Estudio de IMX-110 en combinación con tislelizumab en pacientes con tumores sólidos avanzados (IMMINENT-01)

Criterios de inclusión:

• Pacientes masculinos o femeninos mayores de 16 años
• Pacientes con tumor sólido avanzado confirmado según la histología, que han progresado, son refractarios o no toleran la terapia estándar apropiada para el tipo de tumor
• Pacientes con un estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2 (Apéndice 2)
• Pacientes con una esperanza de vida de al menos 3 meses.
• Pacientes con función cardíaca adecuada medida por fracción de eyección del ventrículo izquierdo >50%
• Pacientes que no han alcanzado una dosis máxima total acumulada de por vida de 550 mg/m2 de doxorrubicina o según el criterio del investigador
• Pacientes que cumplan con los siguientes requisitos de laboratorio:
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,0 x 109/L
• Hemoglobina (HGB) ≥ 9,0 g/dL (los pacientes pueden recibir transfusiones para alcanzar este nivel de HGB)
• Recuento de plaquetas ≥ 100 x 109/L
• Nivel de bilirrubina total ≤ 1,5 x ULN, o ≤ 3,0 x ULN para pacientes con síndrome de Gilbert
• AST y ALT ≤ 2,5 x ULN (≤5 x ULN si hay metástasis hepática)
• Creatinina ≤ 1,5 x LSN (aclaramiento de creatinina >50 ml/min/1,73 m2 para sujetos con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional) (El aclaramiento de creatinina se medirá con base en la ecuación de Cockcroft-Gault).
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben estar de acuerdo con la abstinencia sexual o con el uso de métodos anticonceptivos de doble barrera altamente efectivos durante el estudio y durante las 6 semanas posteriores a la dosis final de IMX-110. La anticoncepción de doble barrera se define como un condón Y otra forma de lo siguiente:
• Pastillas anticonceptivas (La Píldora)
• Anticonceptivos de depósito o inyectables
• DIU (Dispositivo Intrauterino)
• Parche anticonceptivo (p. ej., Orto Evra)
• NuvaRing®
• Evidencia documentada de esterilización quirúrgica al menos 6 meses antes de la visita de selección, es decir, ligadura de trompas o histerectomía para mujeres o vasectomía para hombres.

Los pacientes varones no deben donar esperma durante al menos 24 semanas después de la dosis del último tratamiento del estudio.

Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en la Selección y una prueba de embarazo en orina negativa el Día -1.

Los métodos de ritmo durante el estudio y durante 4 meses después de la dosis de IMX-110 + Tislelizumab no serán aceptables.

Criterio de exclusión:

• Pacientes con antecedentes de reacciones alérgicas graves a cualquier alérgeno desconocido o a cualquier componente de la formulación del fármaco del estudio.
• Pacientes que reciben quimioterapia dentro de los 14 días posteriores a la dosificación, inmunoterapia dentro de los 28 días posteriores a la dosificación o terapia biológica u hormonal dentro de los 28 días posteriores a la dosificación para el tratamiento del cáncer (exclusivamente). Los pacientes con cáncer de próstata pueden continuar con la administración de agonistas de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH).
• Sujeto que participa en cualquier otro estudio farmacológico ≤ 4 semanas (6 semanas para agentes en investigación de inmunoterapia) o 5 semividas del producto en investigación, lo que sea más largo, antes de la administración del fármaco del estudio o está programado para recibir uno durante el tratamiento o después del tratamiento período.
• Pacientes que se espera que necesiten cirugía o se beneficien de otra terapia contra el cáncer que se iniciará durante el período de estudio.
• Pacientes con antecedentes y/o factores de riesgo de cardiopatía isquémica, insuficiencia cardíaca congestiva, bradicardia sintomática, bloqueo auriculoventricular (AV) de segundo grado o superior, intervalo QTcF prolongado (>450 mseg en hombres y >470 mseg en mujeres y factores de riesgo adicionales para la prolongación del intervalo QT (p. hipertiroidismo, desequilibrio electrolítico). (El marcapasos no está prohibido).
• Pacientes que no se han recuperado de eventos adversos (EA; ≥ CTCAE grado 2) debido a un tratamiento previo (es decir, quimioterapia, terapia dirigida, radiación o cirugía) dentro de los 7 días anteriores al Día 1 del Ciclo 1, a menos que se considere irreversible o sea aprobado por el Patrocinador y el Monitor Médico.
• Mujeres que están embarazadas o amamantando o que tienen la intención de quedar embarazadas antes, durante o dentro de las 24 semanas posteriores a la participación en este estudio; o con la intención de donar óvulos durante dicho período de tiempo.
• Pacientes con una prueba positiva conocida para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o los anticuerpos contra la hepatitis C (VHC). Los pacientes pueden inscribirse si tienen VHB, VHC o VIH con carga viral suprimida por antivirales.

Cualquier condición que, en opinión del investigador o patrocinador, podría interferir con la evaluación del producto en investigación.

• Enfermedades autoinmunes activas o antecedentes de enfermedades autoinmunes que pueden recaer o antecedentes de toxicidad potencialmente mortal relacionada con la terapia inmunológica previa. Nota: Los pacientes con las siguientes enfermedades no están excluidos y pueden pasar a una evaluación adicional:
• Diabetes tipo I controlada (insulinodependiente)
• Hipotiroidismo (siempre que se maneje solo con terapia de reemplazo hormonal)
• Enfermedad celíaca controlada
• Enfermedades de la piel que no requieren tratamiento sistémico (p. ej., vitíligo, psoriasis, alopecia)
• Cualquier otra enfermedad que no se espera que recurra en ausencia de factores desencadenantes externos (requiere consulta con el monitor médico antes de la inscripción)
• Las vacunas vivas indicadas deben administrarse ≥4 semanas antes de la inscripción