Studie van IMX-110 in combinatie met Tislelizumab bij patiënten met vergevorderde solide tumoren (IMMINENT-01)

Inclusiecriteria:

• Mannelijke of vrouwelijke patiënten die 16 jaar of ouder zijn
• Patiënten met bevestigde gevorderde solide tumor volgens histologie, die progressief zijn, refractair zijn of intolerant zijn voor standaardtherapie die geschikt is voor het tumortype
• Patiënten met een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance-status van 0-2 (bijlage 2)
• Patiënten met een levensverwachting van ten minste 3 maanden
• Patiënten met een adequate hartfunctie zoals gemeten door linkerventrikelejectiefractie >50%
• Patiënten die een cumulatieve totale levenslange maximale dosis van 550 mg/m2 doxorubicine of naar goeddunken van de onderzoeker niet hebben bereikt
• Patiënten die voldoen aan de volgende laboratoriumeisen:
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,0 x 109/L
• Hemoglobine (HGB) ≥ 9,0 g/dl (patiënten kunnen een transfusie krijgen om dit HGB-niveau te bereiken)
• Aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 109/L
• Totaal bilirubinegehalte ≤ 1,5 x ULN, of ≤ 3,0 x ULN voor patiënten met het syndroom van Gilbert
• ASAT en ALAT ≤ 2,5 x ULN (≤5 x ULN als levermetastasen aanwezig zijn)
• Creatinine ≤ 1,5 x ULN (creatinineklaring >50 ml/min/1,73 m2 voor proefpersonen met een creatininespiegel boven de institutionele norm) (de creatinineklaring wordt gemeten op basis van de Cockcroft-Gault-vergelijking).
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten instemmen met seksuele onthouding of zeer effectieve anticonceptie met dubbele barrière gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 6 weken na de laatste dosis IMX-110. Anticonceptie met dubbele barrière wordt gedefinieerd als een condoom EN een andere vorm van het volgende:
• Anticonceptiepillen (de pil)
• Depot of injecteerbare anticonceptie
• IUD (Intra-uterien apparaat)
• Anticonceptiepleister (bijv. Ortho Evra)
• NuvaRing®
• Gedocumenteerd bewijs van chirurgische sterilisatie ten minste 6 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek, d.w.z. afbinden van de eileiders of hysterectomie voor vrouwen of vasectomie voor mannen.

Mannelijke patiënten mogen gedurende ten minste 24 weken na de dosis van de laatste onderzoeksbehandeling geen sperma doneren.

Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben op de screening en een negatieve urinezwangerschapstest op dag -1.

Ritmemethoden tijdens het onderzoek en gedurende 4 maanden na de dosis IMX-110 + Tislelizumab zijn niet acceptabel.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met een voorgeschiedenis van ernstige allergische reacties op onbekende allergenen of componenten van de formulering van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Patiënten die chemotherapie krijgen binnen 14 dagen na dosering, immunotherapie binnen 28 dagen na dosering, of biologische of hormonale therapie binnen 28 dagen na dosering voor de behandeling van kanker (uitsluitend). Patiënten met prostaatkanker kunnen de toediening van gonadotropine-releasing hormone (GnRH)-agonisten voortzetten.
• Proefpersoon die deelneemt aan een ander geneesmiddelonderzoek ≤ 4 weken (6 weken voor immunotherapie-onderzoeksmiddelen) of 5 halfwaardetijden van het onderzoeksproduct, afhankelijk van wat langer is, voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel of volgens planning tijdens de behandeling of na de behandeling periode.
• Patiënten van wie wordt verwacht dat ze een operatie nodig hebben of baat hebben bij andere antikankertherapieën die tijdens de onderzoeksperiode moeten worden gestart.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van en/of risicofactoren voor ischemische hartziekte, congestief hartfalen, symptomatische bradycardie, atrioventriculair (AV) blok van tweede graad of hoger, verlengd QTcF-interval (>450 msec bij mannen en >470 msec bij vrouwen en bijkomende risicofactoren voor QT-verlenging (bijv. hyperthyreoïdie, verstoring van de elektrolytenbalans). (Pacemaker is niet verboden).
• Patiënten die niet hersteld zijn van bijwerkingen (AE's; ≥ CTCAE graad 2) als gevolg van eerdere behandeling (d.w.z. chemotherapie, gerichte therapie, bestraling of operatie) binnen 7 dagen voorafgaand aan cyclus 1 dag 1, tenzij deze als onomkeerbaar wordt beschouwd of is goedgekeurd door de sponsor en medische monitor.
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden vóór, tijdens of binnen 24 weken na deelname aan dit onderzoek; of van plan bent om gedurende een dergelijke periode eicellen te doneren.
• Patiënten met een bekende positieve test op humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis C-antilichamen (HCV). Patiënten kunnen worden ingeschreven als ze HBV, HCV of HIV hebben met een door antivirale middelen onderdrukte virale lading.

Elke omstandigheid die, naar de mening van de onderzoeker of sponsor, de beoordeling van het onderzoeksproduct zou verstoren.

• Actieve auto-immuunziekten of voorgeschiedenis van auto-immuunziekten die kunnen terugvallen of voorgeschiedenis van levensbedreigende toxiciteit in verband met eerdere immuuntherapie. Opmerking: Patiënten met de volgende ziekten worden niet uitgesloten en kunnen doorgaan met verdere screening:
• Gecontroleerde diabetes type I (insulineafhankelijk)
• Hypothyreoïdie (op voorwaarde dat het alleen wordt behandeld met hormoonvervangingstherapie)
• Gecontroleerde coeliakie
• Huidziekten waarvoor geen systemische behandeling nodig is (bijv. vitiligo, psoriasis, alopecia)
• Elke andere ziekte die naar verwachting niet zal terugkeren bij afwezigheid van externe uitlokkende factoren (vereist overleg met de medische monitor voorafgaand aan inschrijving)
• Geïndiceerde levende vaccins dienen ≥4 weken voorafgaand aan inschrijving te worden gegeven