Studio di IMX-110 in combinazione con tislelizumab in pazienti con tumori solidi avanzati (IMMINENT-01)

Criterio di inclusione:

• Pazienti di sesso maschile o femminile di età pari o superiore a 16 anni
• Pazienti con tumore solido avanzato confermato secondo l'istologia, che sono progrediti, sono refrattari o intolleranti alla terapia standard appropriata per il tipo di tumore
• Pazienti con un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0-2 (Appendice 2)
• Pazienti con un'aspettativa di vita di almeno 3 mesi
• Pazienti con funzione cardiaca adeguata misurata dalla frazione di eiezione ventricolare sinistra >50%
• Pazienti che non hanno raggiunto una dose massima totale cumulativa nel corso della vita di 550 mg/m2 di doxorubicina o a discrezione dello sperimentatore
• Pazienti che soddisfano i seguenti requisiti di laboratorio:
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,0 x 109/L
• Emoglobina (HGB) ≥ 9,0 g/dL (i pazienti possono essere sottoposti a trasfusione per raggiungere questo livello di HGB)
• Conta piastrinica ≥ 100 x 109/L
• Livello di bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN o ≤ 3,0 x ULN per i pazienti con sindrome di Gilbert
• AST e ALT ≤ 2,5 x ULN (≤5 x ULN se sono presenti metastasi epatiche)
• Creatinina ≤ 1,5 x ULN (clearance della creatinina >50 ml/min/1,73 m2 per soggetti con livelli di creatinina al di sopra del normale istituzionale) (la clearance della creatinina sarà misurata in base all'equazione di Cockcroft-Gault).
• Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare l'astinenza sessuale o utilizzare una contraccezione a doppia barriera altamente efficace durante lo studio e per 6 settimane dopo la dose finale di IMX-110. La contraccezione a doppia barriera è definita come un preservativo E un'altra forma di quanto segue:
• Pillole anticoncezionali (la pillola)
• Deposito o controllo delle nascite iniettabili
• IUD (dispositivo intrauterino)
• Cerotto anticoncezionale (ad es. Orto Evra)
• NuvaRing®
• Evidenza documentata di sterilizzazione chirurgica almeno 6 mesi prima della visita di screening, ovvero legatura delle tube o isterectomia per le donne o vasectomia per gli uomini.

I pazienti di sesso maschile non devono donare sperma per almeno 24 settimane dopo la somministrazione dell'ultimo trattamento in studio.

Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo allo Screening e un test di gravidanza sulle urine negativo il giorno -1.

I metodi ritmici durante lo studio e per 4 mesi dopo la dose di IMX-110 + Tislelizumab non saranno accettabili.

Criteri di esclusione:

• Pazienti con una storia di gravi reazioni allergiche a qualsiasi allergene sconosciuto o qualsiasi componente della formulazione del farmaco in studio.
• Pazienti che ricevono chemioterapia entro 14 giorni dalla somministrazione, immunoterapia entro 28 giorni dalla somministrazione o terapia biologica o ormonale entro 28 giorni dalla somministrazione per il trattamento del cancro (esclusivamente). I pazienti con cancro alla prostata possono continuare la somministrazione di agonisti dell'ormone di rilascio delle gonadotropine (GnRH).
• Soggetto che partecipa a qualsiasi altro studio sul farmaco ≤ 4 settimane (6 settimane per gli agenti sperimentali di immunoterapia) o 5 emivite del prodotto sperimentale, a seconda di quale sia più lunga, prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio o è programmata per riceverne una durante il trattamento o post-trattamento periodo.
• Pazienti che dovrebbero necessitare di un intervento chirurgico o beneficiare di altre terapie antitumorali da iniziare durante il periodo di studio.
• Pazienti con una storia di e/o fattori di rischio per cardiopatia ischemica, insufficienza cardiaca congestizia, bradicardia sintomatica, blocco atrioventricolare (AV) di secondo grado o grado superiore, intervallo QTcF prolungato (>450 msec negli uomini e >470 msec nelle donne e ulteriori fattori di rischio per il prolungamento dell'intervallo QT (ad es. ipertiroidismo, squilibrio elettrolitico). (Il pacemaker non è vietato).
• Pazienti che non si sono ripresi da eventi avversi (AE; ≥ CTCAE grado 2) a causa di un precedente trattamento (es. chemioterapia, terapia mirata, radioterapia o intervento chirurgico) entro 7 giorni prima del Giorno 1 del Ciclo 1, a meno che non sia ritenuto irreversibile o approvato dallo Sponsor e dal Monitor medico.
• Donne in gravidanza o in allattamento o che intendono iniziare una gravidanza prima, durante o entro 24 settimane dalla partecipazione a questo studio; o che intendono donare ovuli durante tale periodo di tempo.
• Pazienti con un test positivo noto per virus dell'immunodeficienza umana (HIV), antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o anticorpi dell'epatite C (HCV). I pazienti possono essere arruolati se hanno HBV, HCV o HIV con carica virale soppressa da antivirali.

Qualsiasi condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore o dello sponsor, interferirebbe con la valutazione del prodotto sperimentale.

• Malattie autoimmuni attive o storia di malattie autoimmuni che possono recidivare o storia di tossicità potenzialmente letale correlata a precedente terapia immunitaria. Nota: i pazienti con le seguenti malattie non sono esclusi e possono procedere a ulteriori screening:
• Diabete di tipo I controllato (insulino dipendente)
• Ipotiroidismo (a condizione che sia gestito solo con terapia ormonale sostitutiva)
• Celiachia controllata
• Malattie della pelle che non richiedono un trattamento sistemico (p. es., vitiligine, psoriasi, alopecia)
• Qualsiasi altra malattia che non dovrebbe ripresentarsi in assenza di fattori scatenanti esterni (richiede la consultazione con il monitor medico prima dell'arruolamento)
• I vaccini vivi indicati devono essere somministrati ≥4 settimane prima dell'arruolamento