Cryoneurolyse avant arthroplastie totale du genou

INTRODUCTION Au Danemark et dans le reste de l'Europe, 20 % de toutes les douleurs chroniques sont liées à l'arthrose (OA) et l'incidence de cette pathologie est susceptible d'augmenter de manière significative. Le traitement de l'arthrose du genou se concentre généralement sur le soulagement de la douleur, mais les effets des options de traitement conservateur actuelles restent faibles à modérés et la plupart sont associés à des effets secondaires. Dans de nombreux cas, les patients peuvent également être soumis à une arthroplastie partielle/totale du genou (PTG). Le nombre de procédures TKA, aux États-Unis, devrait augmenter de 85 % (1,26 million de procédures) d'ici 2030. La PTG est considérée comme un traitement efficace pour l'arthrose du genou en phase terminale, cependant la période post-opératoire est caractérisée par une douleur modérée à intense. La douleur postopératoire inhibe la marche précoce, la motivation et l'amplitude des mouvements, compromettant la rééducation, la satisfaction du patient et les résultats globaux. À cet égard, il a été démontré que plus de 20 % des patients ressentent une douleur persistante et inchangée après la chirurgie. Pour tenter d'atténuer la douleur postopératoire, de nombreuses approches multimodales ont été proposées et mises en œuvre, avec des résultats mitigés mais une stratégie optimale de traitement de la douleur postopératoire après PTG n'a pas encore été établie.

En examinant ces résultats, l'accent devrait être mis sur la gestion de la douleur à faible risque et peu invasive. De nouvelles avancées dans la capacité à cibler les nerfs géniculaires sont à cet égard prometteuses. La cryoneurolyse a permis d'appliquer des températures basses [-20°C ; -100°C] à un nerf périphérique percutané cible, provoquant une dégénérescence wallérienne. Cela perturbe la fonction nerveuse tandis que les éléments structurels du faisceau nerveux restent intacts, ce qui permet une régénération complète et une récupération fonctionnelle du nerf au fil du temps. Il a été démontré que la cryoneurolyse sur les nerfs périphériques soulage la douleur dans une variété de conditions de douleur chronique telles que les douleurs articulaires facettaires lombaires, la fasciite plantaire, la névralgie occipitale, le syndrome douloureux post-thoracotomie et le névrome de Morton.

Récemment, notre centre de recherche et d'autres ont montré qu'il est possible de cibler les nerfs géniculaires superficiels avec la cryoneurolyse et des études ont observé une réduction statistiquement significative du séjour à l'hôpital, une diminution des opioïdes prescrits et moins de symptômes du genou après PTG lorsque la cryoneurolyse a été administrée avant opération. Ces résultats suggèrent un potentiel pour la cryoneurolyse pour améliorer de manière significative la réhabilitation et les résultats globaux. Néanmoins, ces études manquent d'une puissance suffisante et d'un groupe témoin pour confirmer son efficacité et son innocuité. De plus, le protocole de congélation optimal pour la cryoneurolyse reste à définir. Cela implique le nombre de cycles, la durée, l'intensité et le temps de décongélation qui dépendent également de facteurs cruciaux tels que l'identification de la cible nerveuse, le placement de la sonde et l'emplacement anatomique du tissu cible.

La présente étude est la première à utiliser une méthodologie qui permet un contrôle précis de la zone d'ablation par rapport aux nerfs géniculaires cibles. Les nerfs sont identifiés à l'aide de la stimulation nerveuse électrique et des ultrasons, ce qui permet d'identifier les structures nerveuses spécifiques à chaque patient, indépendamment de la variation inhérente des structures neurales, et également, du point de vue de la sécurité du patient, prend en compte les structures neurovasculaires adjacentes et les variations des structures anatomiques. Nous avons effectué dans notre centre plus de 500 ablations, en utilisant le cadre, sans aucun événement indésirable grave.

Si la cryoneurolyse atténue avec succès la douleur postopératoire et, par conséquent, l'utilisation d'opioïdes, une ambulation plus précoce, une rééducation améliorée et des résultats globaux, cela aurait des implications socio-économiques massives. Enfin, développer et établir un protocole efficace et sûr pour le traitement de la douleur par cryoneurolyse, est une première étape pour sa mise en œuvre dans un contexte beaucoup plus large dans le domaine de la médecine de la douleur et de la cryoanalgésie.

