Crioneurolisi prima dell'artroplastica totale del ginocchio

INTRODUZIONE In Danimarca e nel resto d'Europa, il 20% di tutte le condizioni di dolore cronico è correlato all'osteoartrosi (OA) e l'incidenza di questa patologia è destinata ad aumentare in modo significativo. Il trattamento dell'artrosi del ginocchio si concentra in genere sul sollievo dal dolore, tuttavia gli effetti delle attuali opzioni di trattamento conservativo rimangono da piccoli a moderati e la maggior parte sono associati a effetti collaterali. In molti casi i pazienti in alternativa possono essere sottoposti ad artroplastica parziale/totale del ginocchio (TKA). Si prevede che il numero di procedure TKA, negli Stati Uniti, crescerà dell'85% (1,26 milioni di procedure) entro il 2030. La TKA è considerata un trattamento efficace per l'artrosi del ginocchio allo stadio terminale, tuttavia il periodo post-operatorio è caratterizzato da dolore da moderato a grave. Il dolore postoperatorio inibisce la deambulazione precoce, la motivazione e il range di movimento, compromettendo la riabilitazione, la soddisfazione del paziente e gli esiti complessivi. A questo proposito, oltre il 20% dei pazienti ha dimostrato di provare dolore post-operatorio persistente e invariato. Nel tentativo di attenuare il dolore postoperatorio, sono stati proposti e implementati molti approcci multimodali, con risultati contrastanti, tuttavia non è stata ancora stabilita una strategia ottimale di trattamento del dolore postoperatorio dopo PTG.

Esaminando questi risultati, l'attenzione dovrebbe essere rivolta alla gestione del dolore a basso rischio e minimamente invasiva. I nuovi progressi nella capacità di indirizzare i nervi genicolari sono promettenti sotto questo aspetto. La crioneurolisi ha permesso di applicare basse temperature [-20°C; -100°C] a un nervo periferico percutaneo bersaglio, causando la degenerazione walleriana. Ciò interrompe la funzione nervosa mentre gli elementi strutturali del fascio nervoso rimangono intatti consentendo la completa rigenerazione e il recupero funzionale del nervo nel tempo. È stato dimostrato che la crioneurolisi sui nervi periferici fornisce sollievo dal dolore in una varietà di condizioni di dolore cronico come il dolore articolare della faccetta lombare, la fascite plantare, la nevralgia occipitale, la sindrome del dolore post toracotomia e il neuroma di Morton.

Recentemente, il nostro centro di ricerca e altri hanno dimostrato che è possibile colpire i nervi genicolari superficiali con la crioneurolisi e gli studi hanno osservato una riduzione statisticamente significativa della degenza ospedaliera, una diminuzione degli oppioidi prescritti e meno sintomi del ginocchio dopo TKA quando la crioneurolisi è stata fornita prima della operazione. Questi risultati suggeriscono un potenziale per la crioneurolisi per migliorare significativamente la riabilitazione e gli esiti complessivi. Tuttavia, questi studi mancano di potenza adeguata e di un gruppo di controllo per confermarne l'efficacia e la sicurezza. Inoltre, resta da delineare il protocollo di congelamento ottimale per la crioneurolisi. Ciò comporta il numero di cicli, la durata, l'intensità e il tempo di scongelamento che dipende anche da fattori cruciali come l'identificazione del bersaglio nervoso, il posizionamento della sonda e la posizione anatomica del tessuto bersaglio.

Il presente studio è il primo ad utilizzare la metodologia, che consente un controllo accurato della zona di ablazione in relazione ai nervi genicolari target. I nervi vengono identificati utilizzando la stimolazione nervosa elettrica e l'ecografia, che consente l'identificazione di strutture nervose specifiche per ciascun paziente, indipendentemente dalla variazione intrinseca delle strutture neurali, e inoltre, dal punto di vista della sicurezza del paziente, considera le strutture neurovascolari adiacenti e variazioni nelle strutture anatomiche. Nel nostro centro abbiamo eseguito oltre 500 ablazioni, utilizzando la struttura, senza eventi avversi gravi.

