Изучение IMX-110 в комбинации с тислелизумабом у пациентов с запущенными солидными опухолями (IMMINENT-01)

Критерии включения:

• Пациенты мужского или женского пола в возрасте 16 лет и старше
• Пациенты с подтвержденной прогрессирующей солидной опухолью по данным гистологии, которые прогрессировали, рефрактерны или не переносят стандартную терапию, соответствующую типу опухоли.
• Пациенты с Восточной кооперативной онкологической группой (ECOG) Состояние 0-2 (Приложение 2)
• Пациенты с ожидаемой продолжительностью жизни не менее 3 мес.
• Пациенты с адекватной сердечной функцией, определяемой фракцией выброса левого желудочка > 50%
• Пациенты, не достигшие кумулятивной общей максимальной дозы доксорубицина в течение жизни 550 мг/м2 или по усмотрению исследователя
• Пациенты, отвечающие следующим лабораторным требованиям:
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,0 x 109/л
• Гемоглобин (HGB) ≥ 9,0 г/дл (пациенты могут быть перелиты для достижения этого уровня HGB)
• Количество тромбоцитов ≥ 100 x 109/л
• Уровень общего билирубина ≤ 1,5 х ВГН или ≤ 3,0 х ВГН для пациентов с синдромом Жильбера
• АСТ и АЛТ ≤ 2,5 х ВГН (≤ 5 х ВГН при наличии метастазов в печени)
• Креатинин ≤ 1,5 x ВГН (клиренс креатинина > 50 мл/мин/1,73 m2 для субъектов с уровнем креатинина выше нормы учреждения) (клиренс креатинина будет измеряться на основе уравнения Кокрофта-Голта).
• Женщины детородного возраста и мужчины должны согласиться на сексуальное воздержание или использовать высокоэффективную двойную барьерную контрацепцию во время исследования и в течение 6 недель после последней дозы IMX-110. Двойной барьер контрацепции определяется как презерватив И еще одна из следующих форм:
• Противозачаточные таблетки (таблетки)
• Депо или инъекционный контроль над рождаемостью
• ВМС (внутриматочная спираль)
• Пластырь для контроля рождаемости (например, Орто Эвра)
• НоваРинг®
• Документированные доказательства хирургической стерилизации по крайней мере за 6 месяцев до визита для скрининга, например, перевязка маточных труб или гистерэктомия для женщин или вазэктомия для мужчин.

Пациенты мужского пола не должны сдавать сперму в течение по крайней мере 24 недель после введения дозы последнего исследуемого препарата.

Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке при скрининге и отрицательный тест мочи на беременность в день -1.

Методы ритма во время исследования и в течение 4 месяцев после введения дозы ИМХ-110 + тислелизумаб неприемлемы.

Критерий исключения:

• Пациенты с тяжелыми аллергическими реакциями в анамнезе на любые неизвестные аллергены или любые компоненты исследуемого лекарственного препарата.
• Пациенты, получающие какую-либо химиотерапию в течение 14 дней после приема препарата, иммунотерапию в течение 28 дней после приема препарата или биологическую или гормональную терапию в течение 28 дней после приема препарата для лечения рака (исключительно). Пациенты с раком предстательной железы могут продолжать прием агонистов гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ).
• Субъект, участвующий в любом другом исследовании лекарственного препарата ≤ 4 недель (6 недель для исследуемых препаратов иммунотерапии) или 5 периодов полувыведения исследуемого продукта, в зависимости от того, что дольше, до введения исследуемого препарата или запланировано его получение во время лечения или после лечения период.
• Пациенты, которые, как ожидается, нуждаются в хирургическом вмешательстве или получат пользу от другой противораковой терапии, должны быть начаты в течение периода исследования.
• Пациенты с историей и/или факторами риска ишемической болезни сердца, застойной сердечной недостаточностью, симптоматической брадикардией, атриовентрикулярной (АВ) блокадой второй степени или выше, удлиненным интервалом QTcF (> 450 мс у мужчин и> 470 мс у женщин и дополнительные факторы риска удлинения интервала QT (например, гипертиреоз, электролитный дисбаланс). (кардиостимулятор не запрещен).
• Пациенты, которые не оправились от нежелательных явлений (НЯ; ≥ CTCAE степени 2) из-за предшествующего лечения (т. химиотерапия, таргетная терапия, лучевая терапия или хирургическое вмешательство) в течение 7 дней до 1-го дня цикла 1, за исключением случаев, когда они признаны необратимыми или одобрены Спонсором и медицинским наблюдателем.
• Женщины, которые беременны или кормят грудью или намереваются забеременеть до, во время или в течение 24 недель после участия в этом исследовании; или намерение пожертвовать яйцеклетку в течение такого периода времени.
• Пациенты с известным положительным тестом на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или антитела к гепатиту С (ВГС). Пациенты могут быть зачислены, если у них есть HBV, HCV или ВИЧ с вирусной нагрузкой, подавленной противовирусными препаратами.

Любое условие, которое, по мнению исследователя или спонсора, может помешать оценке исследуемого продукта.

• Активные аутоиммунные заболевания или аутоиммунные заболевания в анамнезе, которые могут рецидивировать, или опасная для жизни токсичность в анамнезе, связанная с предшествующей иммунотерапией. Примечание: Пациенты со следующими заболеваниями не исключаются и могут пройти дальнейшее обследование:
• Контролируемый диабет I типа (инсулинозависимый)
• Гипотиреоз (при условии, что он лечится только заместительной гормональной терапией)
• Контролируемая целиакия
• Заболевания кожи, не требующие системного лечения (например, витилиго, псориаз, алопеция)
• Любое другое заболевание, рецидив которого не ожидается при отсутствии внешних провоцирующих факторов (требуется консультация с врачом перед включением в исследование)
• Указанные живые вакцины следует вводить за ≥4 недель до включения в исследование.