Krioneuroliza przed całkowitą alloplastyką stawu kolanowego

WPROWADZENIE W Danii i pozostałych krajach Europy 20% wszystkich przewlekłych stanów bólowych jest związanych z chorobą zwyrodnieniową stawów (ChZS), a częstość występowania tej patologii prawdopodobnie znacznie wzrośnie. Leczenie choroby zwyrodnieniowej stawu kolanowego zazwyczaj koncentruje się na łagodzeniu bólu, jednak skutki obecnych opcji leczenia zachowawczego pozostają niewielkie lub umiarkowane, a większość z nich wiąże się z działaniami niepożądanymi. W wielu przypadkach pacjenci alternatywnie mogą być poddani częściowej/całkowitej alloplastyce stawu kolanowego (TKA). Przewiduje się, że liczba procedur TKA w Stanach Zjednoczonych wzrośnie o 85% (1,26 miliona procedur) do 2030 r. TKA jest uważana za skuteczną metodę leczenia schyłkowej choroby zwyrodnieniowej stawu kolanowego, jednak okres pooperacyjny charakteryzuje się umiarkowanym lub silnym bólem. Ból pooperacyjny hamuje wczesne poruszanie się, motywację i zakres ruchu, utrudniając rehabilitację, zadowolenie pacjenta i ogólne wyniki. W związku z tym wykazano, że ponad 20% pacjentów odczuwa uporczywy i niezmieniony ból po operacji. Próbując złagodzić ból pooperacyjny, zaproponowano i wdrożono wiele podejść multimodalnych, z różnymi wynikami, jednak optymalna strategia leczenia bólu pooperacyjnego po TKA nie została jeszcze ustalona.

Przeglądając te wyniki, należy skupić się na leczeniu bólu o niskim ryzyku i minimalnie inwazyjnym leczeniu. Nowatorskie postępy w możliwości celowania w nerwy kolanowe są pod tym względem obiecujące. Krioneuroliza umożliwiła zastosowanie niskich temperatur [-20°C; -100°C] do docelowego przezskórnego nerwu obwodowego, powodując zwyrodnienie Wallera. Zaburza to funkcję nerwów, podczas gdy elementy strukturalne pęczka nerwów pozostają nienaruszone, co pozwala na całkowitą regenerację i funkcjonalne przywrócenie nerwu w czasie. Wykazano, że krioliza nerwów obwodowych zapewnia ulgę w bólu w różnych przewlekłych stanach bólowych, takich jak ból stawów lędźwiowych, zapalenie powięzi podeszwowej, nerwoból potyliczny, zespół bólu po torakotomii i nerwiak Mortona.

Niedawno nasz ośrodek badawczy i inne ośrodki wykazały, że możliwe jest nakierowanie krioneurolizy na nerwy kolanowe powierzchowne. operacja. Wyniki te sugerują, że krioneuroliza może znacznie poprawić rehabilitację i ogólne wyniki. Niemniej jednak w badaniach tych brakuje odpowiedniej mocy i grupy kontrolnej, aby potwierdzić jego skuteczność i bezpieczeństwo. Ponadto należy określić optymalny protokół zamrażania dla krioneurolizy. Obejmuje to liczbę cykli, czas trwania, intensywność i czas rozmrażania, który zależy również od kluczowych czynników, takich jak identyfikacja celu nerwowego, umieszczenie sondy i anatomiczne położenie docelowej tkanki.

Niniejsze badanie jest pierwszym, w którym wykorzystano metodologię, która pozwala na dokładną kontrolę strefy ablacji w stosunku do docelowych nerwów kolanowych. Nerwy są identyfikowane za pomocą elektrycznej stymulacji nerwów i ultradźwięków, co pozwala na identyfikację struktur nerwowych specyficznych dla każdego pacjenta, niezależnie od wrodzonej zmienności struktur nerwowych, a także, z punktu widzenia bezpieczeństwa pacjenta, uwzględnia sąsiadujące struktury nerwowo-naczyniowe i zmiany w strukturach anatomicznych. W naszym ośrodku wykonaliśmy ponad 500 zabiegów ablacji z użyciem szkieletu, bez poważnych zdarzeń niepożądanych.

