Kryoneurolyse vor totaler Knieendoprothetik

EINFÜHRUNG In Dänemark und im übrigen Europa stehen 20 % aller chronischen Schmerzzustände im Zusammenhang mit Osteoarthritis (OA), und die Inzidenz dieser Pathologie wird wahrscheinlich erheblich zunehmen. Die Behandlung von Knie-OA konzentriert sich typischerweise auf die Schmerzlinderung, jedoch bleiben die Auswirkungen der derzeitigen konservativen Behandlungsoptionen gering bis mäßig und die meisten sind mit Nebenwirkungen verbunden. In vielen Fällen können Patienten alternativ einer partiellen/totalen Kniearthroplastik (TKA) unterzogen werden. Die Zahl der TKA-Verfahren in den USA wird bis 2030 voraussichtlich um 85 % (1,26 Millionen Verfahren) zunehmen. TKA gilt als wirksame Behandlung für Kniearthrose im Endstadium, jedoch ist die Zeit nach der Operation durch mäßige bis starke Schmerzen gekennzeichnet. Postoperative Schmerzen hemmen die frühe Gehfähigkeit, Motivation und Bewegungsfreiheit, was die Rehabilitation, die Patientenzufriedenheit und die Gesamtergebnisse beeinträchtigt. In diesem Zusammenhang wurde gezeigt, dass mehr als 20 % der Patienten nach der Operation anhaltende und unveränderte Schmerzen haben. In einem Versuch, postoperative Schmerzen zu lindern, wurden viele multimodale Ansätze vorgeschlagen und umgesetzt, mit gemischten Ergebnissen, jedoch wurde noch keine optimale Strategie der postoperativen Schmerzbehandlung nach TKA etabliert.

Bei der Überprüfung dieser Ergebnisse sollte der Schwerpunkt auf einer risikoarmen, minimalinvasiven Schmerzbehandlung liegen. Neuartige Fortschritte bei der Fähigkeit, auf die Genikularnerven abzuzielen, sind in dieser Hinsicht vielversprechend. Die Kryoneurolyse hat es ermöglicht, niedrige Temperaturen anzuwenden [-20°C; -100°C] auf einen perkutanen peripheren Zielnerv, was Wallersche Degeneration verursacht. Dies unterbricht die Nervenfunktion, während strukturelle Elemente des Nervenbündels intakt bleiben, was eine vollständige Regeneration und funktionelle Wiederherstellung des Nervs im Laufe der Zeit ermöglicht. Es wurde gezeigt, dass die Kryoneurolyse an peripheren Nerven bei einer Vielzahl von chronischen Schmerzzuständen wie Lendenwirbelsäulengelenkschmerzen, Plantarfasziitis, Okzipitalneuralgie, Post-Thorakotomie-Schmerzsyndrom und Morton-Neuralgie eine Schmerzlinderung bewirkt.

Kürzlich haben unser Forschungszentrum und andere gezeigt, dass es möglich ist, die oberflächlichen Genikularnerven mit Kryoneurolyse anzugreifen, und Studien haben eine statistisch signifikante Verkürzung des Krankenhausaufenthalts, eine Abnahme der verschriebenen Opioide und weniger Kniesymptome nach TKA beobachtet, wenn zuvor Kryolyse durchgeführt wurde Betrieb. Diese Ergebnisse deuten auf ein Potenzial für die Kryoneurolyse hin, um die Rehabilitation und die Gesamtergebnisse signifikant zu verbessern. Dennoch fehlt diesen Studien eine ausreichende Aussagekraft und eine Kontrollgruppe, um ihre Wirksamkeit und Sicherheit zu bestätigen. Darüber hinaus muss das optimale Einfrierprotokoll für die Kryoneurolyse noch umrissen werden. Dies beinhaltet die Anzahl der Zyklen, Dauer, Intensität und Auftauzeit, die auch von entscheidenden Faktoren wie Nervenzielidentifikation, Sondenplatzierung und anatomischer Lage des Zielgewebes abhängen.

