Studie von IMX-110 in Kombination mit Tislelizumab bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren (IMMINENT-01)

Einschlusskriterien:

• Männliche oder weibliche Patienten, die 16 Jahre oder älter sind
• Patienten mit bestätigtem fortgeschrittenem solidem Tumor laut Histologie, die fortgeschritten sind, refraktär sind oder eine für den Tumortyp geeignete Standardtherapie nicht vertragen
• Patienten mit einem Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-2 (Anhang 2)
• Patienten mit einer Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten
• Patienten mit ausreichender Herzfunktion, gemessen an der linksventrikulären Ejektionsfraktion >50 %
• Patienten, die eine kumulative Gesamtlebensdauer-Höchstdosis von 550 mg/m2 Doxorubicin oder nach Ermessen des Prüfarztes nicht erreicht haben
• Patienten, die die folgenden Laboranforderungen erfüllen:
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,0 x 109/l
• Hämoglobin (HGB) ≥ 9,0 g/dl (Patienten können transfundiert werden, um diesen HGB-Wert zu erreichen)
• Thrombozytenzahl ≥ 100 x 109/l
• Gesamtbilirubinspiegel ≤ 1,5 x ULN oder ≤ 3,0 x ULN bei Patienten mit Gilbert-Syndrom
• AST und ALT ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN, wenn Lebermetastasen vorhanden sind)
• Kreatinin ≤ 1,5 x ULN (Kreatinin-Clearance > 50 ml/min/1,73 m2 für Probanden mit Kreatininspiegeln über dem institutionellen Normalwert) (Kreatinin-Clearance wird basierend auf der Cockcroft-Gault-Gleichung gemessen).
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen während der Studie und für 6 Wochen nach der letzten Dosis von IMX-110 einer sexuellen Abstinenz oder der Anwendung einer hochwirksamen Doppelbarriere-Verhütung zustimmen. Doppelte Barriere-Verhütung ist definiert als ein Kondom UND eine andere Form der folgenden:
• Antibabypillen (Die Pille)
• Depot oder injizierbare Empfängnisverhütung
• IUP (Intrauterinpessar)
• Verhütungspflaster (z. Ortho Evra)
• NuvaRing®
• Dokumentierter Nachweis einer chirurgischen Sterilisation mindestens 6 Monate vor dem Screening-Besuch, d. H. Tubenligatur oder Hysterektomie bei Frauen oder Vasektomie bei Männern.

Männliche Patienten dürfen für mindestens 24 Wochen nach Verabreichung der letzten Studienbehandlung kein Sperma spenden.

Frauen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening einen negativen Serum-Schwangerschaftstest und am Tag -1 einen negativen Urin-Schwangerschaftstest haben.

Rhythmusmethoden während der Studie und für 4 Monate nach der Gabe von IMX-110 + Tislelizumab sind nicht akzeptabel.

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit schweren allergischen Reaktionen in der Vorgeschichte auf unbekannte Allergene oder Bestandteile der Formulierung des Studienarzneimittels.
• Patienten, die innerhalb von 14 Tagen nach Verabreichung eine Chemotherapie, innerhalb von 28 Tagen nach Verabreichung eine Immuntherapie oder innerhalb von 28 Tagen nach Verabreichung eine biologische oder hormonelle Therapie zur Krebsbehandlung erhalten (ausschließlich). Patienten mit Prostatakrebs können die Verabreichung von Gonadotropin-Releasing-Hormon (GnRH)-Agonisten fortsetzen.
• Proband, der an einer anderen Arzneimittelstudie teilnimmt ≤ 4 Wochen (6 Wochen für Prüfpräparate zur Immuntherapie) oder 5 Halbwertszeiten des Prüfpräparats, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor der Verabreichung des Studienmedikaments oder soll während der Behandlung oder Nachbehandlung eine erhalten Zeitraum.
• Patienten, die voraussichtlich operiert werden müssen oder von einer anderen Krebstherapie profitieren, die während des Studienzeitraums eingeleitet werden soll.
• Patienten mit einer Vorgeschichte und/oder Risikofaktoren für ischämische Herzkrankheit, dekompensierte Herzinsuffizienz, symptomatische Bradykardie, atrioventrikulären (AV) Block zweiten Grades oder höher, verlängertes QTcF-Intervall (> 450 ms bei Männern und > 470 ms bei Frauen und zusätzliche Risikofaktoren für eine QT-Verlängerung (z. B. Hyperthyreose, Elektrolytstörungen). (Herzschrittmacher ist nicht verboten).
• Patienten, die sich aufgrund einer vorherigen Behandlung (d. h. Chemotherapie, zielgerichtete Therapie, Bestrahlung oder Operation) innerhalb von 7 Tagen vor Tag 1 von Zyklus 1, es sei denn, sie gelten als irreversibel oder wurden vom Sponsor und medizinischen Monitor genehmigt.
• Frauen, die schwanger sind oder stillen oder beabsichtigen, vor, während oder innerhalb von 24 Wochen nach der Teilnahme an dieser Studie schwanger zu werden; oder beabsichtigen, während dieses Zeitraums Eizellen zu spenden.
• Patienten mit einem bekannten positiven Test auf das humane Immundefizienzvirus (HIV), das Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-C-Antikörper (HCV). Patienten können aufgenommen werden, wenn sie HBV, HC oder HIV mit durch Virostatika supprimierter Viruslast haben.

Jede Bedingung, die nach Ansicht des Prüfers oder Sponsors die Bewertung des Prüfpräparats beeinträchtigen würde.

• Aktive Autoimmunerkrankungen oder Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen, die rezidivieren können, oder Vorgeschichte von lebensbedrohlicher Toxizität im Zusammenhang mit einer früheren Immuntherapie. Hinweis: Patienten mit den folgenden Krankheiten sind nicht ausgeschlossen und können zu einem weiteren Screening übergehen:
• Kontrollierter Typ-I-Diabetes (insulinabhängig)
• Hypothyreose (vorausgesetzt, sie wird nur mit einer Hormonersatztherapie behandelt)
• Kontrollierte Zöliakie
• Hauterkrankungen, die keiner systemischen Behandlung bedürfen (z. B. Vitiligo, Psoriasis, Alopezie)
• Jede andere Krankheit, von der erwartet wird, dass sie ohne äußere auslösende Faktoren nicht wieder auftritt (erfordert Rücksprache mit dem medizinischen Monitor vor der Einschreibung)
• Indizierte Lebendimpfstoffe sollten ≥4 Wochen vor der Einschreibung verabreicht werden