Jeśli krioneuroliza skutecznie złagodzi ból pooperacyjny, aw rezultacie stosowanie opioidów, wcześniejsze chodzenie, lepsza rehabilitacja i ogólne wyniki – miałoby to ogromne implikacje społeczno-ekonomiczne. Wreszcie opracowanie i ustanowienie skutecznego i bezpiecznego protokołu leczenia bólu za pomocą krioneurolizy jest wstępnym krokiem do jego wdrożenia w znacznie szerszym kontekście w dziedzinie medycyny bólu i krioanalgezji.

CELE Głównym celem obecnego projektu jest określenie skuteczności krioneurolizy w jej proponowanej zdolności do zmniejszenia spożycia opioidów i bólu pooperacyjnego po TKA.

Celem drugorzędnym jest ocena, czy takie leczenie wpływa na sprawność funkcjonalną, jakość życia i zadowolenie pacjentów.

Wreszcie opracowanie bezpiecznych i skutecznych protokołów zamrażania na potrzeby nadchodzących badań i przyszłych badań

PROJEKT BADANIA Niniejsze badanie jest jednoośrodkowym, randomizowanym, kontrolowanym badaniem mającym na celu sprawdzenie skuteczności leczenia krioneurolizą u pacjentów poddawanych TKA. Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do grupy interwencji krioneurolizy (CRYO) lub grupy pozorowanej (SHAM) i zostaną poddani ocenie na początku badania oraz po 14 dniach, 90 dniach i 180 dniach po TKA. Testy będą obejmować zarówno wyniki zgłaszane przez pacjentów (PRO), jak i obiektywne pomiary funkcjonalne.

Randomizacja zostanie przeprowadzona jako wygenerowana komputerowo randomizacja bloków ze stosunkiem alokacji 1:1 przy użyciu bloków losowych o rozmiarach 2, 4 i 6 w grupie CRYO lub grupie SHAM. Ograniczenia randomizacji nie zostaną ujawnione, aby zapewnić ukrycie alokacji, a sekwencja zostanie przeprowadzona przez zewnętrznego współbadacza.

Aby uwzględnić efekt placebo i zmniejszyć ryzyko błędu systematycznego, pacjenci, terapeuci i administrator danych nie będą świadomi alokacji. Kod przydziału będzie ukryty w zaklejonej kopercie, do której dostęp będzie miał tylko chirurg wykonujący zabieg krioneurolizy. Oślepienie zostanie zapewnione przy użyciu pozorowanej próby, która obejmuje te same procedury, co leczenie krioneurolizą, ale bez żadnych temperatur ujemnych. Tym samym widoczne ślady po zabiegach w obu grupach będą podobne.

W przypadku nieoczekiwanych problemów i jeśli badacze i lekarz uznają to za absolutnie konieczne, odślepienie nastąpi zgodnie z awaryjnymi procedurami odślepienia, które zapewnią integralność i poufność badania.

INTERWENCJE Grupy zostaną przydzielone do leczenia pozorowanego lub krioneurolizy. Po interwencji i TKA zarówno grupa SHAM, jak i CRYO otrzymają standardowe programy rehabilitacyjne, standardowe leki przeciwbólowe i opioidy.

Krioneuroliza Krioneuroliza jest procedurą małoinwazyjną stosowaną od lat 60. XX wieku. Metodologia rozwinęła się z biegiem czasu i wraz z pojawieniem się wprowadzania sond pod kontrolą ultradźwięków stało się możliwe leczenie wielu przewlekłych stanów bólowych. Obecny projekt dotyczy nowatorskiego zastosowania i testu krioneurolizy w leczeniu bólu związanego z chorobą zwyrodnieniową stawów. Urządzeniem używanym do przeprowadzenia zabiegu krioneurolizy jest VISUAL-ICE (Galil Medical, Arden Hills, MN). Uzasadnienie tego urządzenia opiera się na wcześniejszych doniesieniach pokazujących, że niskie temperatury mogą wpływać na funkcję nerwów. Technologia ta pozwala na odwracalne zniszczenie nerwów, znane również jako zwyrodnienie Wallera, co zapobiega sygnalizacji nerwowej i potencjalnie łagodzi ból i dysfunkcje ruchowe w wielu stanach medycznych. Nasilenie uszkodzenia nerwów zależy od temperatur stosowanych do przeprowadzenia krioneurolizy. Celem obecnego badania jest zastosowanie temperatur w zakresie od -20°C do -100°C, w których zachowane jest pierwotne rusztowanie strukturalne nerwu, co umożliwi przewidywalny odrost aksonu wzdłuż nanerwia i śródnerwia, co pozwoli na reinerwację nerwu. receptory czuciowe w czasie. Ta regeneracja nerwu jest dobrze ugruntowaną zasadą i oznacza powrót zdolności czuciowych nerwów.