Die vorliegende Studie ist die erste, die eine Methodik verwendet, die eine genaue Kontrolle der Ablationszone in Bezug auf die Zielgenikularnerven ermöglicht. Die Identifizierung der Nerven erfolgt mittels elektrischer Nervenstimulation und Ultraschall, was die Identifizierung patientenspezifischer Nervenstrukturen ermöglicht, unabhängig von der inhärenten Variation neuraler Strukturen, und unter dem Gesichtspunkt der Patientensicherheit auch benachbarte neurovaskuläre Strukturen berücksichtigt und Variationen in anatomischen Strukturen. Wir haben in unserem Zentrum mehr als 500 Ablationen unter Verwendung des Rahmens ohne schwerwiegende unerwünschte Ereignisse durchgeführt.

Wenn die Kryolyse postoperative Schmerzen erfolgreich dämpft und als Ergebnis den Opioidkonsum, eine frühere Gehfähigkeit, eine verbesserte Rehabilitation und die Gesamtergebnisse zur Folge hat, hätte dies massive sozioökonomische Auswirkungen. Schließlich ist die Entwicklung und Etablierung eines wirksamen und sicheren Protokolls für die Behandlung von Schmerzen mit Kryoneurolyse ein erster Schritt für seine Umsetzung in einem viel breiteren Kontext auf dem Gebiet der Schmerzmedizin und Kryoanalgesie.

ZIELE Das primäre Ziel des aktuellen Projekts ist die Bestimmung der Wirksamkeit der Kryolyse in ihrer vorgeschlagenen Fähigkeit, die Opioidaufnahme und die postoperativen Schmerzen nach TKA zu reduzieren.

Das sekundäre Ziel ist die Bewertung, ob eine solche Behandlung die funktionelle Leistungsfähigkeit, Lebensqualität und Patientenzufriedenheit beeinflusst.

Schließlich Entwicklung sicherer und wirksamer Einfrierprotokolle für anstehende Studien und zukünftige Forschung

STUDIENDESIGN Bei dieser Studie handelt es sich um eine randomisierte, kontrollierte Einzelzentrumsstudie, die darauf ausgelegt ist, die Wirksamkeit einer Kryolysebehandlung bei Patienten, die sich einer TKA unterziehen, zu testen. Die Patienten werden nach dem Zufallsprinzip entweder einer Kryolyse-Interventionsgruppe (CRYO) oder einer Scheingruppe (SHAM) zugeteilt und zu Beginn sowie nach 14 Tagen, 90 Tagen und 180 Tagen nach TKA beurteilt. Die Tests umfassen sowohl vom Patienten berichtete Ergebnisse (PRO) als auch objektive Funktionsmessungen.

Die Randomisierung wird als computergenerierte Block-Randomisierung mit einem Zuordnungsverhältnis von 1:1 unter Verwendung von zufälligen Blockgrößen von 2, 4 und 6 in entweder der Gruppe CRYO oder der Gruppe SHAM durchgeführt. Die Randomisierungsbeschränkungen werden nicht offengelegt, um die Verschleierung der Zuordnung zu gewährleisten, und die Sequenz wird von einem externen Co-Ermittler durchgeführt.

Um den Placebo-Effekt zu berücksichtigen und das Bias-Risiko zu reduzieren, werden die Patienten, Therapeuten und Datenmanager gegenüber der Zuteilung verblindet. Der Zuordnungscode wird in einem versiegelten Umschlag verborgen, der nur dem Chirurgen zur Verfügung steht, der das Kryolyseverfahren durchführt. Die Verblindung wird durch einen Scheinversuch sichergestellt, der die gleichen Verfahren wie die Kroneurolyse-Behandlung umfasst, jedoch ohne Gefriertemperaturen. Somit werden sichtbare Markierungen als Ergebnis der Verfahren in beiden Gruppen ähnlich sein.

Im Falle unerwarteter Probleme und wenn dies von den Prüfärzten und dem Arzt als absolut notwendig erachtet wird, erfolgt eine Entblindung gemäß Notfall-Entblindungsverfahren, die die Integrität und Vertraulichkeit der Studie wahren.

