Kryoneurolyysi ennen polven kokonaisartroplastiaa

JOHDANTO Tanskassa ja muualla Euroopassa 20 % kaikista kroonisista kiputiloista liittyy nivelrikkoon (OA), ja tämän patologian ilmaantuvuus todennäköisesti lisääntyy merkittävästi. Polven OA:n hoidossa keskitytään tyypillisesti kivunlievitykseen, mutta nykyisten konservatiivisten hoitovaihtoehtojen vaikutukset ovat pieniä tai kohtalaisia, ja useimpiin niistä liittyy sivuvaikutuksia. Monissa tapauksissa potilaille voidaan vaihtoehtoisesti tehdä osittainen/täydellinen polven artroplastia (TKA). TKA-toimenpiteiden määrän Yhdysvalloissa ennustetaan kasvavan 85 % (1,26 miljoonaa toimenpidettä) vuoteen 2030 mennessä. TKA:ta pidetään tehokkaana hoitona polven nivelrikon loppuvaiheessa, mutta leikkauksen jälkeiselle ajalle on ominaista kohtalainen tai vaikea kipu. Leikkauksen jälkeinen kipu estää varhaista liikkumista, motivaatiota ja liikelaajuutta, mikä vaarantaa kuntoutuksen, potilastyytyväisyyden ja kokonaistulokset. Tässä suhteessa yli 20 %:lla potilaista on osoitettu kokevan jatkuvaa ja muuttumatonta kipua leikkauksen jälkeen. Leikkauksen jälkeisen kivun lievittämiseksi on ehdotettu ja otettu käyttöön monia multimodaalisia lähestymistapoja, mutta tulokset ovat vaihtelevia, mutta optimaalista strategiaa leikkauksen jälkeiselle kivulle TKA:n jälkeen ei ole vielä vahvistettu.

Näitä tuloksia tarkasteltaessa tulee keskittyä vähäriskiseen, minimaalisesti invasiiviseen kivunhallintaan. Uudet edistysaskeleet kyvyssä kohdistaa sukupuolihermoja ovat tässä suhteessa lupaavia. Kryoneurolyysi on mahdollistanut matalissa lämpötiloissa [-20°C; -100°C] kohdeperkutaaniseen ääreishermoon, mikä aiheuttaa Wallerin rappeutumista. Tämä häiritsee hermon toimintaa, kun taas hermokimppun rakenneosat pysyvät ehjinä, mikä mahdollistaa hermon täydellisen regeneraation ja toiminnallisen palautumisen ajan myötä. Ääreishermojen kryoneurolyysin on osoitettu tarjoavan kivunlievitystä erilaisissa kroonisissa kiputiloissa, kuten lanne-fasettinivelkivussa, plantaarisessa fasciitissa, takaraivoneuralgiassa, torakotomian jälkeisessä kipuoireyhtymässä ja Mortonin neuroomassa.

Äskettäin tutkimuskeskuksemme ja muut ovat osoittaneet, että pintahermoihin on mahdollista kohdistaa kryoneurolyysi, ja tutkimuksissa on havaittu tilastollisesti merkitsevästi sairaalahoitoa, määrättyjen opioidien määrän vähenemistä ja polvioireiden vähenemistä TKA:n jälkeen, kun kryoneurolyysi suoritettiin ennen hoitoa. operaatio. Nämä tulokset viittaavat siihen, että kryoneurolyysi voi parantaa merkittävästi kuntoutusta ja yleisiä tuloksia. Näiltä tutkimuksilta puuttuu kuitenkin riittävä teho ja kontrolliryhmä vahvistamaan sen tehoa ja turvallisuutta. Lisäksi kryoneurolyysin optimaalinen pakastusprotokolla on vielä määrittelemättä. Tämä sisältää syklien lukumäärän, keston, intensiteetin ja sulamisajan, mikä riippuu myös ratkaisevista tekijöistä, kuten hermokohteen tunnistamisesta, koettimen sijoituksesta ja kohdekudoksen anatomisesta sijainnista.