OBJECTIFS L'objectif principal du projet actuel est de déterminer l'efficacité de la cryoneurolyse dans sa capacité proposée à réduire la consommation d'opioïdes et la douleur postopératoire après PTG.

L'objectif secondaire est d'évaluer si un tel traitement affecte les performances fonctionnelles, la qualité de vie et la satisfaction des patients.

Enfin, développement de protocoles de congélation sûrs et efficaces pour les études à venir et les recherches futures

CONCEPTION DE L'ESSAI Cette étude est un essai monocentrique, randomisé et contrôlé conçu pour tester l'efficacité du traitement par cryoneurolyse chez les patients subissant une PTG. Les patients seront répartis au hasard dans un groupe d'intervention de cryoneurolyse (CRYO) ou un groupe fictif (SHAM) et seront évalués au départ et après 14 jours, 90 jours et 180 jours après PTG. Les tests comprendront à la fois des résultats rapportés par les patients (PRO) et des mesures fonctionnelles objectives.

La randomisation sera effectuée sous forme de randomisation de bloc générée par ordinateur avec un rapport d'allocation de 1: 1 en utilisant des tailles de bloc aléatoires de 2, 4 et 6 dans le groupe CRYO ou le groupe SHAM. Les restrictions de randomisation ne seront pas divulguées pour assurer la dissimulation de l'attribution et la séquence sera effectuée par un co-investigateur externe.

Pour tenir compte de l'effet placebo et réduire le risque de biais, les patients, les thérapeutes et le gestionnaire de données ne seront pas informés de l'attribution. Le code d'attribution sera dissimulé dans une enveloppe scellée, qui sera disponible uniquement pour le chirurgien réalisant la procédure de cryoneurolyse. L'insu sera assuré à l'aide d'un essai simulé qui comprend les mêmes procédures que le traitement par cryoneurolyse mais sans aucune température de congélation. Ainsi, les marques visibles à la suite des procédures dans les deux groupes seront similaires.

En cas de problèmes inattendus et si cela est jugé absolument nécessaire par les investigateurs et le médecin, la levée de l'aveugle aura lieu conformément aux procédures de levée de l'aveugle d'urgence qui maintiendront l'intégrité et la confidentialité de l'étude.

INTERVENTIONS Les groupes seront répartis pour recevoir soit un traitement fictif, soit une cryoneurolyse. Après l'intervention et l'ATG, les groupes SHAM et CRYO recevront des programmes de réadaptation standard, des analgésiques et des opioïdes standard.

Cryoneurolyse La cryoneurolyse est une procédure peu invasive et est utilisée depuis les années 1960. La méthodologie s'est développée au fil du temps et, parallèlement à l'avènement de l'insertion de sondes guidées par ultrasons, il est devenu possible de traiter plusieurs conditions de douleur chronique. Le projet actuel porte sur la nouvelle application et le test de la cryoneurolyse, dans le traitement de la douleur liée à l'arthrose. L'appareil utilisé pour effectuer le traitement de cryoneurolyse est le VISUAL-ICE (Galil Medical, Arden Hills, MN). La justification de cet appareil est basée sur des rapports antérieurs montrant que des conditions de basse température peuvent altérer la fonction nerveuse. Cette technologie permet une destruction réversible des nerfs, également connue sous le nom de dégénérescence wallérienne, qui empêche la signalisation nerveuse et soulage potentiellement la douleur et le dysfonctionnement moteur dans un certain nombre de conditions médicales. La gravité des lésions nerveuses dépend des températures utilisées pour effectuer la cryoneurolyse. L'objectif de l'étude actuelle est d'appliquer des températures comprises entre -20 °C et -100 °C auxquelles l'échafaudage structurel d'origine du nerf est préservé, permettant une repousse prévisible de l'axone le long de l'épinèvre et de l'endonèvre, permettant la réinnervation de les récepteurs sensoriels au fil du temps. Cette régénération du nerf est un principe bien établi, et signifie que les capacités sensorielles des nerfs reviennent.

Le VISUAL-ICE utilise une combinaison d'argon et d'hélium, pour créer une zone froide très localisée avec des températures comprises entre -20 et -100°C. Une sonde sera insérée par voie percutanée au niveau de l'AFCN et de l'IBSN cibles, guidée par visualisation échographique, afin de déterminer avec précision l'emplacement du nerf et de tenir compte des structures neurovasculaires adjacentes et des variations des structures anatomiques. Les emplacements cibles sont dessinés directement sur la peau des patients avant le traitement le long de laquelle une dose d'anesthésique local sera injectée par voie sous-cutanée avant le traitement. La cryoneurolyse sur chaque site cible nécessite 2 cycles de congélation d'une durée de 3 minutes et des cycles de décongélation entre 20 et 40 secondes. Une sonde de température sera insérée à côté du nerf cible et de la sonde de cryoneurolyse pour assurer un effet de refroidissement contrôlé et contrôler les lésions nerveuses.