INTERVENTIONEN Die Gruppen werden so eingeteilt, dass sie entweder eine Schein- oder Kryolysebehandlung erhalten. Nach Intervention und TKA erhalten sowohl die SHAM- als auch die CRYO-Gruppe Standard-Rehabilitationsprogramme, Standard-Analgetika und Opioide.

Kryoneurolyse Die Kryoneurolyse ist ein minimal-invasives Verfahren und wird seit den 1960er Jahren angewendet. Die Methodik hat sich im Laufe der Zeit weiterentwickelt, und mit dem Aufkommen der ultraschallgeführten Sondeneinführung ist es möglich geworden, mehrere chronische Schmerzzustände zu behandeln. Das aktuelle Projekt umfasst die neuartige Anwendung und den Test der Kryolyse bei der Behandlung von OA-bedingten Schmerzen. Das zur Durchführung der Kryolysebehandlung verwendete Gerät ist das VISUAL-ICE (Galil Medical, Arden Hills, MN). Die Begründung hinter diesem Gerät basiert auf früheren Berichten, die zeigen, dass Niedrigtemperaturbedingungen die Nervenfunktion verändern können. Diese Technologie ermöglicht eine reversible Zerstörung von Nerven, auch bekannt als Wallersche Degeneration, die die Nervensignalisierung verhindert und möglicherweise Schmerzen und motorische Funktionsstörungen bei einer Reihe von Erkrankungen lindert. Die Schwere der Nervenschädigung hängt von den Temperaturen ab, mit denen die Kryolyse durchgeführt wird. Das Ziel der aktuellen Studie ist die Anwendung von Temperaturen zwischen -20 °C und -100 °C, bei denen das ursprüngliche strukturelle Gerüst des Nervs erhalten bleibt, was ein vorhersagbares Nachwachsen des Axons entlang des Epineuriums und des Endoneuriums ermöglicht und die Reinnervation ermöglicht die sensorischen Rezeptoren im Laufe der Zeit. Diese Regeneration des Nervs ist ein altbewährtes Prinzip und bedeutet, dass die sensorischen Fähigkeiten der Nerven zurückkehren.

Das VISUAL-ICE verwendet eine Kombination aus Argon und Helium, um eine stark lokalisierte Kältezone mit Temperaturen zwischen -20 und -100 °C zu erzeugen. Eine Sonde wird perkutan am Ziel-AFCN und IBSN eingeführt, geführt durch Ultraschallvisualisierung, um die Lage des Nervs genau zu bestimmen und benachbarte neurovaskuläre Strukturen und Variationen in anatomischen Strukturen zu berücksichtigen. Die Zielorte werden vor der Behandlung direkt auf die Haut des Patienten gezogen, entlang derer vor der Behandlung eine Dosis Lokalanästhetikum subkutan injiziert wird. Die Kryoneurolyse an jeder Zielstelle erfordert 2 Gefrierzyklen mit einer Dauer von 3 Minuten und Auftauzyklen zwischen 20 und 40 Sekunden. Neben dem Zielnerv und der Kryolyse-Sonde wird eine Temperatursonde eingeführt, um einen kontrollierten Kühleffekt zu gewährleisten und Nervenschäden zu kontrollieren.

Die Scheinintervention umfasst die gleichen Verfahren wie oben beschrieben, jedoch unter Verwendung einer Scheinsonde, die keine Temperaturen unter dem Gefrierpunkt zulässt.

Totale Knieendoprothetik Die primäre TKA wird von ausgebildeten orthopädischen Chirurgen mit einem anterioren Mittellinienschnitt und einer medialen parapatellaren Arthrotomie durchgeführt. Mit Ausnahme der Kryoneurolyse in der CRYO-Gruppe erhielten alle Patienten eine ähnliche perioperative Schmerzbehandlung.