Tämä tutkimus on ensimmäinen, joka hyödyntää metodologiaa, joka mahdollistaa ablaatiovyöhykkeen tarkan hallinnan suhteessa kohdehermoihin. Hermot tunnistetaan sähköisellä hermostimulaatiolla ja ultraäänellä, mikä mahdollistaa kullekin potilaalle spesifisten hermorakenteiden tunnistamisen hermorakenteiden luontaisesta vaihtelusta riippumatta ja ottaa huomioon myös viereiset hermosolujen rakenteet potilaan turvallisuuden näkökulmasta. ja anatomisten rakenteiden vaihtelut. Olemme tehneet keskuksessamme yli 500 ablaatiota käyttämällä kehystä ilman vakavia haittatapahtumia.

Jos kryoneurolyysi onnistuneesti vaimentaa postoperatiivista kipua ja sen seurauksena opioidien käyttöä, aikaisempaa ambulaatiota, parempaa kuntoutusta ja yleisiä tuloksia - sillä olisi valtavia sosioekonomisia vaikutuksia. Lopuksi tehokkaan ja turvallisen protokollan kehittäminen ja luominen kivun hoitoon kryoneurolyysillä on ensimmäinen askel sen toteuttamiseksi paljon laajemmassa kontekstissa kipulääketieteen ja kryoanalgesian alalla.

TAVOITTEET Nykyisen projektin ensisijaisena tavoitteena on selvittää kryoneurolyysin tehokkuutta sen ehdotetussa kyvyssä vähentää opioidien saantia ja leikkauksen jälkeistä kipua TKA:n jälkeen.

Toissijaisena tavoitteena on arvioida, vaikuttaako tällainen hoito toimintakykyyn, elämänlaatuun ja potilastyytyväisyyteen.

Lopuksi turvallisten ja tehokkaiden jäädytysprotokollien kehittäminen tulevia tutkimuksia ja tulevaa tutkimusta varten

KOKEIDEN SUUNNITTELU Tämä tutkimus on yksi keskus, satunnaistettu, kontrolloitu tutkimus, joka on suunniteltu testaamaan kryoneurolyysihoidon tehokkuutta potilailla, joille tehdään TKA. Potilaat jaetaan satunnaisesti joko kryoneurolyysin interventioryhmään (CRYO) tai valeryhmään (SHAM) ja heidät arvioidaan lähtötilanteessa ja 14 päivän, 90 päivän ja 180 päivän kuluttua TKA:n jälkeen. Testit sisältävät sekä potilaiden raportoimia tuloksia (PRO) että objektiivisia toiminnallisia mittauksia.

Satunnaistaminen suoritetaan tietokoneella luotuna lohkosatunnaistuksena 1:1-allokointisuhteella käyttäen satunnaisia ​​lohkokokoja 2, 4 ja 6 joko ryhmässä CRYO tai ryhmässä SHAM. Satunnaistamisen rajoituksia ei julkisteta allokoinnin salaamisen varmistamiseksi, ja sekvenssin suorittaa ulkopuolinen apututkija.

Plasebovaikutuksen huomioon ottamiseksi ja harhaanjohtamisen riskin vähentämiseksi potilaat, terapeutit ja tietojen hallinnoija sokennetaan allokaatiolle. Jakokoodi piilotetaan suljettuun kirjekuoreen, joka on vain kryoneurolyysitoimenpiteen suorittavan kirurgin käytettävissä. Sokeuttaminen varmistetaan näennäiskokeella, joka sisältää samat toimenpiteet kuin kryoneurolyysihoito, mutta ilman jäätymislämpötiloja. Näin ollen toimenpiteiden tuloksena näkyvät jäljet ​​molemmissa ryhmissä ovat samanlaisia.

Odottamattomissa ongelmissa ja jos tutkijat ja lääkäri pitävät sitä ehdottoman välttämättömänä, sokeuden poistaminen tapahtuu hätäpoistomenettelyjen mukaisesti, jotka säilyttävät tutkimuksen eheyden ja luottamuksellisuuden.