Se la crioneurolisi attenuasse con successo il dolore postoperatorio e, di conseguenza, l'uso di oppioidi, una deambulazione precoce, una migliore riabilitazione e risultati complessivi, avrebbe enormi implicazioni socioeconomiche. Infine, lo sviluppo e la definizione di un protocollo efficace e sicuro per il trattamento del dolore con crioneurolisi, è un primo passo per la sua implementazione in un contesto molto più ampio nel campo della medicina del dolore e della crioanalgesia.

OBIETTIVI L'obiettivo primario dell'attuale progetto è determinare l'efficacia della crioneurolisi nella sua capacità proposta di ridurre l'assunzione di oppioidi e il dolore postoperatorio dopo TKA.

L'obiettivo secondario è valutare se tale trattamento influisce sulle prestazioni funzionali, sulla qualità della vita e sulla soddisfazione del paziente.

Infine, lo sviluppo di protocolli di congelamento sicuri ed efficaci per i prossimi studi e la ricerca futura

DISEGNO DEL TRIAL Questo studio è un singolo centro, randomizzato, controllato progettato per testare l'efficacia del trattamento con crioneurolisi in pazienti sottoposti a TKA. I pazienti saranno assegnati in modo casuale a un gruppo di intervento sulla crioneurolisi (CRYO) o a un gruppo sham (SHAM) e saranno valutati al basale e dopo 14 giorni, 90 giorni e 180 giorni dopo la TKA. I test includeranno sia gli esiti riferiti dal paziente (PRO) sia le misurazioni funzionali obiettive.

La randomizzazione verrà eseguita come randomizzazione a blocchi generata dal computer con un rapporto di allocazione 1: 1 utilizzando dimensioni di blocchi casuali di 2, 4 e 6 nel gruppo CRYO o nel gruppo SHAM. Le restrizioni sulla randomizzazione non saranno divulgate per garantire l'occultamento dell'allocazione e la sequenza sarà eseguita da un co-investigatore esterno.

Per tenere conto dell'effetto placebo e ridurre il rischio di parzialità, i pazienti, i terapisti e il responsabile dei dati saranno ciechi rispetto all'allocazione. Il codice di attribuzione sarà nascosto in una busta sigillata, che sarà a disposizione del solo chirurgo che eseguirà la procedura di crioneurolisi. L'accecamento sarà assicurato utilizzando una prova fittizia che include le stesse procedure del trattamento di crioneurolisi ma senza alcuna temperatura di congelamento. Pertanto, i segni visibili come risultato delle procedure in entrambi i gruppi saranno simili.

In caso di problemi imprevisti e se ritenuto assolutamente necessario dagli investigatori e dal medico, lo smascheramento avverrà secondo le procedure di smascheramento di emergenza che manterranno l'integrità e la riservatezza dello studio.

INTERVENTI I gruppi saranno assegnati a ricevere un trattamento fittizio o di crioneurolisi. Dopo l'intervento e la TKA, sia il gruppo SHAM che CRYO riceveranno programmi di riabilitazione standard, analgesici standard e oppioidi.