VISUAL-ICE wykorzystuje kombinację argonu i helu do stworzenia bardzo zlokalizowanej zimnej strefy o temperaturach od -20 do -100°C. Sonda zostanie wprowadzona przezskórnie do docelowego AFCN i IBSN, kierując się wizualizacją ultrasonograficzną, w celu dokładnego określenia lokalizacji nerwu i uwzględnienia sąsiednich struktur nerwowo-naczyniowych oraz różnic w strukturach anatomicznych. Miejsca docelowe są rysowane bezpośrednio na skórze pacjenta przed zabiegiem, w które przed zabiegiem zostanie wstrzyknięta podskórnie dawka środka miejscowo znieczulającego. Krioneuroliza w każdym miejscu docelowym wymaga 2 cykli zamrażania trwających 3 minuty, przy czym cykle rozmrażania trwają od 20 do 40 sekund. Sonda temperatury zostanie umieszczona w sąsiedztwie nerwu docelowego i sondy do kriolizy, aby zapewnić kontrolowany efekt chłodzenia i kontrolować uszkodzenie nerwu.

Pozorowana interwencja obejmuje te same procedury, co opisane powyżej, ale przy użyciu pozorowanej sondy, która nie pozwala na ujemne temperatury.

Całkowita alloplastyka stawu kolanowego Pierwotna TKA jest wykonywana przez przeszkolonych chirurgów ortopedów, przy użyciu przedniego nacięcia w linii środkowej i przyśrodkowej artrotomii okołorzepkowej. Z wyjątkiem krioneurolizy w grupie CRYO, wszyscy pacjenci otrzymywali podobne leczenie bólu okołooperacyjnego.

Rehabilitacja Wszyscy pacjenci będą poddani standardowemu protokołowi rehabilitacji. W dniu operacji pacjenci rozpoczynają mobilizację przy pomocy fizjoterapeutów i personelu pielęgniarskiego oraz zostają przeszkoleni w zakresie standardowych ćwiczeń. Wszyscy pacjenci otrzymują plan ćwiczeń w formie pisemnej. W razie potrzeby pacjenci w trakcie pobytu otrzymują intensywniejszą rehabilitację i/lub przebywają dłużej. Po wypisie ze szpitala wszystkich pacjentów zapraszamy na dwutygodniową i trzymiesięczną kontrolę z fizjoterapeutą.

Leki przeciwbólowe i opioidy Podczas TKA wszyscy pacjenci otrzymują standardowy protokół znieczulenia miejscowego nasiękowego (LIA) z 150ml 2mg/ml Ropivacain with Adrenalin: 50 ml w tylną torebkę przed cementowaniem, 25 ml w więzadła przyśrodkowe, 25 ml w więzadła boczne i 50 ml podskórnie podczas zamykania skóry.

Po operacji wszyscy kwalifikujący się pacjenci otrzymują leki przeciwbólowe standardowego protokołu: Paracetamol 1000 mg x 4, Ibuprofen 400 mg x 4, Morfina 10 mg w razie potrzeby, max. 80 mg dziennie. Pacjenci, którzy osiągnęli maksymalną dawkę tabletek Morfiny, rozpoczynają przyjmowanie depotu od następnego dnia.

METODY ZBIERANIA DANYCH Spożycie leku przeciwbólowego Spożycie opioidów zostanie ocenione w ciągu pierwszych 14 dni po alloplastyce stawu kolanowego i zostanie ocenione za pomocą kwestionariusza przyjmowania leków przez pacjenta. Dalsze stosowanie i wydawanie recept będzie kontrolowane na podstawie krajowych rejestrów medycznych (Fælles Medicin Kort) przepisanych leków w okresie realizacji projektu. Pacjenci otrzymują standardową receptę przeciwbólową po TKA zawierającą ibuprofen, paracetamol, morfinę iw razie potrzeby morfinę depot.