TOIMENPITEET Ryhmät jaetaan joko vale- tai kryoneurolyysihoitoon. Intervention ja TKA:n jälkeen sekä SHAM- että CRYO-ryhmät saavat vakiokuntoutusohjelmia, tavanomaisia ​​kipulääkkeitä ja opioideja.

Kryoneurolyysi Kryoneurolyysi on minimaalisesti invasiivinen toimenpide, ja se on ollut käytössä 1960-luvulta lähtien. Metodologia on kehittynyt ajan myötä, ja ultraääniohjatun anturin asettamisen myötä on tullut mahdolliseksi hoitaa useita kroonisia kiputiloja. Nykyinen projekti sisältää kryoneurolyysin uudenlaisen soveltamisen ja testauksen OA:hen liittyvän kivun hoidossa. Kryoneurolyysihoidon suorittamiseen käytetty laite on VISUAL-ICE (Galil Medical, Arden Hills, MN). Tämän laitteen perustelut perustuvat aikaisempiin raportteihin, jotka osoittavat, että alhaiset lämpötilat voivat muuttaa hermojen toimintaa. Tämä tekniikka mahdollistaa hermojen palautuvan tuhoutumisen, joka tunnetaan myös nimellä Wallerin rappeuma, mikä estää hermosignaalien välittämisen ja mahdollisesti lievittää kipua ja motorisia toimintahäiriöitä useissa lääketieteellisissä tiloissa. Hermovaurion vakavuus riippuu lämpötiloista, joita käytetään kryoneurolyysin suorittamiseen. Tämän tutkimuksen tavoitteena on soveltaa lämpötiloja välillä -20 °C - -100 °C, joissa hermon alkuperäinen rakenteellinen tukirakenne säilyy, mikä mahdollistaa aksonin ennustettavan uudelleenkasvun epineuriumissa ja endoneuriumissa, mikä mahdollistaa hermon uudelleenhermoitumisen. aistireseptorit ajan myötä. Tämä hermon regeneraatio on vakiintunut periaate, ja se tarkoittaa, että hermojen aistiominaisuudet palautuvat.

VISUAL-ICE käyttää argonin ja heliumin yhdistelmää erittäin paikallisen kylmän vyöhykkeen luomiseen -20 - -100 °C:n lämpötiloissa. Ultraäänivisualisoinnin ohjaama koetin asetetaan perkutaanisesti kohteena olevaan AFCN:ään ja IBSN:ään hermon sijainnin määrittämiseksi tarkasti ja vierekkäisten hermosolujen rakenteiden ja anatomisten rakenteiden vaihtelujen huomioon ottamiseksi. Kohdepaikat piirretään suoraan potilaan iholle ennen hoitoa, jota pitkin ruiskutetaan ihonalaisesti annos paikallispuudutetta ennen hoitoa. Kryoneurolyysi kussakin kohdekohdassa vaatii 2 jäädytysjaksoa, joiden kesto on 3 minuuttia, ja sulatusjaksot 20-40 sekuntia. Lämpötila-anturi asetetaan kohdehermon ja kryoneurolyysi-anturin viereen hallitun jäähdytysvaikutuksen varmistamiseksi ja hermovaurion hallitsemiseksi.

Valeinterventio sisältää samat toimenpiteet kuin edellä on kuvattu, mutta käyttämällä valemittausta, joka ei salli jäätymislämpötiloja.

Koko polven artroplastian primaarisen TKA:n suorittavat koulutetut ortopediset kirurgit käyttäen anteriorista keskilinjan viiltoa ja mediaalista parapatellaarista artrotomiaa. CRYO-ryhmän kryoneurolyysiä lukuun ottamatta kaikki potilaat saivat samanlaista perioperatiivista kivunhoitoa.