La crioneurolisi La crioneurolisi è una procedura minimamente invasiva ed è in uso dagli anni '60. La metodologia si è sviluppata nel tempo e, parallelamente all'avvento dell'inserimento della sonda ecoguidata, è diventato possibile trattare molteplici condizioni di dolore cronico. L'attuale progetto riguarda la nuova applicazione e il test della crioneurolisi, nel trattamento del dolore correlato all'OA. Il dispositivo utilizzato per eseguire il trattamento di crioneurolisi è il VISUAL-ICE (Galil Medical, Arden Hills, MN). La logica alla base di questo dispositivo si basa su rapporti precedenti che mostrano che le condizioni di bassa temperatura possono alterare la funzione nervosa. Questa tecnologia consente la distruzione reversibile dei nervi, nota anche come degenerazione walleriana, che impedisce la segnalazione nervosa e potenzialmente allevia il dolore e la disfunzione motoria in una serie di condizioni mediche. La gravità del danno ai nervi dipende dalle temperature utilizzate per eseguire la crioneurolisi. L'obiettivo del presente studio è l'applicazione di temperature comprese tra -20°C e -100°C alle quali viene preservata l'impalcatura strutturale originale del nervo, consentendo una prevedibile ricrescita dell'assone lungo l'epineurio e l'endoneurio, consentendo la reinnervazione di i recettori sensoriali nel tempo. Questa rigenerazione del nervo è un principio consolidato e significa che le capacità sensoriali dei nervi ritornano.

Il VISUAL-ICE utilizza una combinazione di argon ed elio, per creare una zona fredda altamente localizzata con temperature comprese tra -20 e -100°C. Una sonda verrà inserita per via percutanea nell'AFCN e nell'IBSN bersaglio guidati dalla visualizzazione ecografica per determinare con precisione la posizione del nervo e per tenere conto delle strutture neurovascolari adiacenti e delle variazioni nelle strutture anatomiche. Le posizioni target vengono disegnate direttamente sulla pelle dei pazienti prima del trattamento lungo il quale verrà iniettata per via sottocutanea una dose di anestetico locale prima del trattamento. La crioneurolisi in ciascun sito bersaglio richiede 2 cicli di congelamento della durata di 3 minuti e cicli di scongelamento di 20-40 secondi. Una sonda di temperatura verrà inserita adiacente al nervo target e una sonda crioneurolitica per garantire un effetto di raffreddamento controllato e per controllare il danno ai nervi.

L'intervento sham include le stesse procedure sopra descritte ma utilizzando una sonda sham che non consente alcuna temperatura di congelamento.

Artroplastica totale del ginocchio La PTG primaria viene eseguita da chirurghi ortopedici qualificati, utilizzando un'incisione mediana anteriore e un'artrotomia pararotulea mediale. Oltre alla crioneurolisi per il gruppo CRYO, tutti i pazienti hanno ricevuto una gestione del dolore perioperatoria simile.

Riabilitazione Tutti i pazienti saranno sottoposti ad un protocollo riabilitativo standard. Il giorno dell'intervento i pazienti iniziano a essere mobilizzati con l'aiuto dei fisioterapisti e del personale infermieristico e vengono istruiti su esercizi standard. Tutti i pazienti ricevono il piano di esercizi in forma scritta. Se necessario, i pazienti ricevono una riabilitazione più intensiva durante il soggiorno e/o hanno un soggiorno più lungo. Dopo la dimissione dall'ospedale, tutti i pazienti sono invitati a un controllo di due settimane e tre mesi con un fisioterapista.

Analgesici e oppioidi Durante la PTG tutti i pazienti ricevono un protocollo standard di anestesia locale infiltrativa (LIA) con 150 ml 2 mg/ml di Ropivacaina con Adrenalina: 50 ml nella capsula posteriore prima della cementazione, 25 ml nei legamenti mediali, 25 ml nei legamenti laterali e 50 ml nel sottocute durante la sutura cutanea.

Dopo l'operazione, tutti i pazienti idonei ricevono farmaci antidolorifici del protocollo standard: paracetamolo 1000 mg x 4, ibuprofene 400 mg x 4, morfina 10 mg se necessario, max. 80 mg al giorno. I pazienti che raggiungono la dose massima di compresse di morfina iniziano a ricevere il deposito dal giorno successivo.