Ból Intensywność bólu zostanie oceniona za pomocą skali intensywności bólu VAS. VAS jest narzędziem badawczym i klinicznym szeroko stosowanym w różnych populacjach33. VAS składa się z ciągłej skali, zwykle o długości 100 mm, zakotwiczonej przez dwa deskryptory słowne: „brak bólu” dla wyniku zerowego i „najgorszy możliwy do wyobrażenia ból” dla wyniku 100. VAS jest narzędziem samoopisowym, w którym respondent jest proszony o zaznaczenie punktu reprezentującego jego aktualną intensywność bólu. Daje to wynik (odległość między 0 a znakiem respondenta) w zakresie [0-100mm], którego wypełnienie zajmuje <1 minutę, wymaga niewielkiego szkolenia w zakresie podawania i punktacji i został zgłoszony jako wiarygodny34. Oprócz intensywności rejestrowane będą również inne cechy bólu, takie jak lokalizacja, czas trwania i rodzaj.

Sprawność funkcjonalna Sprawność funkcjonalna zostanie oceniona za pomocą 30-sekundowego testu stania na krześle, 40-metrowego marszu w szybkim tempie, 9-stopniowego testu wchodzenia po schodach i siły MVC. 30-sekundowy test stania na krześle składa się z powtarzanych ruchów z pozycji siedzącej do pozycji stojącej przez 30 sekund. Pozycja wyjściowa to siad ze stopami opartymi płasko na podłodze, rozstawionymi na szerokość barków i rękami skrzyżowanymi na klatce piersiowej. Zmień pozycję na stojącą, z całkowicie wyprostowanymi biodrami i kolanami, a następnie usiądź z powrotem w dół, całkowicie dotykając siedziska. Badanie przeprowadza się w zwykłym obuwiu, krzesło powinno być z prostym oparciem, bez podłokietników, wysokość siedziska 43 cm, ustawione przy ścianie. W przypadkach, gdy ruchu nie można wykonać nawet raz, pozwala się położyć ręce na nogach lub można użyć zwykłego środka ułatwiającego poruszanie się – wynik jest następnie zgłaszany jako dostosowany wynik testu. Wynikiem jest całkowita liczba pełnych pozycji stojących na krześle wykonanych w czasie trwania zadania (jedna pozycja stojąca oznacza pozycję stojącą, po której następuje ruch siadania).

40-metrowy test marszu w szybkim tempie polega na przejściu tak szybko, jak to możliwe, ale wciąż bezpiecznie, po 10-metrowym oznakowanym chodniku, a następnie zawróceniu wokół pachołka / taśmy i powrocie. Jest to następnie powtarzane dla całkowitej odległości 40 m. Test jest przeprowadzany w zwykłym obuwiu i dozwolone jest regularne chodzenie i rejestrowane. Wynik wyraża się jako prędkość. tj. dystans marszu (40m) podzielony przez czas wykonania zadania (zadań). Pomiar czasu jest zatrzymywany podczas tur.

9-stopniowy test wchodzenia po schodach polega na wchodzeniu i schodzeniu po schodach tak szybko, jak to możliwe, ale wciąż bezpiecznie. Bieg schodów ma korzystnie 9 stopni, wysokość stopnia ok. 20 cm, z poręczami. Test jest przeprowadzany w zwykłym obuwiu i dozwolone jest regularne chodzenie i rejestrowane. Wynikiem jest całkowity czas wykonania zadania (zadań).

Siła mięśnia czworogłowego uda zostanie oceniona poprzez pomiar siły izometrycznej MVC prostowników kolana. Pacjenci siedzą na krześle z kolanami i biodrami zgiętymi pod kątem 90° oraz z miednicą i klatką piersiową unieruchamianymi pasami. Nierozciągliwy łańcuch przymocowany do oparcia krzesła i podłączony do przetwornika siły zostanie umieszczony tuż przy kostce. Następnie pacjent zostanie poproszony o wykonanie trzech wyprostów kolana, naciskając tak mocno, jak to możliwe, na łańcuch, z 1-minutową przerwą między nimi. Najwyższa wartość szczytowa z trzech MVC zostanie przyjęta jako siła MVC.