L'intervention factice comprend les mêmes procédures que celles décrites ci-dessus, mais en utilisant une sonde factice qui ne permet aucune température de congélation.

L'arthroplastie totale du genou La PTG primaire est réalisée par des chirurgiens orthopédiques formés, utilisant une incision médiane antérieure et une arthrotomie parapatellaire médiale. Hormis la cryoneurolyse pour le groupe CRYO, tous les patients ont reçu une gestion de la douleur périopératoire similaire.

Rééducation Tous les patients seront soumis à un protocole de rééducation standard. Le jour de l'opération, les patients commencent à être mobilisés avec l'aide des kinésithérapeutes et du personnel infirmier et sont instruits des exercices standards. Tous les patients reçoivent le plan d'exercice sous forme écrite. Si nécessaire, les patients bénéficient d'une rééducation plus intensive pendant le séjour et/ou d'un séjour plus long. Après la sortie de l'hôpital, tous les patients sont invités à un contrôle de deux semaines et de trois mois avec un physiothérapeute.

Analgésiques et opioïdes Au cours de la PTG, tous les patients reçoivent un protocole standard d'anesthésie locale infiltrante (LIA) avec 150 ml de ropivacaïne à 2 mg/ml avec adrénaline : 50 ml dans la capsule postérieure avant le scellement, 25 ml dans les ligaments médiaux, 25 ml dans les ligaments latéraux et 50 ml en sous-cutané lors de la fermeture cutanée.

Après l'opération, tous les patients éligibles reçoivent des antalgiques selon le protocole standard : Paracétamol 1000 mg x 4, Ibuprofène 400 mg x 4, Morphine 10 mg si nécessaire, max. 80 mg par jour. Les patients qui atteignent la dose maximale de comprimés de morphine commencent à recevoir un dépôt à partir du lendemain.

MÉTHODES DE COLLECTE DES DONNÉES Prise de médicaments antalgiques La prise d'opioïdes sera évaluée au cours des 14 premiers jours suivant l'arthroplastie du genou et sera évaluée à l'aide d'un questionnaire patient sur la prise de médicaments. L'utilisation ultérieure et les prescriptions seront contrôlées via les dossiers médicaux nationaux enregistrés (Fælles Medicin Kort) des médicaments prescrits pendant la durée du projet. Les patients reçoivent une prescription antalgique standard après PTG comprenant de l'ibuprofène, du paracétamol, de la morphine et, si nécessaire, de la morphine retard.

Douleur L'intensité de la douleur sera évaluée à l'aide du score d'intensité de la douleur de l'EVA. La SVA est un outil de recherche et clinique largement utilisé dans diverses populations33. L'EVA consiste en une échelle continue, généralement de 100 mm de long, ancrée par deux descripteurs verbaux, "pas de douleur" pour le score de zéro et "pire douleur imaginable" pour le score de 100. L'EVA est un outil d'auto-déclaration où le répondant est invité à marquer le point représentant l'intensité de sa douleur actuelle. Cela fournit un score (la distance entre 0 et la marque du répondant) dans la plage [0-100 mm], qui prend <1 minute à compléter, nécessite peu de formation pour administrer et noter et a été signalé comme étant fiable34. En plus de l'intensité, d'autres caractéristiques de la douleur telles que l'emplacement, la durée et le type seront également enregistrées.

Performances fonctionnelles Les performances fonctionnelles seront évaluées par le test de chaise debout de 30 secondes, le test de marche rapide de 40 m, le test de montée d'escalier en 9 marches et la force MVC. Le test chaise-debout de 30 secondes consiste en un mouvement répété assis-debout pendant une durée de 30 s. La position de départ est assise, les pieds posés à plat sur le sol, à la largeur des épaules et les bras croisés sur la poitrine. La position passe à la position debout, avec les hanches et les genoux complètement étendus, suivie de la position assise, les fesses touchant complètement le siège. Le test est effectué avec des chaussures habituelles et la chaise doit être à dossier droit, sans accoudoirs, hauteur d'assise 43 cm, placée contre un mur. Dans les cas où le mouvement ne peut être effectué ne serait-ce qu'une seule fois, les mains peuvent être placées sur les jambes ou une aide à la mobilité régulière peut être utilisée - le résultat est alors rapporté sous la forme d'un score de test adapté. Le résultat est le nombre total de positions debout sur chaise complètes effectuées pendant la durée de la tâche (une position debout sur chaise représente une position debout suivie d'un mouvement assis).