METODI DI RACCOLTA DEI DATI Assunzione di farmaci analgesici L'assunzione di oppioidi sarà valutata durante i primi 14 giorni dopo l'artroplastica del ginocchio e sarà valutata utilizzando un questionario sull'assunzione di farmaci da parte del paziente. Ulteriori usi e prescrizioni saranno controllati tramite cartelle cliniche registrate a livello nazionale (Fælles Medicin Kort) dei medicinali prescritti durante il periodo del progetto. I pazienti ricevono una prescrizione analgesica standard dopo TKA comprendente ibuprofene, paracetamolo, morfina e, se necessario, morfina depot.

Dolore L'intensità del dolore sarà valutata utilizzando il punteggio di intensità del dolore VAS. La VAS è uno strumento clinico e di ricerca ampiamente utilizzato in diverse popolazioni33. La VAS consiste in una scala continua, tipicamente lunga 100 mm, ancorata da due descrittori verbali, "nessun dolore" per il punteggio zero e "peggior dolore immaginabile" per il punteggio 100. VAS è uno strumento auto-segnalato in cui all'intervistato viene chiesto di contrassegnare il punto che rappresenta la sua attuale intensità di dolore. Ciò fornisce un punteggio (la distanza tra 0 e il punteggio dell'intervistato) nell'intervallo [0-100 mm], che richiede <1 minuto per essere completato, richiede poco addestramento per amministrare e segnare ed è stato segnalato per essere affidabile34. Oltre all'intensità, verranno registrate anche altre caratteristiche del dolore come la posizione, la durata e il tipo.

Prestazioni funzionali Le prestazioni funzionali saranno valutate mediante il test di 30 secondi in piedi sulla sedia, il test di camminata veloce di 40 m, il test di salita delle scale in 9 gradini e la forza MVC. Il test di 30 secondi dalla sedia in piedi consiste in ripetuti movimenti da seduti a in piedi per una durata di 30 s. La posizione di partenza è seduta, con i piedi appoggiati a terra, alla larghezza delle spalle e con le braccia incrociate sul petto. La posizione cambia in piedi, con anche e ginocchia completamente estese, seguita da una seduta, con il sedere che tocca completamente il sedile. Il test viene eseguito con le normali calzature e la sedia deve essere con schienale dritto, senza braccioli, altezza seduta 43 cm, appoggiata a un muro. Nei casi in cui il movimento non può essere eseguito nemmeno una volta, le mani possono essere posizionate sulle gambe o può essere utilizzato un normale ausilio per la mobilità - il risultato viene quindi riportato come punteggio del test adattato. Il risultato è il numero totale di sedie in piedi complete eseguite per la durata del compito (una sedia in piedi rappresenta una posizione in piedi seguita da un movimento di seduta).

Il test di camminata veloce di 40 m consiste nel camminare il più velocemente possibile, ma comunque in sicurezza, lungo una passerella contrassegnata di 10 m, quindi girare attorno a un cono/nastro e tornare indietro. Questo viene poi ripetuto per una distanza totale di 40 m. Il test viene eseguito con le normali calzature ed è consentito e registrato un normale ausilio per la deambulazione. Il risultato è espresso come velocità. cioè distanza percorsa a piedi (40 m) divisa per il tempo necessario per eseguire l'attività (s). Il cronometraggio viene messo in pausa durante i turni.

Il test di salita delle scale in 9 gradini consiste nel salire e scendere una rampa di scale il più velocemente possibile, ma comunque in sicurezza. La rampa di scale ha preferibilmente 9 gradini, altezza del gradino ca. 20 cm, con corrimano. Il test viene eseguito con le normali calzature ed è consentito e registrato un normale ausilio per la deambulazione. Il risultato è il tempo totale per eseguire l'attività (s).

La forza del quadricipite sarà valutata misurando la forza MVC isometrica degli estensori del ginocchio. I pazienti saranno seduti su una sedia con ginocchio e anca flessi a 90° e con il bacino e il torace trattenuti da cinghie. Una catena non estensibile attaccata allo schienale della sedia e collegata a un trasduttore di forza sarà posizionata appena prossimalmente al malleolo. Al paziente verrà quindi chiesto di eseguire tre estensioni del ginocchio spingendo il più forte possibile contro la catena, con 1 minuto di riposo in mezzo. Il valore di picco più alto tra i tre MVC verrà preso come forza MVC.

