Studie IMX-110 v kombinaci s tislelizumabem u pacientů s pokročilými solidními nádory (IMMINENT-01)

Kritéria pro zařazení:

• Muži nebo ženy, kteří jsou starší 16 let
• Pacienti s potvrzeným pokročilým solidním nádorem podle histologie, kteří progredovali, jsou refrakterní nebo netolerují standardní léčbu vhodnou pro typ nádoru
• Pacienti s výkonnostním stavem východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0–2 (příloha 2)
• Pacienti s očekávanou délkou života alespoň 3 měsíce
• Pacienti s adekvátní srdeční funkcí měřenou ejekční frakcí levé komory > 50 %
• Pacienti, kteří nedosáhli kumulativní celkové celoživotní maximální dávky 550 mg/m2 doxorubicinu nebo podle uvážení zkoušejícího
• Pacienti, kteří splňují následující laboratorní požadavky:
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,0 x 109/l
• Hemoglobin (HGB) ≥ 9,0 g/dl (pacientům lze k dosažení této hladiny HGB podat transfuzi)
• Počet krevních destiček ≥ 100 x 109/l
• Celková hladina bilirubinu ≤ 1,5 x ULN nebo ≤ 3,0 x ULN u pacientů s Gilbertovým syndromem
• AST a ALT ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy)
• Kreatinin ≤ 1,5 x ULN (clearance kreatininu > 50 ml/min/1,73 m2 pro subjekty s hladinami kreatininu nad ústavní normou) (clearance kreatininu bude měřena na základě Cockcroft-Gaultovy rovnice).
• Ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit se sexuální abstinencí nebo s používáním vysoce účinné dvoubariérové ​​antikoncepce během studie a po dobu 6 týdnů po poslední dávce IMX-110. Antikoncepce s dvojitou bariérou je definována jako kondom A jedna další forma z následujících:
• Antikoncepční pilulky (The Pill)
• Depotní nebo injekční antikoncepce
• IUD (nitroděložní tělísko)
• Antikoncepční náplast (např. Ortho Evra)
• NuvaRing®
• Zdokumentovaný důkaz chirurgické sterilizace alespoň 6 měsíců před screeningovou návštěvou, tj. podvázání vejcovodů nebo hysterektomie u žen nebo vasektomie u mužů.

Pacienti mužského pohlaví nesmí darovat sperma po dobu nejméně 24 týdnů po dávce poslední studijní léčby.

Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru při Screeningu a negativní těhotenský test z moči v den -1.

Rytmické metody během studie a po dobu 4 měsíců po dávce IMX-110 + Tislelizumab nebudou přijatelné.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s anamnézou závažných alergických reakcí na jakékoli neznámé alergeny nebo jakoukoli složku lékové formy studie.
• Pacienti, kteří dostávají jakoukoli chemoterapii do 14 dnů od podání, imunoterapii do 28 dnů od podání nebo biologickou či hormonální terapii do 28 dnů od podání pro léčbu rakoviny (výhradně). Pacienti s rakovinou prostaty mohou pokračovat v podávání agonistů hormonu uvolňujícího gonadotropin (GnRH).
• Subjekt účastnící se jakékoli jiné lékové studie ≤ 4 týdny (6 týdnů u zkoumaných látek pro imunoterapii) nebo 5 poločasů zkoušeného přípravku, podle toho, co je delší, před podáním studovaného léku nebo je naplánováno, že bude dostávat jeden během léčby nebo po léčbě doba.
• Pacienti, u kterých se očekává, že budou potřebovat chirurgický zákrok nebo budou mít prospěch z jiné protinádorové terapie, která má být zahájena během období studie.
• Pacienti s anamnézou a/nebo rizikovými faktory pro ischemickou chorobu srdeční, městnavé srdeční selhání, symptomatickou bradykardii, atrioventrikulární (AV) blokádu druhého stupně nebo vyššího stupně, prodloužený interval QTcF (>450 ms u mužů a >470 ms u žen a další rizikové faktory pro prodloužení QT intervalu (např. hypertyreóza, nerovnováha elektrolytů). (Kardiostimulátor není zakázán).
• Pacienti, kteří se neuzdravili z nežádoucích příhod (AE; ≥ CTCAE stupeň 2) v důsledku předchozí léčby (tj. chemoterapie, cílená terapie, ozařování nebo chirurgický zákrok) během 7 dnů před 1. cyklem, dnem 1, pokud to není považováno za nevratné nebo schválené sponzorem a lékařským monitorem.
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící nebo mají v úmyslu otěhotnět před, během nebo do 24 týdnů po účasti v této studii; nebo mají v úmyslu darovat vajíčka během takového časového období.
• Pacienti se známým pozitivním testem na virus lidské imunodeficience (HIV), povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo protilátky proti hepatitidě C (HCV). Pacienti mohou být zařazeni, pokud mají HBV, HCV nebo HIV s virovou zátěží potlačenou antivirotiky.

Jakákoli podmínka, která by podle názoru zkoušejícího nebo zadavatele narušovala hodnocení hodnoceného přípravku.

• Aktivní autoimunitní onemocnění nebo anamnéza autoimunitních onemocnění, která mohou recidivovat, nebo anamnéza život ohrožující toxicity související s předchozí imunitní terapií. Poznámka: Pacienti s následujícími chorobami nejsou vyloučeni a mohou přistoupit k dalšímu screeningu:
• Kontrolovaný diabetes typu I (závislý na inzulínu)
• Hypotyreóza (za předpokladu, že je léčena pouze hormonální substituční terapií)
• Kontrolovaná celiakie
• Kožní onemocnění nevyžadující systémovou léčbu (např. vitiligo, psoriáza, alopecie)
• Jakékoli jiné onemocnění, u kterého se neočekává, že se bude opakovat bez vnějších spouštěcích faktorů (vyžaduje konzultaci s lékařem před zařazením)
• Indikované živé vakcíny by měly být podány ≥ 4 týdny před zařazením