Dane PRO Dane PRO będą rejestrowane przy użyciu skali Oxford Knee Score (OKS) opracowanej i zatwierdzonej specjalnie do oceny bólu i funkcji po alloplastyce stawu kolanowego. OKS składa się z 12 pytań dotyczących poziomu funkcjonowania pacjentów, czynności życia codziennego i bólu w ciągu ostatnich czterech tygodni.

Jakość życia związana ze zdrowiem będzie oceniana za pomocą kwestionariusza SF-36. SF-36 obejmuje osiem wymiarów; funkcjonowanie fizyczne, rola fizyczna, ból cielesny, ogólny stan zdrowia, witalność, funkcjonowanie społeczne, rola emocjonalna i zdrowie psychiczne. Jest to zweryfikowany i szeroko stosowany kwestionariusz.

Ból katastroficzny zostanie oceniony za pomocą skali bólu katastroficznego. Pytania wskazują myśli i uczucia podczas doświadczania bólu, a także zawierają podskale dotyczące ruminacji, powiększenia i bezradności.

Działania niepożądane Wszystkie działania niepożądane będą rejestrowane przy użyciu zarówno wcześniej określonych wykazów objawów, jak i pytań otwartych dotyczących zarówno krioneurolizy, jak i spożycia morfiny.

METODY STATYSTYCZNE Aby ocenić empiryczne rozkłady ciągłych wyników, zostanie zastosowana wizualna inspekcja studentyzowanych reszt w celu oceny, czy założenie o normalności jest uzasadnione.

Grupy leczone zostaną zbadane pod kątem porównywalności w oparciu o wyjściowe pomiary demograficzne i prognostyczne. Analiza zamiaru leczenia (ITT) zostanie zastosowana dla wszystkich przydzielonych pacjentów, a model efektów mieszanych zostanie zastosowany do ciągłych pomiarów wyników w celu określenia efektów leczenia krioneurolizą od wartości początkowej do okresu po leczeniu i obserwacji [Czynnik między grupami : CRYO vs SHAM, w ramach grup czynnik: czas]. Model będzie wykorzystywał solidne metody szacowania w celu uwzględnienia wartości odstających. Wszystkie wartości P < 0,05 będą uważane za istotne statystycznie.

SZKODLIWE Wszelkie działania niepożądane zostaną odnotowane i zgłoszone zgodnie z wytycznymi Regionalnej Komisji ds. Etyki Badań nad Zdrowiem dla południowej Danii w ciągu 7 dni. Raz w roku badacz będzie zgłaszał wszystkie oczekiwane i nieoczekiwane działania niepożądane, które wystąpiły w tym okresie, wraz z oceną bezpieczeństwa pacjenta.

Krioneuroliza Krioneuroliza jest minimalnie inwazyjną procedurą, która powoduje zwyrodnienie Wallera, w którym struktura nerwu i przewodzenie zostają przerwane, podczas gdy elementy strukturalne wiązki nerwowej pozostają nienaruszone poprzez zastosowanie temperatur od -20°C do -100°C. Ten zakres temperatur powoduje odwracalne zniszczenie nerwów, co pozwala na pełną regenerację i odzyskanie funkcji. W badaniu przedklinicznym Hsu i Stevenson 39 zbadali histologicznie nerwy szczurów po krioneurolizie i zaobserwowali znaczną regenerację aksonów i remielinizację po 8 tygodniach oraz całkowitą regenerację aksonów 16 tygodni po kriolizie w porównaniu z wartością wyjściową. Zatem nerwy docelowe nie ulegają trwałemu uszkodzeniu u szczurów. Regeneracja obwodowych nerwów czuciowych po uszkodzeniu jest dobrze ugruntowaną zasadą, ale zależy od charakteru uszkodzenia nerwu. Regeneracja zależy głównie od integralności otaczających struktur śródnerwowych, okołonerwowych i nadnerwowych, na które wykazano brak zmian w modelach zwierzęcych w zakresie temperatur od -20°C do -100°C. Można to prawdopodobnie wytłumaczyć niezwykłą odpornością kolagenu i fibroblastów na hipotermię. W przeciwieństwie do innych terapii, takich jak ablacja ciepłem, krioliza wywołuje łagodną zmianę. Żadne badania nie badały wyników histologicznych krioneurolizy u ludzi, jednak badania kliniczne oceniające wyniki kliniczne u ludzi równolegle z modelami zwierzęcymi sugerują, że efekt kriolizy jest porównywalny. Oznacza to również, że uczucie bólu może powrócić z czasem, a badania wykazują stopniowy wzrost zdolności czuciowych po zabiegu krioneurolizy. Krioneuroliza nie leczy przewlekłego bólu. Obecne badanie polega na umieszczeniu sondy temperatury za pomocą ultradźwięków w sąsiedztwie nerwu docelowego i sondy do kriolizy, aby zapewnić kontrolowany efekt chłodzenia w określonych temperaturach, kontrolować uszkodzenia nerwów i zwiększyć bezpieczeństwo. Ponadto nerwy będące przedmiotem zainteresowania (IBSN, AFCN) znajdują się po przeciwnej stronie kolana niż nerwy proprioceptywne otaczające kolano. Nie wpłynie to zatem na propriocepcję.