Dati PRO I dati PRO saranno registrati utilizzando l'Oxford Knee Score (OKS) sviluppato e convalidato specificamente per valutare il dolore e la funzione dopo l'artroplastica del ginocchio. L'OKS consiste in 12 domande sul livello di funzionalità dei pazienti, sulle attività della vita quotidiana e sul dolore nelle quattro settimane precedenti.

La qualità della vita correlata alla salute sarà valutata utilizzando il questionario SF-36. L'SF-36 include otto dimensioni; funzionamento fisico, ruolo fisico, dolore corporeo, salute generale, vitalità, funzionamento sociale, ruolo emotivo e salute mentale. È un questionario validato e ampiamente utilizzato.

La catastrofizzazione del dolore sarà valutata utilizzando la scala della catastrofizzazione del dolore. Le domande indicano pensieri e sentimenti quando si prova dolore e includono anche sottoscale su ruminazione, ingrandimento e impotenza.

Effetti avversi Tutti gli effetti avversi saranno registrati utilizzando sia inventari di sintomi prespecificati che domande a risposta aperta sia sulla crioneurolisi che sull'assunzione di morfina.

METODI STATISTICI Per valutare le distribuzioni empiriche dei risultati continui, verrà applicata l'ispezione visiva dei residui studentizzati per valutare se l'assunzione di normalità è ragionevole.

I gruppi di trattamento saranno esaminati per la comparabilità sulla base di misure demografiche e prognostiche di base. Verrà utilizzata un'analisi Intention-To-Treat (ITT) per tutti i pazienti assegnati e verrà utilizzato un modello di effetti misti sulle misure di esito continuo per determinare gli effetti del trattamento di crioneurolisi dal basale al post-trattamento e ai follow-up [fattore tra i gruppi : CRYO vs SHAM, fattore all'interno dei gruppi: tempo]. Il modello utilizzerà metodi di stima robusti per tenere conto dei valori anomali. Tutti i valori P <0,05 saranno considerati statisticamente significativi.

DANNI Eventuali effetti avversi saranno registrati e segnalati secondo le linee guida del Comitato regionale per l'etica della ricerca sanitaria per la Danimarca meridionale entro 7 giorni. Una volta all'anno lo sperimentatore riferirà tutti gli effetti avversi attesi e inattesi che si sono verificati durante tale periodo, con una valutazione della sicurezza del paziente.

Crioneurolisi La crioneurolisi è una procedura minimamente invasiva che causa la degenerazione walleriana in cui la struttura e la conduzione del nervo vengono interrotte mentre gli elementi strutturali del fascio nervoso rimangono intatti applicando temperature comprese tra -20°C e -100°C. Questo intervallo di temperatura provoca la distruzione reversibile dei nervi che consentono la completa rigenerazione e il recupero funzionale. In uno studio preclinico, Hsu e Stevenson 39 hanno esaminato istologicamente i nervi nei ratti dopo il trattamento con crioneurolisi e hanno osservato una significativa rigenerazione assonale e rimielinizzazione dopo 8 settimane e una rigenerazione assonale completa 16 settimane dopo la crioneurolisi rispetto al basale. Pertanto, i nervi bersaglio non subiscono danni permanenti nei ratti. La rigenerazione dei nervi periferici sensoriali dopo il danno è un principio consolidato ma dipende dalla natura del danno nervoso. La rigenerazione dipende prevalentemente dall'integrità delle strutture endoneurali, perineurali ed epineurali circostanti, che si è dimostrato inalterata nei modelli animali nell'intervallo di temperatura da -20°C a -100°C. Ciò è probabilmente spiegato da una notevole resilienza del collagene e dei fibroblasti all'ipotermia. A differenza di altre terapie come l'ablazione con il calore, la crioneurolisi induce una lieve lesione. Nessuno studio ha esaminato i risultati istologici della crioneurolisi negli esseri umani, tuttavia gli studi che hanno indagato i risultati clinici sull'uomo in concomitanza con i modelli animali suggeriscono che l'effetto della crioneurolisi è paragonabile. Ciò significa anche che la sensazione di dolore potrebbe tornare nel tempo e gli studi mostrano un graduale aumento delle capacità sensoriali dopo il trattamento con crioneurolisi. La crioneurolisi non è una cura per il dolore cronico. L'attuale studio inserirà una sonda di temperatura, utilizzando ultrasuoni, adiacente al nervo bersaglio e una sonda di crioneurolisi per garantire un effetto di raffreddamento controllato, alle temperature specificate, per controllare i danni ai nervi e aumentare la sicurezza. Inoltre, i nervi di interesse (IBSN, AFCN) si trovano sul lato opposto del ginocchio rispetto ai nervi propriocettivi che circondano il ginocchio. La propriocezione non sarà quindi influenzata.