Kuntoutus Kaikille potilaille suoritetaan standardi kuntoutusprotokolla. Leikkauspäivänä potilaat alkavat liikkua fysioterapeuttien ja hoitohenkilökunnan avulla ja opastetaan normaaleissa harjoituksissa. Kaikki potilaat saavat liikuntasuunnitelman kirjallisena. Potilaat saavat tarvittaessa tehostettua kuntoutusta oleskelun aikana ja/tai pidempään. Sairaalasta kotiutumisen jälkeen kaikki potilaat kutsutaan kahden viikon ja kolmen kuukauden tarkastukseen fysioterapeutin kanssa.

Analgeetit ja opioidit TKA:n aikana kaikki potilaat saavat paikallisen infiltratiivisen anestesian (LIA) standardiprotokollan, jossa 150 ml 2 mg/ml ropivakaiinia ja adrenaliinia: 50 ml takakapseliin ennen sementointia, 25 ml mediaalisiin nivelsiteisiin, 25 ml lateraalisiin nivelsiteisiin ja 50 ml ihonalaiseen ihon sulkemisen aikana.

Leikkauksen jälkeen kaikki kelvolliset potilaat saavat standardinmukaista protokollan kipulääkitystä: Parasetamoli 1000 mg x 4, Ibuprofeeni 400 mg x 4, Morfiini 10 mg tarvittaessa, max. 80 mg päivässä. Potilaat, jotka saavuttavat suurimman annoksen Morphine-tabletteja, alkavat saada depot-hoitoa seuraavasta päivästä alkaen.

TIEDONKERUUTAVAT Kipulääkkeen saanti Opioidien saantia arvioidaan polvinivelleikkauksen jälkeisten 14 ensimmäisen päivän aikana ja se arvioidaan potilaan lääkkeiden saantikyselylomakkeella. Jatkokäyttöä ja reseptejä valvotaan reseptilääkkeiden kansallisten potilaskertomusten (Fælles Medicin Kort) kautta projektin aikana. Potilaat saavat tavallisen kipulääkereseptin TKA:n jälkeen, joka sisältää ibuprofeenia, parasetamolia, morfiinia ja tarvittaessa depot-morfiinia.

Kipu Kivun voimakkuus arvioidaan käyttämällä VAS-kivun voimakkuuspisteitä. VAS on tutkimus- ja kliininen työkalu, jota käytetään laajasti eri väestöryhmissä33. VAS koostuu jatkuvasta asteikosta, joka on tyypillisesti 100 mm pitkä ja joka on kiinnitetty kahteen sanalliseen kuvaajaan, "ei kipua" arvolla nolla ja "pahin kuviteltavissa oleva kipu" arvolla 100. VAS on itseraportoitu työkalu, jossa vastaajaa pyydetään merkitsemään piste, joka edustaa hänen nykyistä kivun voimakkuutta. Tämä antaa pistemäärän (etäisyys 0:n ja vastaajien pisteen välillä) alueella [0-100 mm], jonka suorittamiseen kuluu <1 minuutti, se vaatii vähän koulutusta ja pisteytystä ja sen on raportoitu olevan luotettava34. Voimakkuuden lisäksi tallennetaan myös muita kivun ominaisuuksia, kuten sijainti, kesto ja tyyppi.

Toiminnallinen suorituskyky Toiminnallista suorituskykyä arvioidaan 30 sekunnin tuolinseisontatestillä, 40 metrin nopeatempoisella kävelytestillä, 9-vaiheisella portaiden nousutestillä ja MVC-voimalla. 30 sekunnin tuoli-seisomatesti koostuu toistuvasta istumasta seisomaan liikkeestä 30 sekunnin ajan. Lähtöasento on istuva jalat tasaisesti lattialla, hartioiden leveydellä ja kädet ristissä rinnassa. Asento muuttuu seisomaan, lonkat ja polvet täysin ojennettuna, minkä jälkeen istutaan takaisin alas, pohja koskettaa täysin istuinta. Testi suoritetaan tavallisilla jalkineilla ja tuolin tulee olla suora selkänojalla, ilman käsivarsia, istuinkorkeus 43 cm, seinää vasten. Tapauksissa, joissa liikettä ei voida suorittaa edes kerran, kädet saa laittaa jaloille tai tavallista liikkumisapua voidaan käyttää - tulos raportoidaan sitten sovitettuna testipisteenä. Tuloksena on kokonaisten tuolien telineiden lukumäärä, jotka on suoritettu tehtävän aikana (yksi tuolijalusta edustaa jalustaa, jota seuraa istumaliike).

