntveiligheid.

Cryoneurolyse Cryoneurolyse is een minimaal invasieve procedure die Walleriaanse degeneratie veroorzaakt waarbij de zenuwstructuur en geleiding worden verstoord terwijl structurele elementen van de zenuwbundel intact blijven door temperaturen tussen -20°C en -100°C toe te passen. Dit temperatuurbereik resulteert in omkeerbare vernietiging van de zenuwen die volledige regeneratie en functioneel herstel mogelijk maken. In een preklinische studie onderzochten Hsu en Stevenson 39 de zenuwen bij ratten histologisch na de behandeling met cryoneurolyse en observeerden significante axonale regeneratie en remyelinisatie na 8 weken en complete axonale regeneratie 16 weken na cryoneurolyse in vergelijking met de basislijn. De doelzenuwen lopen dus geen blijvende schade op bij ratten. De regeneratie van sensorische perifere zenuwen na beschadiging is een algemeen bekend principe, maar hangt af van de aard van de zenuwbeschadiging. Regeneratie hangt voornamelijk af van de integriteit van de omliggende endoneuriale, perineuriale en epineuriale structuren, waarvan is aangetoond dat ze niet worden aangetast in diermodellen bij een temperatuurbereik van -20 °C tot -100 °C. Dit wordt waarschijnlijk verklaard door een opmerkelijke weerstand van collageen en fibroblasten tegen onderkoeling. In tegenstelling tot andere therapieën zoals ablatie met hitte, veroorzaakt cryoneurolyse een milde laesie. Er zijn geen studies die de histologische resultaten van cryoneurolyse bij mensen hebben onderzocht, maar studies die gelijktijdig met diermodellen klinische resultaten bij mensen onderzoeken, suggereren dat het effect van cryoneurolyse vergelijkbaar is. Dit betekent ook dat de pijnsensatie in de loop van de tijd kan terugkeren en studies tonen inderdaad een geleidelijke toename van de sensorische vermogens aan na een behandeling met cryoneurolyse. Cryoneurolyse is geen geneesmiddel voor chronische pijn. De huidige studie zal een temperatuursonde inbrengen, gebruikmakend van ultrageluid, naast de doelzenuw en cryoneurolyse-sonde om een ​​gecontroleerd koelend effect te garanderen, bij de gespecificeerde temperaturen, om zenuwbeschadiging te beheersen en de veiligheid te vergroten. Bovendien bevinden de zenuwen van belang (IBSN, AFCN) zich aan de andere kant van de knie dan de proprioceptieve zenuwen die de knie omringen. De proprioceptie wordt dus niet beïnvloed.

Bijwerkingen die verband houden met de behandeling met cryoneurolyse zijn onder meer bevriezing van de huid, alopecia, depigmentatie van de huid en schade aan omliggende structuren. Deze effecten zijn vaak mild en kunnen worden vermeden met een zorgvuldige techniek tijdens de procedure, met opties voor snel ontdooien en nauwgezette voorzorgsmaatregelen voor de huid. De procedure in de huidige studie zal worden uitgevoerd door een getrainde orthopedisch chirurg. Omdat cryoneurolyse een invasieve procedure is (hoe minimaal ook), omvatten bijwerkingen ook bloedingen, blauwe plekken, roodheid, infectie en ontwikkeling van een gevoelloos gebied op de plaats van behandeling. In een recent onderzoek naar cryoneurolyse bij artrose van de knie (n=180) werden bijwerkingen waargenomen zoals een veranderd gevoel (20%), korstvorming (5%), jeuk (5%), lokale pijn (21%), gevoelloosheid (53%) , zwelling (36%), gevoeligheid bij palpatie (17,8%) en tintelingen (11%), naast het bovengenoemde. De meeste van deze effecten werden gecategoriseerd als licht van ernst en verdwenen binnen 30 dagen. Een andere studie rapporteerde geen klachten van aanhoudende gevoelloosheid of ander neurologisch effect bij de follow-up van drie maanden.

Het huidige project zal ultrasone visualisatie gebruiken om de locatie van de zenuw nauwkeurig te bepalen en rekening te houden met aangrenzende neurovasculaire structuren en variaties in anatomische structuren.

Er is een risico op vorming van neuromen of neuritis, maar deze zijn zeer zeldzaam. In twee verschillende reviews werd gesteld dat er geen gevallen zijn gemeld van blijvende zenuwbeschadiging als gevolg van cryoneurolyse en dat er tot nu toe slechts één geval van neuritis is gemeld na behandeling met cryoneurolyse47. Dit komt overeen met wat de auteurs van het huidige klinische protocol hebben waargenomen in hun zoektocht door de literatuur. De onderzoekers in de huidige studie hebben uitgebreide ervaring met het geven van behandeling met cryoneurolyse na het uitvoeren van meer dan 500 ablaties, als onderdeel van een vergelijkbaar en eerder goedgekeurd protocol (S-20180089) en hebben geen ernstige bijwerkingen gemeld.