Gli effetti avversi associati al trattamento con crioneurolisi includono congelamento della pelle, alopecia, depigmentazione della pelle e danni alle strutture circostanti. Questi effetti sono spesso lievi e possono essere evitati con una tecnica attenta durante la procedura, con opzioni di scongelamento prober e meticolose precauzioni cutanee. La procedura nel presente studio sarà eseguita da un chirurgo ortopedico qualificato. Poiché la crioneurolisi è una procedura invasiva (comunque minima), gli effetti avversi includono anche sanguinamento, lividi, arrossamento, infezione e sviluppo di un'area insensibile nel sito di trattamento. Uno studio recente che ha indagato la crioneurolisi nell'artrosi del ginocchio (n=180), ha osservato effetti collaterali come sensazione alterata (20%), formazione di croste (5%), prurito (5%), dolore locale (21%), intorpidimento (53%) , gonfiore (36%), dolorabilità alla palpazione (17,8%) e formicolio (11%), oltre a quanto sopra. La maggior parte di questi effetti è stata classificata come lieve e si è risolta entro 30 giorni. Un altro studio non ha riportato lamentele di intorpidimento persistente o altri effetti neurologici al follow-up di tre mesi.

L'attuale progetto utilizzerà la visualizzazione ecografica per determinare con precisione la posizione del nervo e per tenere conto delle strutture neurovascolari adiacenti e delle variazioni nelle strutture anatomiche.

Esiste il rischio di formazione di neuromi o neuriti, tuttavia questi sono molto rari. Due diverse revisioni hanno affermato che non sono stati segnalati casi di danni permanenti ai nervi a seguito di crioneurolisi e finora è stato segnalato solo un caso di neurite dopo il trattamento con crioneurolisi47. Ciò è in linea con quanto hanno osservato gli autori dell'attuale protocollo clinico nella loro ricerca attraverso la letteratura. I ricercatori del presente studio hanno una vasta esperienza nel fornire trattamenti con crioneurolisi avendo eseguito oltre 500 ablazioni, come parte di un protocollo simile e precedentemente approvato (S-20180089) e non hanno riportato alcun evento avverso grave.

Analgesici e oppioidi Gli oppioidi sono ampiamente utilizzati per attenuare il dolore sia moderato che grave. Tuttavia, questi hanno importanti limitazioni che dovrebbero essere prese in considerazione. Gli effetti avversi correlati agli oppioidi includono, ma non sono limitati a, disturbo da uso di oppioidi, nausea, costipazione, secchezza delle fauci, vertigini, sonnolenza, cadute, mancanza di energia, infezione postoperatoria, endocrinopatia, funzione immunitaria alterata, depressione respiratoria, uso improprio, abuso.

ETICA DELLA RICERCA Il progetto sarà condotto secondo la dichiarazione di Helsinki. Inoltre, il progetto sarà registrato su ClinicalTrials.gov.