Le test de marche rapide de 40 m consiste à marcher aussi vite que possible, mais toujours en toute sécurité, le long d'une allée balisée de 10 m, puis à tourner autour d'un cône/ruban et revenir. Ceci est ensuite répété sur une distance totale de 40 m. Le test est effectué avec des chaussures habituelles et une aide à la marche régulière est autorisée et enregistrée. Le résultat est exprimé en vitesse. c'est-à-dire la distance de marche (40m) divisée par le temps pour effectuer la ou les tâche(s). Le chronométrage est mis en pause pendant les virages.

Le test de montée d'escalier en 9 étapes consiste à monter et descendre un escalier aussi vite que possible, mais toujours en toute sécurité. La volée d'escalier a de préférence 9 marches, hauteur de marche env. 20 cm, avec mains courantes. Le test est effectué avec des chaussures habituelles et une aide à la marche régulière est autorisée et enregistrée. Le résultat est le temps total pour effectuer la ou les tâches.

La force du quadriceps sera évaluée en mesurant la force MVC isométrique des extenseurs du genou. Les patients seront assis sur une chaise avec le genou et la hanche fléchis à 90° et avec le bassin et la poitrine retenus par des sangles. Une chaîne non extensible attachée au dossier de la chaise et reliée à un capteur de force sera placée juste en amont de la malléole. Le patient sera ensuite invité à effectuer trois extensions du genou en poussant aussi fort que possible contre la chaîne, avec 1 minute de repos entre les deux. La valeur de crête la plus élevée parmi les trois MVC sera considérée comme la force MVC.

Les données PRO Les données PRO seront enregistrées à l'aide de l'Oxford Knee Score (OKS) développé et validé spécifiquement pour évaluer la douleur et la fonction après une arthroplastie du genou. L'OKS se compose de 12 questions sur le niveau de fonctionnement, les activités de la vie quotidienne et la douleur des patients au cours des quatre semaines précédentes.

La qualité de vie liée à la santé sera évaluée à l'aide du questionnaire SF-36. Le SF-36 comprend huit dimensions; fonctionnement physique, rôle physique, douleur corporelle, santé générale, vitalité, fonctionnement social, rôle émotionnel et santé mentale. C'est un questionnaire validé et largement utilisé.

La catastrophisation de la douleur sera évaluée à l'aide de l'échelle de catastrophisation de la douleur. Les questions indiquent les pensées et les sentiments en cas de douleur et comprennent également des sous-échelles sur la rumination, le grossissement et l'impuissance.

Effets indésirables Tous les effets indésirables seront enregistrés à l'aide d'inventaires de symptômes prédéfinis et de questions ouvertes sur la cryoneurolyse et la prise de morphine.

MÉTHODES STATISTIQUES Pour évaluer les distributions empiriques des résultats continus, une inspection visuelle des résidus studentisés sera appliquée pour évaluer si l'hypothèse de normalité est raisonnable.

Les groupes de traitement seront examinés pour la comparabilité basée sur des mesures démographiques et pronostiques de base. Une analyse en intention de traiter (ITT) sera utilisée pour tous les patients affectés et un modèle à effets mixtes sera utilisé sur les mesures de résultats continus pour déterminer les effets du traitement par cryoneurolyse de la ligne de base au post-traitement et aux suivis [facteur entre les groupes : CRYO vs SHAM, au sein des groupes facteur : temps]. Le modèle utilisera des méthodes d'estimation robustes pour tenir compte des valeurs aberrantes. Toutes les valeurs P < 0,05 seront considérées comme statistiquement significatives.

PRÉJUDICES Tout effet indésirable sera enregistré et signalé conformément aux directives du Comité régional d'éthique de la recherche en santé pour le sud du Danemark dans les 7 jours. Une fois par an, l'investigateur rapportera tous les effets indésirables attendus et inattendus survenus au cours de cette période, avec une évaluation de la sécurité du patient.

