Étude de l'IMX-110 en association avec le tislelizumab chez des patients atteints de tumeurs solides avancées (IMMINENT-01)

Critère d'intégration:

• Patients masculins ou féminins âgés de 16 ans ou plus
• Patients atteints d'une tumeur solide avancée confirmée selon l'histologie, qui ont progressé, sont réfractaires ou sont intolérants au traitement standard adapté au type de tumeur
• Patients avec un indice de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2 (annexe 2)
• Patients avec une espérance de vie d'au moins 3 mois
• Patients ayant une fonction cardiaque adéquate telle que mesurée par la fraction d'éjection ventriculaire gauche > 50 %
• Patients n'ayant pas atteint une dose maximale cumulée à vie de 550 mg/m2 de doxorubicine ou à la discrétion de l'investigateur
• Patients qui répondent aux exigences de laboratoire suivantes :
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,0 x 109/L
• Hémoglobine (HGB) ≥ 9,0 g/dL (les patients peuvent être transfusés pour atteindre ce taux d'HGB)
• Numération plaquettaire ≥ 100 x 109/L
• Niveau de bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN, ou ≤ 3,0 x LSN pour les patients atteints du syndrome de Gilbert
• AST et ALT ≤ 2,5 x LSN (≤ 5 x LSN si présence de métastases hépatiques)
• Créatinine ≤ 1,5 x LSN (clairance de la créatinine > 50 mL/min/1,73 m2 pour les sujets dont les taux de créatinine sont supérieurs à la normale institutionnelle) (la clairance de la créatinine sera mesurée sur la base de l'équation de Cockcroft-Gault).
• Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter l'abstinence sexuelle ou utiliser une contraception à double barrière hautement efficace pendant l'étude et pendant 6 semaines après la dernière dose d'IMX-110. La contraception à double barrière est définie comme un préservatif ET une autre forme parmi les suivantes :
• Pilules contraceptives (La pilule)
• Contraception de dépôt ou injectable
• DIU (dispositif intra-utérin)
• Patch contraceptif (par ex. Ortho Evra)
• NuvaRing®
• Preuve documentée de stérilisation chirurgicale au moins 6 mois avant la visite de dépistage, c'est-à-dire ligature des trompes ou hystérectomie pour les femmes ou vasectomie pour les hommes.

Les patients de sexe masculin ne doivent pas donner de sperme pendant au moins 24 semaines après la dose du dernier traitement à l'étude.

Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage et un test de grossesse urinaire négatif au jour -1.

Les méthodes de rythme pendant l'étude et pendant 4 mois après la dose d'IMX-110 + Tislelizumab ne seront pas acceptables.

Critère d'exclusion:

• Patients ayant des antécédents de réactions allergiques graves à des allergènes inconnus ou à tout composant de la formulation du médicament à l'étude.
• Patients recevant une chimiothérapie dans les 14 jours suivant l'administration, une immunothérapie dans les 28 jours suivant l'administration ou une thérapie biologique ou hormonale dans les 28 jours suivant l'administration pour le traitement du cancer (exclusivement). Les patients atteints d'un cancer de la prostate peuvent poursuivre l'administration d'agonistes de l'hormone de libération des gonadotrophines (GnRH).
• Sujet participant à toute autre étude de médicament ≤ 4 semaines (6 semaines pour les agents expérimentaux d'immunothérapie) ou 5 demi-vies du produit expérimental, selon la plus longue des deux, avant l'administration du médicament à l'étude ou doit en recevoir un pendant le traitement ou après le traitement période.
• Patients susceptibles de nécessiter une intervention chirurgicale ou de bénéficier d'un autre traitement anticancéreux à entreprendre pendant la période d'étude.
• Patients ayant des antécédents et/ou des facteurs de risque de cardiopathie ischémique, d'insuffisance cardiaque congestive, de bradycardie symptomatique, de bloc auriculo-ventriculaire (AV) de deuxième degré ou de grade supérieur, d'un intervalle QTcF prolongé (> 450 msec chez l'homme et > 470 msec chez la femme et facteurs de risque supplémentaires d'allongement de l'intervalle QT (par ex. hyperthyroïdie, déséquilibre électrolytique). (Le stimulateur cardiaque n'est pas interdit).
• Patients qui ne se sont pas remis d'événements indésirables (EI ; ≥ grade CTCAE 2) en raison d'un traitement antérieur (c.-à-d. chimiothérapie, thérapie ciblée, radiothérapie ou chirurgie) dans les 7 jours précédant le Jour 1 du Cycle 1, à moins qu'elle ne soit jugée irréversible ou approuvée par le Promoteur et le Moniteur médical.
• Femmes enceintes ou allaitantes ou ayant l'intention de devenir enceintes avant, pendant ou dans les 24 semaines suivant leur participation à cette étude ; ou ayant l'intention de donner des ovules pendant cette période.
• Patients avec un test positif connu pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou les anticorps de l'hépatite C (VHC). Les patients peuvent être inscrits s'ils ont le VHB, le VHC ou le VIH avec une charge virale supprimée par des antiviraux.

Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur ou du promoteur, interférerait avec l'évaluation du produit expérimental.

• Maladies auto-immunes actives ou antécédents de maladies auto-immunes pouvant rechuter ou antécédents de toxicité potentiellement mortelle liés à une thérapie immunitaire antérieure. Remarque : les patients atteints des maladies suivantes ne sont pas exclus et peuvent procéder à un dépistage plus approfondi :
• Diabète de type I contrôlé (insulino-dépendant)
• Hypothyroïdie (à condition qu'elle soit gérée uniquement par un traitement hormonal substitutif)
• Maladie coeliaque contrôlée
• Maladies cutanées ne nécessitant pas de traitement systémique (p. ex., vitiligo, psoriasis, alopécie)
• Toute autre maladie dont on ne s'attend pas à ce qu'elle se reproduise en l'absence de facteurs déclenchants externes (nécessite une consultation avec le moniteur médical avant l'inscription)
• Les vaccins vivants indiqués doivent être administrés ≥ 4 semaines avant le recrutement