Dato il disegno dello studio, i criteri di ammissibilità e le misure di sicurezza, l'attuale progetto non prevede rischi particolari per i pazienti partecipanti. La maggior parte dei rischi non richiede cure mediche e gli effetti avversi gravi a seguito di anestetici locali e crioneurolisi sono molto rari. Un esperto clinico sarà disponibile per rispondere a qualsiasi domanda o effetto negativo. Se vengono identificati effetti avversi, i pazienti verranno indirizzati al dipartimento clinico competente e le cure saranno fornite secondo necessità come parte del sistema di sicurezza sanitaria danese. Il progetto è coperto in conformità con il Danish Patient Compensation Act. . Gli investigatori esamineranno continuamente i processi e i dati del processo.

I potenziali benefici dell'attuale progetto includono una maggiore capacità funzionale e qualità della vita come risultato di un significativo sollievo dal dolore, una ridotta assunzione di oppioidi e una migliore riabilitazione. Ciò potrebbe avere un impatto significativo sulla vita dei pazienti e conseguenze socioeconomiche significative.

L'inclusione di un gruppo fittizio è necessaria per testare l'ipotesi a causa degli ampi effetti placebo riportati negli studi sull'OA51. Inoltre, i rischi associati sono minimi e la natura fuorviante, per quanto riguarda la somministrazione dello studio fittizio, sarà adeguatamente divulgata e accettata dal paziente durante il processo di consenso informato. Il gruppo sham è implementato secondo gli standard attuali

MODIFICHE DEL PROTOCOLLO Per mantenere l'integrità dello studio, le modifiche al protocollo che potrebbero avere un impatto sulla conduzione dello studio, inclusi i cambiamenti degli obiettivi dello studio, del disegno, della popolazione dei pazienti, delle dimensioni del campione o di altre procedure pertinenti, saranno formalmente segnalate al Comitato regionale per l'etica della ricerca sanitaria per Danimarca meridionale e registri sperimentali.

GESTIONE DEI DATI Tutti i dati saranno conservati elettronicamente e archiviati secondo un codice partecipante. L'inserimento dei dati sarà sempre gestito dallo stesso sperimentatore, che utilizzerà una terminologia univoca e standard basata su moduli di studio predefiniti. Il backup completo di tutti i dati verrà eseguito regolarmente e archiviato su server protetti nella regione della Danimarca meridionale tramite connessione crittografata e accesso limitato che soddisfano le esigenze di sicurezza dei dati. I dati saranno conservati per una durata di 10 anni.

RISERVATEZZA Tutte le informazioni relative allo studio, comprese le informazioni sui pazienti, saranno archiviate in modo sicuro, con accesso limitato, presso l'Ospedale dello Jutland sudoccidentale, Ospedale universitario della Danimarca meridionale, Esbjerg, Danimarca. I dati saranno identificati da un numero identificativo codificato per mantenere la riservatezza dei partecipanti e conservati separatamente. Gli inquirenti sono tenuti alla riservatezza.

Il progetto sarà segnalato all'Agenzia danese per la protezione dei dati e sarà gestito secondo il regolamento generale sulla protezione dei dati (GDPR) e la legge danese sulla protezione dei dati.

ACCESSO AI DATI L'intera serie di dati sarà disponibile su richiesta ai ricercatori principali. Tutti i dati condivisi saranno completamente resi anonimi.

ECONOMIA L'attuale progetto è stato avviato da Carsten Kock-Jensen, MD, CRPS Center South, Hospital of South West Justland ed è finanziato da Boston Scientific. I fondi sono versati su un conto di ricerca specifico amministrato dall'Ospedale dello Jutland sud-occidentale, Ospedale universitario della Danimarca meridionale, Esbjerg, Danimarca, ed è soggetto a revisione contabile pubblica ai sensi della Rigsrevisionen.

Il progetto in corso è indipendente dalle sovvenzioni elencate e non ci sono conflitti di interesse.