Estudo de IMX-110 em Combinação com Tislelizumabe em Pacientes com Tumores Sólidos Avançados (IMMINENT-01)

Critério de inclusão:

• Pacientes do sexo masculino ou feminino com 16 anos ou mais
• Pacientes com tumor sólido avançado confirmado de acordo com a histologia, que progrediram, são refratários ou intolerantes à terapia padrão apropriada para o tipo de tumor
• Pacientes com status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2 (Apêndice 2)
• Pacientes com expectativa de vida de pelo menos 3 meses
• Pacientes com função cardíaca adequada medida pela fração de ejeção do ventrículo esquerdo >50%
• Pacientes que não atingiram uma dose máxima cumulativa total ao longo da vida de 550 mg/m2 de doxorrubicina ou a critério do investigador
• Pacientes que atendem aos seguintes requisitos laboratoriais:
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,0 x 109/L
• Hemoglobina (HGB) ≥ 9,0 g/dL (os pacientes podem ser transfundidos para atingir esse nível de HGB)
• Contagem de plaquetas ≥ 100 x 109/L
• Nível de bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN, ou ≤ 3,0 x LSN para pacientes com síndrome de Gilbert
• AST e ALT ≤ 2,5 x LSN (≤5 x LSN se houver metástase hepática)
• Creatinina ≤ 1,5 x LSN (depuração de creatinina >50 mL/min/1,73 m2 para indivíduos com níveis de creatinina acima do normal institucional) (a depuração de creatinina será medida com base na equação de Cockcroft-Gault).
• As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar com a abstinência sexual ou com o uso de contracepção de dupla barreira altamente eficaz durante o estudo e por 6 semanas após a dose final de IMX-110. A contracepção de dupla barreira é definida como um preservativo E uma outra forma do seguinte:
• Pílulas anticoncepcionais (A pílula)
• Controle de natalidade de depósito ou injetável
• DIU (Dispositivo Intrauterino)
• Patch de controle de natalidade (por exemplo, Orto Evra)
• NuvaRing®
• Evidência documentada de esterilização cirúrgica pelo menos 6 meses antes da visita de triagem, ou seja, laqueadura ou histerectomia para mulheres ou vasectomia para homens.

Pacientes do sexo masculino não devem doar esperma por pelo menos 24 semanas após a dose do último tratamento do estudo.

Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo na Triagem e um teste de gravidez negativo na urina no Dia -1.

Métodos de ritmo durante o estudo e por 4 meses após a dose de IMX-110 + Tislelizumab não serão aceitáveis.

Critério de exclusão:

• Pacientes com histórico de reações alérgicas graves a quaisquer alérgenos desconhecidos ou a qualquer componente da formulação do medicamento em estudo.
• Pacientes recebendo qualquer quimioterapia dentro de 14 dias após a administração, imunoterapia dentro de 28 dias após a administração ou terapia biológica ou hormonal dentro de 28 dias após a administração para tratamento de câncer (exclusivamente). Pacientes com câncer de próstata podem continuar a administração de agonistas do hormônio liberador de gonadotropina (GnRH).
• Indivíduo que participa de qualquer outro estudo de drogas ≤ 4 semanas (6 semanas para agentes de imunoterapia em investigação) ou 5 meias-vidas do produto em investigação, o que for mais longo, antes da administração do medicamento do estudo ou está programado para receber um durante o tratamento ou pós-tratamento período.
• Pacientes que provavelmente precisarão de cirurgia ou se beneficiarão de outra terapia anticâncer a ser iniciada durante o período do estudo.
• Pacientes com histórico e/ou fatores de risco para cardiopatia isquêmica, insuficiência cardíaca congestiva, bradicardia sintomática, bloqueio atrioventricular (AV) de segundo grau ou superior, intervalo QTcF prolongado (>450 ms em homens e >470 ms em mulheres e fatores de risco adicionais para prolongamento do intervalo QT (por exemplo, hipertireoidismo, desequilíbrio eletrolítico). (Pacemaker não é proibido).
• Pacientes que não se recuperaram de eventos adversos (EAs; ≥ CTCAE grau 2) devido a tratamento anterior (ou seja, quimioterapia, terapia direcionada, radiação ou cirurgia) dentro de 7 dias antes do Ciclo 1 Dia 1, a menos que seja considerado irreversível ou aprovado pelo Patrocinador e Monitor Médico.
• Mulheres que estão grávidas ou amamentando ou pretendem engravidar antes, durante ou dentro de 24 semanas após a participação neste estudo; ou com a intenção de doar óvulos durante esse período.
• Pacientes com teste positivo conhecido para vírus da imunodeficiência humana (HIV), antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anticorpos da hepatite C (HCV). Os pacientes podem ser inscritos se tiverem HBV, HCV ou HIV com carga viral suprimida por antivirais.

Qualquer condição que, na opinião do investigador ou patrocinador, interfira na avaliação do produto experimental.

• Doenças autoimunes ativas ou história de doenças autoimunes que podem recidivar ou história de toxicidade com risco de vida relacionada à terapia imunológica anterior. Nota: Pacientes com as seguintes doenças não são excluídos e podem prosseguir para triagem adicional:
• Diabetes tipo I controlado (dependente de insulina)
• Hipotireoidismo (desde que seja tratado apenas com terapia de reposição hormonal)
• doença celíaca controlada
• Doenças de pele que não requerem tratamento sistêmico (por exemplo, vitiligo, psoríase, alopecia)
• Qualquer outra doença cuja recorrência não seja esperada na ausência de fatores desencadeantes externos (requer consulta ao monitor médico antes da inscrição)
• As vacinas vivas indicadas devem ser administradas ≥4 semanas antes da inscrição