Działania niepożądane związane z zabiegiem krioneurolizy obejmują odmrożenia skóry, łysienie, odbarwienia skóry i uszkodzenia otaczających struktur. Efekty te są często łagodne i można ich uniknąć, stosując staranną technikę podczas zabiegu, stosując opcje dokładnego rozmrażania i skrupulatne środki ostrożności dotyczące skóry. Procedura w obecnym badaniu zostanie przeprowadzona przez przeszkolonego chirurga ortopedę. Ponieważ krioliza jest zabiegiem inwazyjnym (choć minimalnym), działania niepożądane obejmują również krwawienie, zasinienie, zaczerwienienie, infekcję oraz powstanie niewrażliwego obszaru w miejscu zabiegu. W niedawnym badaniu dotyczącym krioneurolizy w chorobie zwyrodnieniowej stawu kolanowego (n=180) zaobserwowano działania niepożądane, takie jak zmiana czucia (20%), strupy (5%), swędzenie (5%), miejscowy ból (21%), drętwienie (53%) , obrzęk (36%), tkliwość przy palpacji (17,8%) i mrowienie (11%), oprócz wyżej wymienionych. Większość z tych działań została sklasyfikowana jako łagodne i ustąpiły w ciągu 30 dni. W innym badaniu nie zgłoszono żadnych skarg na uporczywe drętwienie lub inne skutki neurologiczne podczas trzymiesięcznej obserwacji.

Obecny projekt wykorzysta wizualizację ultrasonograficzną do dokładnego określenia lokalizacji nerwu i uwzględnienia sąsiednich struktur nerwowo-naczyniowych oraz różnic w strukturach anatomicznych.

Istnieje ryzyko powstania nerwiaka lub zapalenia nerwu, jednak są one bardzo rzadkie. W dwóch różnych przeglądach stwierdzono, że nie odnotowano przypadków trwałego uszkodzenia nerwów w wyniku krioneurolizy i jak dotąd odnotowano tylko jeden przypadek zapalenia nerwu po zabiegu kriolizy47. Jest to zgodne z tym, co autorzy obecnego protokołu klinicznego zaobserwowali podczas przeszukiwania literatury. Badacze biorący udział w niniejszym badaniu mają duże doświadczenie w leczeniu krioneurolizą, wykonując ponad 500 ablacji w ramach podobnego i wcześniej zatwierdzonego protokołu (S-20180089) i nie zgłosili żadnych poważnych zdarzeń niepożądanych.

Leki przeciwbólowe i opioidy Opioidy są szeroko stosowane w celu łagodzenia zarówno umiarkowanego, jak i silnego bólu. Niemniej jednak mają one istotne ograniczenia, które należy wziąć pod uwagę. Działania niepożądane związane z opioidami obejmują między innymi zaburzenia związane z używaniem opioidów, nudności, zaparcia, suchość w jamie ustnej, zawroty głowy, senność, upadki, brak energii, zakażenie pooperacyjne, endokrynopatię, zmienioną funkcję immunologiczną, depresję oddechową, niewłaściwe stosowanie, nadużywanie.

ETYKA BADAŃ Projekt będzie prowadzony zgodnie z deklaracją helsińską. Ponadto projekt zostanie zarejestrowany w ClinicalTrials.gov.