40m nopeatempoinen kävelytesti koostuu kävelemisestä mahdollisimman nopeasti, mutta silti turvallisesti 10 m merkittyä kävelytietä pitkin, sitten käännetään kartio/nauha ja paluu. Tämä toistetaan sitten yhteensä 40 metrin matkalla. Testi suoritetaan tavanomaisissa jalkineissa ja tavallinen kävelyapu on sallittu ja kirjattu. Tulos ilmaistaan ​​nopeudena. eli kävelyetäisyys (40 m) jaettuna tehtävän (tehtävien) suorittamiseen kuluvalla ajalla. Ajoitus pysähtyy käännösten ajaksi.

9-vaiheinen portaiden nousutesti koostuu portaiden noususta ja laskemisesta mahdollisimman nopeasti, mutta silti turvallisesti. Portaissa on mieluiten 9 askelmaa, askelkorkeus n. 20 cm, kaiteet. Testi suoritetaan tavanomaisissa jalkineissa ja tavallinen kävelyapu on sallittu ja kirjattu. Tulos on kokonaisaika, joka kuluu tehtävän (tehtävien) suorittamiseen.

Nelipäisen reisilihaksen voimaa arvioidaan mittaamalla polven ojentajien isometrinen MVC-voima. Potilaat istuutuvat tuolille polvi- ja lonkkakoukkuun 90° ja lantio ja rintakehä on kiinnitetty hihnoilla. Vetymätön ketju, joka on kiinnitetty tuolin selkänojaan ja yhdistetty voimaanturiin, sijoitetaan juuri malleolun lähelle. Tämän jälkeen potilasta pyydetään suorittamaan kolme polvipidennystä, jotka työntyvät mahdollisimman lujasti ketjua vasten, 1 minuutin tauon välissä. Kolmesta MVC:stä korkein huippuarvo otetaan MVC-voimaksi.

PRO-tiedot PRO-tiedot tallennetaan käyttämällä Oxford Knee Scorea (OKS), joka on kehitetty ja validoitu erityisesti polven artroplastian jälkeisen kivun ja toiminnan arvioimiseksi. OKS koostuu 12 kysymyksestä potilaan toimintatasosta, päivittäisistä toiminnoista ja kivusta neljän edeltävän viikon aikana.

Terveyteen liittyvää elämänlaatua arvioidaan SF-36-kyselylomakkeella. SF-36 sisältää kahdeksan ulottuvuutta; fyysinen toiminta, fyysinen rooli, ruumiin kipu, yleinen terveys, elinvoimaisuus, sosiaalinen toiminta, rooli tunne- ja mielenterveys. Se on validoitu ja laajalti käytetty kyselylomake.

Kivun tuhoaminen arvioidaan kivun katastrofiasteikolla. Kysymykset ilmaisevat ajatuksia ja tunteita kivun kokeessa, ja ne sisältävät myös ala-asteikot märehtimisestä, suurennusta ja avuttomuudesta.

Haittavaikutukset Kaikki haittavaikutukset kirjataan käyttämällä sekä ennalta määritettyjä oireluetteloita että avoimia kysymyksiä sekä kryoneurolyysistä että morfiinin saannista.

STATISTISET MENETELMÄT Jatkuvien tulosten empiiristen jakaumien arvioimiseksi käytetään visuaalisesti tutkittujen jäännösten tarkastusta sen arvioimiseksi, onko normaaliuden oletus kohtuullinen.