Rehabilitation Alle Patienten werden einem Standard-Rehabilitationsprotokoll unterzogen. Am Operationstag werden die Patienten mit Hilfe der Physiotherapeuten und des Pflegepersonals mobilisiert und in Standardübungen eingewiesen. Alle Patienten erhalten den Übungsplan in schriftlicher Form. Bei Bedarf erhalten die Patienten während des Aufenthalts eine intensivere Rehabilitation und/oder einen längeren Aufenthalt. Nach der Entlassung aus dem Krankenhaus werden alle Patienten zu einer zweiwöchigen und einer dreimonatigen Kontrolle bei einem Physiotherapeuten eingeladen.

Analgetika und Opioide Während der TKA erhalten alle Patienten ein Standardprotokoll der lokalen infiltrativen Anästhesie (LIA) mit 150 ml 2 mg/ml Ropivacain mit Adrenalin: 50 ml in die hintere Kapsel vor dem Zementieren, 25 ml in die medialen Bänder, 25 ml in die lateralen Bänder und 50 ml in der Subkutis während des Hautverschlusses.

Nach der Operation erhalten alle in Frage kommenden Patienten Standard-Schmerzmittel: Paracetamol 1000 mg x 4, Ibuprofen 400 mg x 4, Morphin 10 mg bei Bedarf, max. 80 mg pro Tag. Patienten, die die maximale Dosis von Morphin-Tabletten erreichen, erhalten ab dem nächsten Tag ein Depot.

METHODEN DER DATENSAMMLUNG Einnahme von Analgetika Die Einnahme von Opioiden wird während der ersten 14 Tage nach der Knieendoprothetik bewertet und anhand eines Patientenfragebogens zur Medikamenteneinnahme bewertet. Die weitere Verwendung und Verschreibung wird während der Projektlaufzeit über die nationalen Krankenakten (Fælles Medicin Kort) der verschriebenen Medikamente kontrolliert. Die Patienten erhalten nach der TKA ein Standard-Analgetikum mit Ibuprofen, Paracetamol, Morphin und bei Bedarf Depotmorphin.

Schmerz Die Schmerzintensität wird anhand des VAS-Schmerzintensitäts-Scores bewertet. VAS ist ein Forschungs- und klinisches Instrument, das in verschiedenen Bevölkerungsgruppen weit verbreitet ist33. VAS besteht aus einer durchgehenden Skala, typischerweise 100 mm lang, verankert durch zwei verbale Deskriptoren, „keine Schmerzen“ für die Punktzahl null und „schlimmste vorstellbare Schmerzen“ für die Punktzahl 100. VAS ist ein Selbstberichtstool, bei dem der Befragte gebeten wird, den Punkt zu markieren, der seine aktuelle Schmerzintensität darstellt. Dies liefert eine Punktzahl (der Abstand zwischen 0 und der Markierung des Befragten) im Bereich [0-100 mm], die zum Ausfüllen weniger als 1 Minute dauert, wenig Schulung für die Verwaltung und Bewertung erfordert und sich als zuverlässig erwiesen hat34. Neben der Intensität werden auch weitere Schmerzmerkmale wie Ort, Dauer und Art erfasst.

Funktionelle Leistung Die funktionelle Leistung wird durch den 30-Sekunden-Stuhl-Steh-Test, den 40-m-Gehtest im schnellen Tempo, den 9-Stufen-Treppensteigtest und die MVC-Kraft bewertet. Der 30-Sekunden-Stuhl-Steh-Test besteht aus wiederholten Sitz-Steh-Bewegungen für eine Dauer von 30 Sekunden. Die Ausgangsposition ist sitzend, die Füße flach auf den Boden gestellt, schulterbreit auseinander und die Arme vor der Brust gekreuzt. Die Position ändert sich zum Stehen, mit vollständig gestreckten Hüften und Knien, gefolgt vom Hinsetzen, wobei das Gesäß den Sitz vollständig berührt. Der Test wird mit normalem Schuhwerk durchgeführt und der Stuhl sollte mit geradem Rücken, ohne Armlehnen, Sitzhöhe 43 cm, an einer Wand stehen. In Fällen, in denen die Bewegung nicht einmal ausgeführt werden kann, dürfen die Hände auf die Beine gelegt oder eine normale Mobilitätshilfe verwendet werden - das Ergebnis wird dann als angepasstes Testergebnis ausgewiesen. Das Ergebnis ist die Gesamtzahl vollständiger Stuhlaufstellungen, die während der Dauer der Aufgabe ausgeführt wurden (ein Stuhlaufstehen entspricht einer Aufstehbewegung, gefolgt von einer Sitzbewegung).

