Undersøgelse af IMX-110 i kombination med Tislelizumab hos patienter med avancerede solide tumorer (IMMINENT-01)

Inklusionskriterier:

• Mandlige eller kvindelige patienter, der er 16 år eller ældre
• Patienter med bekræftet fremskreden solid tumor ifølge histologi, som har udviklet sig, er refraktære eller intolerante over for standardbehandling, der er passende for tumortype
• Patienter med en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-2 (bilag 2)
• Patienter med en forventet levetid på mindst 3 måneder
• Patienter med tilstrækkelig hjertefunktion målt ved venstre ventrikel ejektionsfraktion >50 %
• Patienter, der ikke har nået en kumulativ total livstidsdosis på 550 mg/m2 doxorubicin eller pr. investigators skøn
• Patienter, der opfylder følgende laboratoriekrav:
• Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,0 x 109/L
• Hæmoglobin (HGB) ≥ 9,0 g/dL (patienter kan få transfusion for at opnå dette HGB-niveau)
• Blodpladeantal ≥ 100 x 109/L
• Totalt bilirubinniveau ≤ 1,5 x ULN eller ≤ 3,0 x ULN for patienter med Gilbert syndrom
• ASAT og ALAT ≤ 2,5 x ULN (≤5 x ULN, hvis levermetastaser er til stede)
• Kreatinin ≤ 1,5 x ULN (kreatininclearance >50 ml/min/1,73 m2 for forsøgspersoner med kreatininniveauer over institutionel normal) (Kreatininclearance vil blive målt baseret på Cockcroft-Gault-ligningen).
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere seksuel afholdenhed eller at bruge højeffektiv, dobbeltbarriere prævention under undersøgelsen og i 6 uger efter den sidste dosis af IMX-110. Dobbeltbarriere prævention er defineret som et kondom OG en anden form for følgende:
• P-piller (Pillen)
• Depot eller injicerbar prævention
• IUD (intrauterin enhed)
• P-plaster (f.eks. Ortho Evra)
• NuvaRing®
• Dokumenteret bevis for kirurgisk sterilisering mindst 6 måneder før screeningsbesøget, dvs. tubal ligering eller hysterektomi for kvinder eller vasektomi for mænd.

Mandlige patienter må ikke donere sæd i mindst 24 uger efter dosis af den sidste undersøgelsesbehandling.

Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening og en negativ uringraviditetstest på dag -1.

Rytmemetoder under undersøgelsen og i 4 måneder efter dosis af IMX-110 + Tislelizumab vil ikke være acceptable.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med en historie med alvorlige allergiske reaktioner over for ukendte allergener eller komponenter i undersøgelseslægemiddelformuleringen.
• Patienter, der modtager kemoterapi inden for 14 dage efter dosering, immunterapi inden for 28 dage efter dosering eller biologisk eller hormonbehandling inden for 28 dage efter dosering til cancerbehandling (eksklusivt). Patienter med prostatacancer kan fortsætte med at administrere gonadotropin-releasing hormon (GnRH) agonister.
• Forsøgsperson, der deltager i ethvert andet lægemiddelstudie ≤ 4 uger (6 uger for forsøgsmidler til immunterapi) eller 5 halveringstider af forsøgsproduktet, alt efter hvad der er længst, før studiets lægemiddeladministration eller er planlagt til at modtage en under behandlingen eller efterbehandlingen periode.
• Patienter, som forventes at have behov for operation eller drage fordel af anden kræftbehandling, skal påbegyndes i løbet af undersøgelsesperioden.
• Patienter med en anamnese med og/eller risikofaktorer for iskæmisk hjertesygdom, kongestiv hjertesvigt, symptomatisk bradykardi, atrioventrikulær (AV) blok af anden grad eller højere grad, forlænget QTcF-interval (>450 msek hos mænd og >470 msek hos kvinder og yderligere risikofaktorer for QT-forlængelse (f. hyperthyroidisme, elektrolyt ubalance). (Pacemaker er ikke forbudt).
• Patienter, der ikke er kommet sig over bivirkninger (AE'er; ≥ CTCAE grad 2) på grund af tidligere behandling (dvs. kemoterapi, målrettet terapi, stråling eller kirurgi) inden for 7 dage før cyklus 1 dag 1, medmindre det anses for at være irreversibelt eller godkendt af sponsoren og den medicinske monitor.
• Kvinder, der er gravide eller ammende eller har til hensigt at blive gravide før, under eller inden for 24 uger efter deltagelse i denne undersøgelse; eller har til hensigt at donere æg i en sådan periode.
• Patienter med en kendt positiv test for humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis C antistoffer (HCV). Patienter kan tilmeldes, hvis de har HBV, HCV eller HIV med virusbelastning undertrykt af antivirale midler.

Enhver tilstand, der efter investigatorens eller sponsorens mening ville forstyrre evalueringen af ​​undersøgelsesproduktet.

• Aktive autoimmune sygdomme eller historie med autoimmune sygdomme, der kan tilbagefalde eller historie med livstruende toksicitet relateret til tidligere immunterapi. Bemærk: Patienter med følgende sygdomme er ikke udelukket og kan fortsætte til yderligere screening:
• Kontrolleret type I diabetes (insulinafhængig)
• Hypothyroidisme (forudsat at det kun behandles med hormonsubstitutionsterapi)
• Kontrolleret cøliaki
• Hudsygdomme, der ikke kræver systemisk behandling (f.eks. vitiligo, psoriasis, alopeci)
• Enhver anden sygdom, der ikke forventes at gentage sig i fravær af eksterne udløsende faktorer (kræver konsultation med lægen før tilmelding)
• Indicerede levende vacciner bør gives ≥4 uger før optagelse