Hoitoryhmien vertailukelpoisuus tutkitaan demografisten ja ennustetietojen perusteella. Kaikille kohdistetuille potilaille käytetään Intention-To-Treat (ITT) -analyysiä, ja jatkuviin tulosmittauksiin käytetään sekavaikutusmallia kryoneurolyysihoidon vaikutusten määrittämiseksi lähtötilanteesta hoidon jälkeiseen ja seurantaan [Ryhmien välinen tekijä : CRYO vs SHAM, ryhmien sisällä tekijä: aika]. Malli käyttää vankkoja estimointimenetelmiä poikkeamien huomioon ottamiseksi. Kaikkia P-arvoja < 0,05 pidetään tilastollisesti merkittävinä.

HAITTOT Kaikki haittavaikutukset kirjataan ja raportoidaan Etelä-Tanskan alueellisen terveystutkimuksen etiikan komitean ohjeiden mukaisesti 7 päivän kuluessa. Kerran vuodessa tutkija raportoi kaikki odotetut ja odottamattomat haittavaikutukset, jotka ovat ilmenneet kyseisenä ajanjaksona, sekä arvioi potilasturvallisuutta.

Kryoneurolyysi Kryoneurolyysi on minimaalisesti invasiivinen toimenpide, joka aiheuttaa Wallerin rappeutumista, jossa hermorakenne ja johtuminen häiriintyvät, kun taas hermokimppujen rakenneosat pysyvät ehjinä käyttämällä lämpötiloja -20 °C - -100 °C. Tämä lämpötila-alue johtaa hermojen palautuvaan tuhoutumiseen, mikä mahdollistaa täydellisen regeneraation ja toiminnallisen palautumisen. Prekliinisessä tutkimuksessa Hsu ja Stevenson 39 tutkivat rottien hermoja histologisesti kryoneurolyysihoidon jälkeen ja havaitsivat merkittävää aksonien regeneraatiota ja remyelinaatiota 8 viikon jälkeen ja täydellistä aksonien regeneraatiota 16 viikkoa kryoneurolyysin jälkeen verrattuna lähtötilanteeseen. Siten kohdehermot eivät kärsi pysyviä vaurioita rotilla. Sensoristen ääreishermojen regeneraatio vaurion jälkeen on vakiintunut periaate, mutta riippuu hermovaurion luonteesta. Regeneraatio riippuu pääasiassa ympäröivien endoneuriaalisten, perineuriaalisten ja epineuriaalisten rakenteiden eheydestä, jonka on osoitettu olevan muuttumaton eläinmalleissa lämpötila-alueella -20°C - -100°. Tämä johtuu todennäköisesti kollageenin ja fibroblastien huomattavasta kestävyydestä hypotermiaa vastaan. Toisin kuin muut hoidot, kuten ablaatio lämmöllä, kryoneurolyysi aiheuttaa lievän vaurion. Mikään tutkimuksia ei ole tutkinut ihmisen kryoneurolyysin histologisia tuloksia, mutta tutkimukset, joissa tutkittiin kliinisiä tuloksia ihmisillä samanaikaisesti eläinmallien kanssa, viittaavat siihen, että kryoneurolyysin vaikutus on vertailukelpoinen. Tämä tarkoittaa myös sitä, että kiputuntuma saattaa palata ajan myötä, ja tutkimukset osoittavat aistikyvyn asteittaista lisääntymistä kryoneurolyysihoidon jälkeen. Kryoneurolyysi ei paranna kroonista kipua. Nykyisessä tutkimuksessa asetetaan ultraääntä käyttävä lämpötila-anturi kohdehermon ja kryoneurolyysi-anturin viereen, jotta varmistetaan kontrolloitu jäähdytysvaikutus määritellyissä lämpötiloissa hermovaurioiden hallitsemiseksi ja turvallisuuden lisäämiseksi. Lisäksi kiinnostavat hermot (IBSN, AFCN) sijaitsevat polven vastakkaisella puolella kuin polvea ympäröivät proprioseptiiviset hermot. Proprioseptio ei siis vaikuta.