Analgetica en opioïden Opioïden worden veel gebruikt om zowel matige als ernstige pijn te verzachten. Niettemin hebben deze belangrijke beperkingen waarmee rekening moet worden gehouden. Aan opioïden gerelateerde bijwerkingen omvatten, maar zijn niet beperkt tot, opioïdengebruiksstoornis, misselijkheid, constipatie, droge mond, duizeligheid, slaperigheid, vallen, gebrek aan energie, postoperatieve infectie, endocrinopathie, veranderde immuunfunctie, ademhalingsdepressie, verkeerd gebruik, misbruik.

ONDERZOEKETHIEK Het project zal worden uitgevoerd volgens de verklaring van Helsinki. Bovendien zal het project worden geregistreerd in ClinicalTrials.gov.

Gezien de onderzoeksopzet, geschiktheidscriteria en veiligheidsmaatregelen houdt het huidige project geen speciale risico's in voor de deelnemende patiënten. Voor de meeste risico's is geen medische zorg vereist en ernstige bijwerkingen als gevolg van lokale anesthetica en cryoneurolyse zijn zeer zeldzaam. Een klinisch expert zal beschikbaar zijn om te reageren op eventuele vragen of bijwerkingen. Als bijwerkingen worden vastgesteld, worden patiënten doorverwezen naar de relevante klinische afdeling en wordt zorg verleend als dat nodig is als onderdeel van het Deense gezondheidsbeveiligingssysteem. Het project valt onder de Deense wet op de vergoeding van patiënten. . De onderzoekers zullen de onderzoeksprocessen en gegevens continu beoordelen.

De potentiële voordelen van het huidige project zijn onder meer een grotere functionele capaciteit en levenskwaliteit als gevolg van aanzienlijke pijnverlichting, verminderde inname van opioïden en verbeterde revalidatie. Dit kan een aanzienlijke impact hebben op het leven van patiënten en ook aanzienlijke sociaaleconomische gevolgen hebben.

De opname van een schijngroep is noodzakelijk om de hypothese te testen vanwege de grote gerapporteerde placebo-effecten in artrose-onderzoeken51. Bovendien zijn de bijbehorende risico's minimaal en zal de aard van misleiding, met betrekking tot de administratie van de schijnproef, tijdens het proces van geïnformeerde toestemming adequaat worden bekendgemaakt en door de patiënt worden aanvaard. De schijngroep wordt uitgevoerd volgens de huidige normen

PROTOCOLWIJZIGINGEN Om de integriteit van het onderzoek te behouden, zullen wijzigingen in het protocol die van invloed kunnen zijn op de uitvoering van het onderzoek, waaronder wijzigingen in de onderzoeksdoelstellingen, het ontwerp, de patiëntenpopulatie, de steekproefomvang of andere relevante procedures, formeel worden gerapporteerd aan de Regionale Commissie voor Gezondheidsonderzoeksethiek voor Zuid-Denemarken en proefregisters.

GEGEVENSBEHEER Alle gegevens worden elektronisch bijgehouden en gearchiveerd volgens een deelnemerscode. De invoer van gegevens gebeurt altijd door dezelfde onderzoeker, die eenduidige en standaardterminologie hanteert op basis van vooraf gedefinieerde onderzoeksformulieren. Er wordt regelmatig een volledige back-up van alle gegevens gemaakt en deze worden opgeslagen op beveiligde servers in de regio Zuid-Denemarken via een versleutelde verbinding en beperkte toegang die voldoen aan de eisen voor gegevensbeveiliging. Gegevens worden voor een periode van 10 jaar bewaard.

VERTROUWELIJKHEID Alle informatie met betrekking tot de studie, inclusief patiëntinformatie, zal veilig worden opgeslagen, met beperkte toegang, in het ziekenhuis van Zuidwest-Jutland, Universitair ziekenhuis van Zuid-Denemarken, Esbjerg, Denemarken. De gegevens worden geïdentificeerd door een gecodeerd identiteitsnummer om de vertrouwelijkheid van de deelnemer te behouden en worden apart opgeslagen. De onderzoekers hebben een geheimhoudingsplicht.

Het project zal worden gerapporteerd aan het Deense bureau voor gegevensbescherming en zal worden afgehandeld in overeenstemming met de algemene verordening gegevensbescherming (AVG) en de Deense wet op de gegevensbescherming.

TOEGANG TOT GEGEVENS De volledige dataset is op verzoek verkrijgbaar bij de hoofdonderzoekers. Alle gedeelde gegevens worden volledig geanonimiseerd.

ECONOMIE Het huidige project is geïnitieerd door Carsten Kock-Jensen, MD, CRPS Center South, Hospital of South West Justland en wordt gefinancierd door Boston Scientific. Fondsen worden betaald op een specifieke onderzoeksrekening die wordt beheerd door het ziekenhuis van Zuidwest-Jutland, het universitair ziekenhuis van Zuid-Denemarken, Esbjerg, Denemarken, en is onderworpen aan openbare controle onder Rigsrevisionen.

Het huidige project staat los van de vermelde subsidies en er zijn geen belangenconflicten.