Der 40-m-Gehtest besteht darin, so schnell wie möglich, aber immer noch sicher, entlang eines 10 m langen markierten Gehwegs zu gehen, sich dann um einen Kegel / ein Band zu drehen und zurückzugehen. Dies wird dann für eine Gesamtstrecke von 40 m wiederholt. Der Test wird mit normalem Schuhwerk und normaler Gehhilfe durchgeführt und protokolliert. Das Ergebnis wird als Geschwindigkeit ausgedrückt. d.h. Gehstrecke (40m) dividiert durch die Zeit zur Durchführung der Aufgabe(n). Während der Runden wird die Zeitnahme angehalten.

Der 9-Stufen-Treppensteigtest besteht aus dem Auf- und Absteigen einer Treppe so schnell wie möglich, aber dennoch sicher. Der Treppenlauf hat vorzugsweise 9 Stufen, Stufenhöhe ca. 20 cm, mit Handläufen. Der Test wird mit normalem Schuhwerk und normaler Gehhilfe durchgeführt und protokolliert. Das Ergebnis ist die Gesamtzeit zur Durchführung der Aufgabe(n).

Die Kraft des Quadrizeps wird durch Messen der isometrischen MVC-Kraft der Kniestrecker beurteilt. Die Patienten werden auf einem Stuhl sitzen, wobei Knie und Hüfte um 90° gebeugt sind und Becken und Brust durch Gurte festgehalten werden. Eine nicht dehnbare Kette, die an der Rückenlehne des Stuhls befestigt und mit einem Kraftaufnehmer verbunden ist, wird direkt proximal zum Knöchel platziert. Der Patient wird dann gebeten, drei Kniestreckungsversuche durchzuführen, indem er so stark wie möglich gegen die Kette drückt, mit 1 Minute Pause dazwischen. Der höchste Spitzenwert der drei MVCs wird als MVC-Kraft genommen.

PRO-Daten PRO-Daten werden unter Verwendung des Oxford Knee Score (OKS) aufgezeichnet, der speziell zur Beurteilung von Schmerzen und Funktion nach Knieendoprothetik entwickelt und validiert wurde. Der OKS besteht aus 12 Fragen zum Funktionsniveau, Aktivitäten des täglichen Lebens und Schmerzen der Patienten in den letzten vier Wochen.

Die gesundheitsbezogene Lebensqualität wird mit dem Fragebogen SF-36 erhoben. Der SF-36 umfasst acht Dimensionen; körperliche Funktionsfähigkeit, körperliche Rolle, körperliche Schmerzen, allgemeine Gesundheit, Vitalität, soziale Funktionsfähigkeit, emotionale Rolle und geistige Gesundheit. Es ist ein validierter und weit verbreiteter Fragebogen.

Die Schmerzkatastrophisierung wird anhand der Schmerzkatastrophisierungsskala bewertet. Die Fragen geben Gedanken und Gefühle beim Erleben von Schmerzen an und umfassen auch Subskalen zu Grübeln, Vergrößerung und Hilflosigkeit.

Unerwünschte Wirkungen Alle nachteiligen Wirkungen werden unter Verwendung sowohl vorgegebener Symptomverzeichnisse als auch offener Fragen sowohl zur Kryolyse als auch zur Morphinaufnahme erfasst.

STATISTISCHE METHODEN Um die empirischen Verteilungen der kontinuierlichen Ergebnisse zu bewerten, wird eine visuelle Untersuchung der studentisierten Residuen angewendet, um zu bewerten, ob die Annahme einer Normalität vernünftig ist.