Biorąc pod uwagę projekt badania, kryteria kwalifikowalności i środki bezpieczeństwa, obecny projekt nie przewiduje szczególnego ryzyka dla uczestniczących w nim pacjentów. Większość zagrożeń nie wymaga pomocy medycznej, a poważne działania niepożądane w wyniku zastosowania środków miejscowo znieczulających i krioneurolizy występują bardzo rzadko. Ekspert kliniczny będzie dostępny, aby odpowiedzieć na wszelkie pytania lub działania niepożądane. W przypadku stwierdzenia działań niepożądanych pacjenci zostaną skierowani do odpowiedniego oddziału klinicznego, a opieka zostanie zapewniona w razie potrzeby w ramach duńskiego systemu zabezpieczenia zdrowotnego. Projekt jest objęty duńską ustawą o odszkodowaniach dla pacjentów. . Badacze będą w sposób ciągły przeglądać procesy i dane próbne.

Potencjalne korzyści płynące z obecnego projektu obejmują zwiększoną wydolność funkcjonalną i jakość życia w wyniku znacznego złagodzenia bólu, zmniejszenia spożycia opioidów i lepszej rehabilitacji. Może to mieć znaczący wpływ na życie pacjentów, a także poważne konsekwencje społeczno-ekonomiczne.

Włączenie grupy pozorowanej jest konieczne do przetestowania hipotezy ze względu na duże efekty placebo zgłaszane w badaniach dotyczących choroby zwyrodnieniowej stawów51. Ponadto związane z tym ryzyko jest minimalne, a charakter wprowadzenia w błąd w odniesieniu do prowadzenia badania pozorowanego zostanie odpowiednio ujawniony i zaakceptowany przez pacjenta podczas procesu uzyskiwania świadomej zgody. Grupa pozorowana jest realizowana zgodnie z obowiązującymi standardami

POPRAWKI DO PROTOKOŁU Aby zachować integralność badania, zmiany w protokole, które mogą mieć wpływ na przebieg badania, w tym zmiany celów badania, projektu, populacji pacjentów, wielkości próby lub innych odpowiednich procedur, będą formalnie zgłaszane Regionalnej Komisji ds. Południowa Dania i rejestry próbne.

ZARZĄDZANIE DANYMI Wszystkie dane będą przechowywane elektronicznie i archiwizowane zgodnie z kodem uczestnika. Wprowadzanie danych będzie zawsze obsługiwane przez tego samego badacza, który będzie stosował jednoznaczną i standardową terminologię opartą na predefiniowanych formularzach badań. Pełna kopia zapasowa wszystkich danych będzie wykonywana regularnie i przechowywana na zabezpieczonych serwerach w regionie południowej Danii za pośrednictwem szyfrowanego połączenia i ograniczonego dostępu, które spełniają wymogi bezpieczeństwa danych. Dane będą przechowywane przez okres 10 lat.

POUFNOŚĆ Wszystkie informacje związane z badaniem, w tym informacje o pacjencie, będą bezpiecznie przechowywane, z ograniczonym dostępem, w szpitalu South West Jutland, University Hospital of Southern Denmark, Esbjerg, Dania. Dane będą identyfikowane za pomocą zakodowanego numeru identyfikacyjnego w celu zachowania poufności uczestnika i będą przechowywane oddzielnie. Śledczy są zobowiązani do zachowania poufności.

Projekt zostanie zgłoszony do Duńskiej Agencji Ochrony Danych i będzie prowadzony zgodnie z Ogólnym Rozporządzeniem o Ochronie Danych Osobowych (RODO) oraz Duńską Ustawą o Ochronie Danych Osobowych.

DOSTĘP DO DANYCH Pełny zestaw danych będzie dostępny na żądanie głównych badaczy. Wszystkie udostępnione dane zostaną w pełni zanonimizowane.

GOSPODARKA Obecny projekt został zainicjowany przez Carstena Kocka-Jensena, MD, CRPS Centre South, Hospital of South West Justland i jest finansowany przez Boston Scientific. Fundusze są wpłacane na specjalne konto badawcze administrowane przez Hospital of South West Jutland, University Hospital of Southern Denmark, Esbjerg, Dania, i podlega audytowi publicznemu w ramach Rigsrevisionen.

Obecny projekt jest niezależny od wymienionych dotacji i nie ma w nim konfliktu interesów.