Badanie IMX-110 w skojarzeniu z tislelizumabem u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi (IMMINENT-01)

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku 16 lat lub starsi
• Pacjenci z potwierdzonym histologicznie zaawansowanym guzem litym, u których wystąpiła progresja, są oporni na leczenie lub nie tolerują standardowej terapii odpowiedniej dla typu nowotworu
• Pacjenci z Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Stan sprawności 0-2 (Załącznik 2)
• Pacjenci, których oczekiwana długość życia wynosi co najmniej 3 miesiące
• Pacjenci z prawidłową czynnością serca mierzoną jako frakcja wyrzutowa lewej komory >50%
• Pacjenci, którzy nie osiągnęli skumulowanej maksymalnej dawki doksorubicyny w ciągu całego życia wynoszącej 550 mg/m2 pc. lub według uznania badacza
• Pacjenci spełniający następujące wymagania laboratoryjne:
• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,0 x 109/l
• Hemoglobina (HGB) ≥ 9,0 g/dl (pacjenci mogą być przetoczeni, aby osiągnąć ten poziom HGB)
• Liczba płytek krwi ≥ 100 x 109/l
• Stężenie bilirubiny całkowitej ≤ 1,5 x GGN lub ≤ 3,0 x GGN u pacjentów z zespołem Gilberta
• AspAT i AlAT ≤ 2,5 x GGN (≤5 x GGN, jeśli obecne są przerzuty do wątroby)
• Kreatynina ≤ 1,5 x GGN (klirens kreatyniny >50 ml/min/1,73 m2 dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy obowiązującej w placówce) (Klirens kreatyniny będzie mierzony na podstawie równania Cockcrofta-Gaulta).
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na abstynencję seksualną lub stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji dwuwarstwowej w trakcie badania i przez 6 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki IMX-110. Antykoncepcja z podwójną barierą jest zdefiniowana jako prezerwatywa ORAZ jedna z następujących form:
• Pigułki antykoncepcyjne (pigułka)
• Depot lub iniekcyjna kontrola urodzeń
• IUD (wkładka wewnątrzmaciczna)
• Plaster antykoncepcyjny (np. Ortho Evra)
• NuvaRing®
• Udokumentowane dowody sterylizacji chirurgicznej co najmniej 6 miesięcy przed wizytą przesiewową, tj. podwiązanie jajowodów lub histerektomia u kobiet lub wazektomia u mężczyzn.

Mężczyźni nie mogą być dawcami nasienia przez co najmniej 24 tygodnie po podaniu dawki ostatniego badanego leku.

Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego oraz ujemny wynik testu ciążowego z moczu w dniu -1.

Metody rytmiczne w trakcie badania i przez 4 miesiące po dawce IMX-110 + Tislelizumab będą niedopuszczalne.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z ciężkimi reakcjami alergicznymi w wywiadzie na jakiekolwiek nieznane alergeny lub jakiekolwiek składniki preparatu badanego leku.
• Pacjenci otrzymujący jakąkolwiek chemioterapię w ciągu 14 dni od przyjęcia dawki, immunoterapię w ciągu 28 dni od przyjęcia dawki lub terapię biologiczną lub hormonalną w ciągu 28 dni od przyjęcia dawki w leczeniu raka (wyłącznie). Pacjenci z rakiem gruczołu krokowego mogą kontynuować podawanie agonistów hormonu uwalniającego gonadotropinę (GnRH).
• Uczestnik uczestniczący w jakimkolwiek innym badaniu dotyczącym leku ≤ 4 tygodnie (6 tygodni w przypadku eksperymentalnych środków immunoterapeutycznych) lub 5 okresów półtrwania badanego produktu, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed podaniem badanego leku lub ma otrzymać taki lek podczas leczenia lub po leczeniu okres.
• Pacjenci, którzy prawdopodobnie będą potrzebować operacji lub odniosą korzyść z innej terapii przeciwnowotworowej, którą należy rozpocząć w okresie badania.
• Pacjenci z chorobą niedokrwienną serca w wywiadzie i (lub) z czynnikami ryzyka choroby niedokrwiennej serca, zastoinową niewydolnością serca, objawową bradykardią, blokiem przedsionkowo-komorowym (AV) drugiego stopnia lub wyższego stopnia, wydłużonym odstępem QTcF (>450 ms u mężczyzn i >470 ms u kobiet oraz dodatkowe czynniki ryzyka wydłużenia odstępu QT (np. nadczynność tarczycy, zaburzenia elektrolitowe). (Rozrusznik serca nie jest zabroniony).
• Pacjenci, u których nie nastąpił powrót do zdrowia po zdarzeniach niepożądanych (AE; ≥ stopnia 2. wg CTCAE) w wyniku wcześniejszego leczenia (tj. chemioterapia, terapia celowana, radioterapia lub operacja) w ciągu 7 dni przed 1. dniem cyklu 1, chyba że zostaną uznane za nieodwracalne lub zatwierdzone przez sponsora i monitora medycznego.
• Kobiety, które są w ciąży lub karmią piersią lub zamierzają zajść w ciążę przed, w trakcie lub w ciągu 24 tygodni po wzięciu udziału w tym badaniu; lub zamiarem dawstwa komórek jajowych w tym okresie.
• Pacjenci ze znanym dodatnim wynikiem testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV). Pacjenci mogą zostać włączeni, jeśli mają HBV, HCV lub HIV z wiremią stłumioną przez leki przeciwwirusowe.

Każdy stan, który w opinii badacza lub sponsora mógłby zakłócić ocenę badanego produktu.

• Czynne choroby autoimmunologiczne lub choroby autoimmunologiczne w wywiadzie, które mogą nawracać, lub zagrażające życiu toksyczności w wywiadzie związane z wcześniejszą terapią immunologiczną. Uwaga: Pacjenci z następującymi chorobami nie są wykluczeni i mogą przejść do dalszych badań przesiewowych:
• Kontrolowana cukrzyca typu I (insulinozależna)
• Niedoczynność tarczycy (pod warunkiem, że jest leczona wyłącznie hormonalną terapią zastępczą)
• Kontrolowana celiakia
• Choroby skóry niewymagające leczenia ogólnoustrojowego (np. bielactwo, łuszczyca, łysienie)
• Każda inna choroba, która nie przewiduje nawrotu w przypadku braku zewnętrznych czynników wyzwalających (wymaga konsultacji z lekarzem prowadzącym przed włączeniem)
• Wskazane żywe szczepionki należy podać ≥4 tygodnie przed włączeniem