Die Behandlungsgruppen werden anhand von demografischen und prognostischen Maßen zu Studienbeginn auf Vergleichbarkeit untersucht. Eine Intention-To-Treat (ITT)-Analyse wird für alle zugewiesenen Patienten verwendet, und ein Modell mit gemischten Effekten wird für die kontinuierlichen Ergebnismessungen verwendet, um die Auswirkungen der Kryolysebehandlung von der Grundlinie bis zur Nachbehandlung und Nachsorge zu bestimmen [Zwischengruppenfaktor : CRYO vs. SHAM, innerhalb der Gruppen Faktor: Zeit]. Das Modell wird robuste Schätzmethoden verwenden, um Ausreißer zu berücksichtigen. Alle P-Werte < 0,05 werden als statistisch signifikant betrachtet.

SCHÄDEN Jegliche Nebenwirkungen werden innerhalb von 7 Tagen gemäß den Richtlinien des Regionalkomitees für Ethik in der Gesundheitsforschung für Süddänemark aufgezeichnet und gemeldet. Einmal im Jahr wird der Prüfarzt alle erwarteten und unerwarteten Nebenwirkungen, die während dieses Zeitraums aufgetreten sind, zusammen mit einer Bewertung der Patientensicherheit melden.

Kryoneurolyse Die Kryoneurolyse ist ein minimal-invasives Verfahren, das eine Wallersche Degeneration verursacht, bei der die Nervenstruktur und -leitung gestört werden, während strukturelle Elemente des Nervenbündels durch Anwendung von Temperaturen zwischen -20 °C und -100 °C intakt bleiben. Dieser Temperaturbereich führt zu einer reversiblen Zerstörung der Nerven, die eine vollständige Regeneration und funktionelle Wiederherstellung ermöglicht. In einer präklinischen Studie untersuchten Hsu und Stevenson 39 die Nerven bei Ratten histologisch nach der Kryoneurolysebehandlung und beobachteten eine signifikante axonale Regeneration und Remyelinisierung nach 8 Wochen und eine vollständige axonale Regeneration 16 Wochen nach der Kryoneurolyse im Vergleich zum Ausgangswert. Somit erleiden die Zielnerven bei Ratten keinen bleibenden Schaden. Die Regeneration sensorischer peripherer Nerven nach einer Schädigung ist ein gut etabliertes Prinzip, hängt jedoch von der Art der Nervenschädigung ab. Die Regeneration hängt hauptsächlich von der Integrität der umgebenden endoneurialen, perineuralen und epineurialen Strukturen ab, die sich in Tiermodellen im Temperaturbereich von -20 °C bis -100 °C als unbeeinflusst erwiesen hat. Dies wird wahrscheinlich durch eine bemerkenswerte Widerstandsfähigkeit von Kollagen und Fibroblasten gegenüber Hypothermie erklärt. Im Gegensatz zu anderen Therapien wie Ablation mit Hitze induziert Kroneurolyse eine leichte Läsion. Keine Studien haben die histologischen Ergebnisse der Kryoneurolyse beim Menschen untersucht, jedoch legen Studien, die klinische Ergebnisse beim Menschen gleichzeitig mit Tiermodellen untersuchten, nahe, dass die Wirkung der Kryoneurolyse vergleichbar ist. Dies bedeutet auch, dass das Schmerzempfinden im Laufe der Zeit zurückkehren kann und Studien zeigen eine allmähliche Zunahme der sensorischen Fähigkeiten nach der Kryolysebehandlung. Kryoneurolyse ist kein Heilmittel für chronische Schmerzen. Die aktuelle Studie wird eine Temperatursonde mit Ultraschall neben dem Zielnerv und der Kryolyse-Sonde einführen, um einen kontrollierten Kühleffekt bei den angegebenen Temperaturen zu gewährleisten, um Nervenschäden zu kontrollieren und die Sicherheit zu erhöhen. Darüber hinaus befinden sich die interessierenden Nerven (IBSN, AFCN) auf der gegenüberliegenden Seite des Knies als die das Knie umgebenden propriozeptiven Nerven. Die Propriozeption wird daher nicht beeinträchtigt.