Kryoneurolyysihoitoon liittyviä haittavaikutuksia ovat ihon paleltuma, hiustenlähtö, ihon pigmentoituminen ja ympäröivien rakenteiden vaurioituminen. Nämä vaikutukset ovat usein lieviä, ja ne voidaan välttää huolellisella tekniikalla toimenpiteen aikana, kokevilla sulatusvaihtoehdoilla ja huolellisilla ihovarotoimenpiteillä. Tämän tutkimuksen toimenpiteen suorittaa koulutettu ortopedi. Koska kryoneurolyysi on invasiivinen toimenpide (vaikkakin minimaalinen), haittavaikutuksia ovat myös verenvuoto, mustelmat, punoitus, infektio ja herkän alueen kehittyminen hoitokohdassa. Äskettäisessä tutkimuksessa, jossa tutkittiin kryoneurolyysiä polven OA:ssa (n=180), havaittiin sivuvaikutuksia, kuten muuttunut tunne (20 %), kuoriutuminen (5 %), kutina (5 %), paikallinen kipu (21 %), puutuminen (53 %). , turvotusta (36 %), arkuutta tunnustelussa (17,8 %) ja pistelyä (11 %) edellä mainittujen lisäksi. Suurin osa näistä vaikutuksista luokiteltiin vaikeusasteeltaan lieviksi, ja ne hävisivät 30 päivässä. Toisessa tutkimuksessa ei raportoitu valituksia jatkuvasta tunnottomuudesta tai muista neurologisista vaikutuksista kolmen kuukauden seurannan aikana.

Nykyisessä hankkeessa käytetään ultraäänivisualisointia hermon sijainnin tarkkaan määrittämiseen ja vierekkäisten hermovaskulaaristen rakenteiden ja anatomisten rakenteiden vaihtelujen huomioimiseen.

On olemassa neurooman tai neuriitin riski, mutta ne ovat hyvin harvinaisia. Kahdessa eri katsauksessa todettiin, että kryoneurolyysin aiheuttamia pysyviä hermovaurioita ei ole raportoitu, ja toistaiseksi on raportoitu vain yksi kryoneurolyysihoidon jälkeinen hermotulehdustapaus47. Tämä on linjassa sen kanssa, mitä nykyisen kliinisen protokollan kirjoittajat ovat havainneet etsiessään kirjallisuutta. Tämän tutkimuksen tutkijoilla on laaja kokemus kryoneurolyysin hoidosta, ja he ovat tehneet yli 500 ablaatiota osana samanlaista ja aiemmin hyväksyttyä protokollaa (S-20180089), eivätkä he ole raportoineet vakavista haittatapahtumista.

Kipulääkkeet ja opioidit Opioideja käytetään laajasti sekä keskivaikean että vaikean kivun vaimentamiseen. Näillä on kuitenkin tärkeitä rajoituksia, jotka on otettava huomioon. Opioideihin liittyviä haittavaikutuksia ovat, mutta niihin rajoittumatta, opioidien käytön häiriö, pahoinvointi, ummetus, suun kuivuminen, huimaus, uneliaisuus, kaatumiset, energian puute, postoperatiivinen infektio, endokrinopatia, muuttunut immuunitoiminto, hengityslama, väärinkäyttö, väärinkäyttö.

TUTKIMUSEETIIKKA Hanke toteutetaan Helsingin julistuksen mukaisesti. Lisäksi projekti rekisteröidään osoitteessa ClinicalTrials.gov.

Tutkimuksen suunnittelu, kelpoisuuskriteerit ja turvallisuustoimenpiteet huomioon ottaen nykyinen hanke ei sisällä erityisiä riskejä osallistuville potilaille. Suurin osa riskeistä ei vaadi lääkärinhoitoa, ja paikallispuudutteiden ja kryoneurolyysin aiheuttamat vakavat haittavaikutukset ovat erittäin harvinaisia. Kliininen asiantuntija on käytettävissä vastaamaan kaikkiin tiedusteluihin tai haittavaikutuksiin. Jos haittavaikutuksia havaitaan, potilaat ohjataan asianomaiselle kliiniselle osastolle ja hoitoa tarjotaan tarpeen mukaan osana Tanskan terveysturvajärjestelmää. Hanke katetaan Tanskan potilaskorvauslain mukaisesti. . Tutkijat tarkastelevat kokeen prosesseja ja tietoja jatkuvasti.