Cryoneurolyse La cryoneurolyse est une procédure peu invasive qui provoque une dégénérescence wallérienne où la structure nerveuse et la conduction sont perturbées tandis que les éléments structurels du faisceau nerveux restent intacts en appliquant des températures comprises entre -20°C et -100°C. Cette plage de température entraîne une destruction réversible des nerfs qui permet une régénération complète et une récupération fonctionnelle. Dans une étude préclinique, Hsu et Stevenson 39 ont examiné histologiquement les nerfs de rats après le traitement par cryoneurolyse et ont observé une régénération axonale et une remyélinisation significatives après 8 semaines et une régénération axonale complète 16 semaines après la cryoneurolyse par rapport au départ. Ainsi, les nerfs cibles ne subissent aucun dommage permanent chez les rats. La régénération des nerfs périphériques sensitifs après lésion est un principe bien établi mais dépend de la nature de la lésion nerveuse. La régénération dépend principalement de l'intégrité des structures endoneurales, périneurales et épineuriales environnantes, qui n'ont pas été affectées dans des modèles animaux à des températures allant de -20°C à -100°. Cela s'explique probablement par une résistance remarquable du collagène et des fibroblastes à l'hypothermie. Contrairement à d'autres thérapies telles que l'ablation par la chaleur, la cryoneurolyse induit une lésion bénigne. Aucune étude n'a étudié les résultats histologiques de la cryoneurolyse chez l'homme, mais des études portant sur les résultats cliniques humains en même temps que des modèles animaux suggèrent que l'effet de la cryoneurolyse est comparable. Cela signifie également que la sensation de douleur peut revenir avec le temps et les études montrent une augmentation progressive des capacités sensorielles après le traitement par cryoneurolyse. La cryoneurolyse n'est pas un remède aux douleurs chroniques. L'étude actuelle insérera une sonde de température, utilisant des ultrasons, à côté du nerf cible et de la sonde de cryoneurolyse pour assurer un effet de refroidissement contrôlé, aux températures spécifiées, afin de contrôler les lésions nerveuses et d'augmenter la sécurité. De plus, les nerfs d'intérêt (IBSN, AFCN) sont situés du côté opposé du genou aux nerfs proprioceptifs entourant le genou. La proprioception ne sera donc pas affectée.

Les effets indésirables associés au traitement par cryoneurolyse comprennent les engelures cutanées, l'alopécie, la dépigmentation de la peau et les dommages aux structures environnantes. Ces effets sont souvent légers et peuvent être évités avec une technique soigneuse pendant la procédure, avec des options de décongélation prober et des précautions cutanées méticuleuses. La procédure dans l'étude actuelle sera effectuée par un chirurgien orthopédiste qualifié. Étant donné que la cryoneurolyse est une procédure invasive (bien que minime), les effets indésirables comprennent également des saignements, des ecchymoses, des rougeurs, une infection et le développement d'une zone insensible au site de traitement. Une étude récente portant sur la cryoneurolyse dans l'arthrose du genou (n = 180) a observé des effets secondaires tels que sensation altérée (20 %), formation de croûtes (5 %), démangeaisons (5 %), douleur locale (21 %), engourdissement (53 %) , gonflement (36 %), sensibilité à la palpation (17,8 %) et picotements (11 %), en plus de ce qui précède. La majorité de ces effets ont été classés comme étant de gravité légère et ont été résolus dans les 30 jours. Une autre étude n'a rapporté aucune plainte d'engourdissement persistant ou d'autre effet neurologique lors du suivi de trois mois.

Le projet actuel utilisera la visualisation par ultrasons pour déterminer avec précision l'emplacement du nerf et pour tenir compte des structures neurovasculaires adjacentes et des variations des structures anatomiques.

Il existe un risque de formation de névrome ou de névrite, mais ceux-ci sont très rares. Deux revues différentes ont indiqué qu'aucun cas de lésion nerveuse permanente à la suite d'une cryoneurolyse n'a été signalé et, à ce jour, un seul cas de névrite a été signalé après un traitement par cryoneurolyse47. Ceci est conforme à ce que les auteurs du protocole clinique actuel ont observé dans leur recherche dans la littérature. Les enquêteurs de la présente étude ont une vaste expérience du traitement par cryoneurolyse ayant effectué plus de 500 ablations, dans le cadre d'un protocole similaire et précédemment approuvé (S-20180089) et n'ont signalé aucun événement indésirable grave.