Unerwünschte Wirkungen im Zusammenhang mit der Kryolysebehandlung umfassen Erfrierungen der Haut, Alopezie, Depigmentierung der Haut und Schäden an umgebenden Strukturen. Diese Effekte sind oft mild und können mit sorgfältiger Technik während des Eingriffs, mit geeigneten Auftauoptionen und sorgfältigen Vorsichtsmaßnahmen für die Haut vermieden werden. Das Verfahren in der aktuellen Studie wird von einem ausgebildeten Orthopäden durchgeführt. Da es sich bei der Kryoneurolyse um ein invasives Verfahren handelt (jedoch minimal), umfassen die Nebenwirkungen auch Blutungen, Blutergüsse, Rötungen, Infektionen und die Entwicklung eines unempfindlichen Bereichs an der Behandlungsstelle. In einer kürzlich durchgeführten Studie zur Untersuchung der Kryoneurolyse bei Kniearthrose (n=180) wurden Nebenwirkungen wie verändertes Gefühl (20 %), Krustenbildung (5 %), Juckreiz (5 %), lokaler Schmerz (21 %), Taubheitsgefühl (53 %) beobachtet. , Schwellung (36 %), Druckempfindlichkeit (17,8 %) und Kribbeln (11 %), zusätzlich zu den oben genannten. Die meisten dieser Nebenwirkungen wurden als leicht eingestuft und verschwanden innerhalb von 30 Tagen. Eine andere Studie berichtete über keine Beschwerden über anhaltende Taubheit oder andere neurologische Wirkungen bei der dreimonatigen Nachuntersuchung.

Das aktuelle Projekt wird die Ultraschallvisualisierung verwenden, um die Lage des Nervs genau zu bestimmen und benachbarte neurovaskuläre Strukturen und Variationen in anatomischen Strukturen zu berücksichtigen.

Es besteht ein Risiko für Neurombildung oder Neuritis, diese sind jedoch sehr selten. In zwei verschiedenen Übersichten wurde festgestellt, dass es keine Berichte über Fälle von dauerhaften Nervenschäden als Folge einer Kryoneurolyse und bisher nur einen gemeldeten Fall von Neuritis nach einer Kryoneurolyse-Behandlung gibt47. Dies steht im Einklang mit dem, was die Autoren des aktuellen klinischen Protokolls bei ihrer Suche in der Literatur beobachtet haben. Die Prüfärzte der vorliegenden Studie verfügen über umfangreiche Erfahrung in der Behandlung mit Kryoneurolyse, nachdem sie mehr als 500 Ablationen im Rahmen eines ähnlichen und zuvor genehmigten Protokolls (S-20180089) durchgeführt haben, und haben keine schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse gemeldet.

Analgetika und Opioide Opioide werden häufig verwendet, um sowohl mäßige als auch starke Schmerzen zu lindern. Dennoch haben diese wichtige Einschränkungen, die berücksichtigt werden sollten. Nebenwirkungen im Zusammenhang mit Opioiden umfassen, sind aber nicht beschränkt auf Opioidgebrauchsstörungen, Übelkeit, Verstopfung, Mundtrockenheit, Schwindel, Benommenheit, Stürze, Energielosigkeit, postoperative Infektionen, Endokrinopathie, veränderte Immunfunktion, Atemdepression, Missbrauch, Missbrauch.

FORSCHUNGSETHIK Das Projekt wird gemäß der Deklaration von Helsinki durchgeführt. Darüber hinaus wird das Projekt bei ClinicalTrials.gov registriert.