Nykyisen hankkeen mahdollisia hyötyjä ovat toimintakyvyn ja elämänlaadun paraneminen merkittävän kivunlievityksen, opioidien saannin vähenemisen ja kuntoutuksen paranemisen seurauksena. Tällä voi olla merkittävä vaikutus potilaiden elämään sekä merkittäviä sosioekonomisia seurauksia.

Huijausryhmän sisällyttäminen on välttämätöntä hypoteesin testaamiseksi, koska OA-tutkimuksissa on raportoitu suuria lumelääkevaikutuksia51. Lisäksi siihen liittyvät riskit ovat minimaaliset, ja harhaanjohtamisen luonne valetutkimuksen johtamisen osalta paljastetaan riittävästi ja potilas hyväksyy sen tietoisen suostumuksen yhteydessä. Huijausryhmä on toteutettu nykyisten standardien mukaisesti

PÖYTÄKIRJAN MUUTOKSET Tutkimuksen eheyden säilyttämiseksi protokollan muutoksista, jotka saattavat vaikuttaa tutkimuksen suorittamiseen, mukaan lukien muutokset tutkimuksen tavoitteissa, suunnittelussa, potilaspopulaatiossa, otoskokossa tai muissa asiaankuuluvissa menettelyissä, ilmoitetaan virallisesti alueelliselle terveystutkimuksen eettiselle toimikunnalle. Etelä-Tanska ja koerekisterit.

TIETOJEN HALLINTA Kaikki tiedot säilytetään sähköisesti ja arkistoidaan osallistujakoodin mukaisesti. Tietojen syöttämisestä vastaa aina sama tutkija, joka käyttää yksiselitteistä ja vakioterminologiaa ennalta määritettyjen tutkimuslomakkeiden perusteella. Kaikista tiedoista tehdään täydellinen varmuuskopiointi säännöllisesti ja tallennetaan suojatuille palvelimille Etelä-Tanskan alueella salatun yhteyden ja rajoitetun pääsyn kautta, jotka täyttävät tietoturvan vaatimukset. Tietoja säilytetään 10 vuotta.

LUOTTAMUKSELLISUUS Kaikki tutkimukseen liittyvät tiedot, mukaan lukien potilastiedot, säilytetään suojatusti, rajoitetulla pääsyllä Lounais-Jyllannin sairaalassa, Etelä-Tanskan yliopistollisessa sairaalassa Esbjergissä, Tanskassa. Tiedot tunnistetaan koodatulla tunnistenumerolla osallistujien luottamuksellisuuden säilyttämiseksi ja niitä säilytetään erikseen. Tutkijoilla on salassapitovelvollisuus.

Projektista raportoidaan Tanskan tietosuojavirastolle ja se käsitellään yleisen tietosuoja-asetuksen (GDPR) ja Tanskan tietosuojalain mukaisesti.

TIETOJEN PÄÄSY Täysi tietojoukko on pyynnöstä johtavien tutkijoiden saatavilla. Kaikki jaetut tiedot anonymisoidaan täysin.

TALOUS Nykyisen hankkeen aloitti Carsten Kock-Jensen, MD, CRPS Center South, Hospital of South West Justland, ja sitä rahoittaa Boston Scientific. Varat maksetaan erityiselle tutkimustilille, jota hallinnoi Lounais-Jyllannin sairaala, Etelä-Tanskan yliopistollinen sairaala, Esbjerg, Tanska, ja joka on julkisen tarkastuksen alainen Rigsrevisionenin mukaisesti.

Nykyinen hanke on riippumaton luetelluista apurahoista, eikä siinä ole eturistiriitoja.