Analgésiques et opioïdes Les opioïdes sont largement utilisés pour atténuer les douleurs modérées et sévères. Néanmoins, ceux-ci ont des limites importantes qui doivent être prises en compte. Les effets indésirables liés aux opioïdes comprennent, mais sans s'y limiter, les troubles liés à l'utilisation d'opioïdes, les nausées, la constipation, la bouche sèche, les étourdissements, la somnolence, les chutes, le manque d'énergie, l'infection postopératoire, l'endocrinopathie, l'altération de la fonction immunitaire, la dépression respiratoire, la mauvaise utilisation, l'abus.

ÉTHIQUE DE LA RECHERCHE Le projet sera mené conformément à la déclaration d'Helsinki. De plus, le projet sera enregistré sur ClinicalTrials.gov.

Compte tenu de la conception de l'étude, des critères d'éligibilité et des mesures de sécurité, le projet actuel n'inclut pas de risques particuliers pour les patients participants. La majorité des risques ne nécessitent pas de soins médicaux et les effets indésirables graves résultant des anesthésiques locaux et de la cryoneurolyse sont très rares. Un expert clinique sera disponible pour répondre à toute demande de renseignements ou effet indésirable. Si des effets indésirables sont identifiés, les patients seront référés au service clinique concerné et des soins seront prodigués selon les besoins dans le cadre du système de sécurité sanitaire danois. Le projet est couvert conformément à la loi danoise sur l'indemnisation des patients. . Les enquêteurs examineront en permanence les processus et les données de l'essai.

Les avantages potentiels du projet actuel comprennent une capacité fonctionnelle et une qualité de vie accrues grâce à un soulagement significatif de la douleur, à une consommation réduite d'opioïdes et à une meilleure réadaptation. Cela pourrait avoir un impact significatif sur la vie des patients ainsi que des conséquences socio-économiques importantes.

L'inclusion d'un groupe fictif est nécessaire pour tester l'hypothèse en raison des importants effets placebo rapportés dans les essais sur l'arthrose51. De plus, les risques associés sont minimes et la nature de la tromperie, en ce qui concerne l'administration de l'essai fictif, sera adéquatement divulguée et acceptée par le patient au cours du processus de consentement éclairé. Le groupe fictif est mis en place selon les normes en vigueur

MODIFICATIONS DU PROTOCOLE Afin de maintenir l'intégrité de l'essai, les modifications du protocole susceptibles d'avoir une incidence sur la conduite de l'étude, y compris les modifications des objectifs de l'étude, de la conception, de la population de patients, de la taille de l'échantillon ou d'autres procédures pertinentes, seront officiellement signalées au Comité régional d'éthique de la recherche en santé pour Danemark du Sud et registres d'essais.

GESTION DES DONNÉES Toutes les données seront conservées électroniquement et archivées selon un code participant. La saisie des données sera toujours effectuée par le même investigateur, qui utilisera une terminologie non ambiguë et standard basée sur des formulaires d'étude prédéfinis. Une sauvegarde complète de toutes les données sera effectuée régulièrement et stockée sur des serveurs sécurisés dans la région du Danemark du Sud via une connexion cryptée et un accès restreint qui répondent aux exigences de sécurité des données. Les données seront conservées pendant une durée de 10 ans.

CONFIDENTIALITÉ Toutes les informations relatives à l'étude, y compris les informations sur les patients, seront stockées en toute sécurité, avec un accès restreint, à l'hôpital du sud-ouest du Jutland, hôpital universitaire du sud du Danemark, Esbjerg, Danemark. Les données seront identifiées par un numéro d'identification codé pour préserver la confidentialité des participants et stockées séparément. Les enquêteurs sont soumis à un devoir de confidentialité.

Le projet sera signalé à l'Agence danoise de protection des données et sera traité conformément au règlement général sur la protection des données (RGPD) et à la loi danoise sur la protection des données.

ACCÈS AUX DONNÉES L'ensemble complet des données sera disponible sur demande auprès des enquêteurs principaux. Toutes les données partagées seront entièrement anonymisées.

ÉCONOMIE Le projet actuel a été initié par Carsten Kock-Jensen, MD, CRPS Center South, Hôpital de South West Justland et est financé par Boston Scientific. Les fonds sont versés sur un compte de recherche spécifique administré par l'Hôpital du Jutland du Sud-Ouest, Hôpital universitaire du Danemark du Sud, Esbjerg, Danemark, et est soumis à un audit public en vertu de Rigsrevisionen.

Le projet actuel est indépendant des subventions répertoriées et il n'y a pas de conflits d'intérêts.