Angesichts des Studiendesigns, der Zulassungskriterien und Sicherheitsmaßnahmen beinhaltet das aktuelle Projekt keine besonderen Risiken für die teilnehmenden Patienten. Die Mehrzahl der Risiken erfordert keine ärztliche Behandlung und schwerwiegende Nebenwirkungen als Folge von Lokalanästhetika und Kryolyse sind sehr selten. Ein klinischer Experte steht zur Verfügung, um auf Anfragen oder Nebenwirkungen zu antworten. Wenn Nebenwirkungen festgestellt werden, werden die Patienten an die zuständige klinische Abteilung überwiesen und im Rahmen des dänischen Gesundheitssicherheitssystems bei Bedarf versorgt. Das Projekt ist gemäß dem dänischen Patientenentschädigungsgesetz gedeckt. . Die Ermittler werden die Studienprozesse und Daten kontinuierlich überprüfen.

Zu den potenziellen Vorteilen des aktuellen Projekts gehören eine erhöhte Funktionsfähigkeit und Lebensqualität als Ergebnis einer deutlichen Schmerzlinderung, einer reduzierten Opioidaufnahme und einer verbesserten Rehabilitation. Dies könnte erhebliche Auswirkungen auf das Leben der Patienten sowie erhebliche sozioökonomische Folgen haben.

Aufgrund der großen berichteten Placebo-Effekte in OA-Studien ist die Einbeziehung einer Scheingruppe erforderlich, um die Hypothese zu testen51. Darüber hinaus sind die damit verbundenen Risiken minimal und die Art der Irreführung in Bezug auf die Durchführung der Scheinstudie wird vom Patienten während des Einwilligungsverfahrens angemessen offengelegt und akzeptiert. Die Scheingruppe ist nach aktuellen Standards implementiert

PROTOKOLLÄNDERUNGEN Um die Integrität der Studie zu wahren, werden Änderungen am Protokoll, die sich auf die Durchführung der Studie auswirken könnten, einschließlich Änderungen der Studienziele, des Designs, der Patientenpopulation, der Stichprobengröße oder anderer relevanter Verfahren, dem Regional Committee on Health Research Ethics formell gemeldet Süddänemark und Studienregister.

DATENVERWALTUNG Alle Daten werden elektronisch gespeichert und nach einem Teilnehmercode archiviert. Die Dateneingabe erfolgt immer durch denselben Prüfer, der eine eindeutige und standardisierte Terminologie auf der Grundlage vordefinierter Studienformulare verwendet. Eine vollständige Sicherung aller Daten wird regelmäßig durchgeführt und auf gesicherten Servern in der Region Süddänemark über eine verschlüsselte Verbindung und eingeschränkten Zugriff gespeichert, die die Anforderungen an die Datensicherheit erfüllen. Die Daten werden für die Dauer von 10 Jahren gespeichert.

VERTRAULICHKEIT Alle Informationen im Zusammenhang mit der Studie, einschließlich Patientendaten, werden sicher und mit eingeschränktem Zugriff im Krankenhaus von Südwestjütland, Universitätskrankenhaus von Süddänemark, Esbjerg, Dänemark, gespeichert. Die Daten werden zur Wahrung des Teilnehmergeheimnisses mit einer verschlüsselten Identitätsnummer gekennzeichnet und separat gespeichert. Die Ermittler unterliegen der Schweigepflicht.

Das Projekt wird der dänischen Datenschutzbehörde gemeldet und gemäß der Datenschutz-Grundverordnung (DSGVO) und dem dänischen Datenschutzgesetz behandelt.

ZUGANG ZU DATEN Der vollständige Datensatz wird den leitenden Ermittlern auf Anfrage zur Verfügung gestellt. Alle geteilten Daten werden vollständig anonymisiert.

WIRTSCHAFT Das aktuelle Projekt wurde von Carsten Kock-Jensen, MD, CRPS Center South, Hospital of South West Justland initiiert und wird von Boston Scientific finanziert. Die Mittel werden auf ein spezielles Forschungskonto eingezahlt, das vom Krankenhaus von Südwestjütland, Universitätskrankenhaus von Süddänemark, Esbjerg, Dänemark, verwaltet wird und der öffentlichen Prüfung gemäß Rigsrevisionen unterliegt.

Das aktuelle Projekt ist unabhängig von den aufgeführten Förderungen und es bestehen keine Interessenkonflikte.