Studie av IMX-110 i kombinasjon med Tislelizumab hos pasienter med avanserte solide svulster (IMMINENT-01)

Inklusjonskriterier:

• Mannlige eller kvinnelige pasienter som er 16 år eller eldre
• Pasienter med bekreftet avansert solid svulst i henhold til histologi, som har progrediert, er refraktære eller intolerante overfor standard terapi som er egnet for tumortype
• Pasienter med en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-2 (vedlegg 2)
• Pasienter med forventet levealder på minst 3 måneder
• Pasienter med adekvat hjertefunksjon målt ved venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon >50 %
• Pasienter som ikke har nådd en kumulativ total livstidsdose på 550 mg/m2 doksorubicin eller etter utreders skjønn
• Pasienter som oppfyller følgende laboratoriekrav:
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,0 x 109/L
• Hemoglobin (HGB) ≥ 9,0 g/dL (pasienter kan få transfusert for å oppnå dette HGB-nivået)
• Blodplateantall ≥ 100 x 109/L
• Totalt bilirubinnivå ≤ 1,5 x ULN, eller ≤ 3,0 x ULN for pasienter med Gilbert syndrom
• ASAT og ALAT ≤ 2,5 x ULN (≤5 x ULN hvis levermetastaser er tilstede)
• Kreatinin ≤ 1,5 x ULN (kreatininclearance >50 ml/min/1,73 m2 for forsøkspersoner med kreatininnivåer over institusjonell normal) (Kreatininclearance vil bli målt basert på Cockcroft-Gault Equation).
• Kvinner i fertil alder og menn må godta seksuell avholdenhet eller å bruke svært effektiv dobbelbarriereprevensjon under studien og i 6 uker etter siste dose av IMX-110. Dobbelbarriereprevensjon er definert som kondom OG en annen form for følgende:
• P-piller (The Pill)
• Depot eller injiserbar prevensjon
• IUD (intrauterin enhet)
• P-plaster (f.eks. Ortho Evra)
• NuvaRing®
• Dokumentert bevis på kirurgisk sterilisering minst 6 måneder før screeningbesøket, dvs. tubal ligering eller hysterektomi for kvinner eller vasektomi for menn.

Mannlige pasienter må ikke donere sæd i minst 24 uker etter dosen av siste studiebehandling.

Kvinner i fertil alder må ha negativ serumgraviditetstest ved screening og negativ uringraviditetstest på dag -1.

Rytmemetoder under studien og i 4 måneder etter dosen av IMX-110 + Tislelizumab vil ikke være akseptable.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med en historie med alvorlige allergiske reaksjoner på ukjente allergener eller komponenter i studiemedikamentformuleringen.
• Pasienter som får kjemoterapi innen 14 dager etter dosering, immunterapi innen 28 dager etter dosering, eller biologisk eller hormonell terapi innen 28 dager etter dosering for kreftbehandling (eksklusivt). Pasienter med prostatakreft kan fortsette administreringen av gonadotropin-frigjørende hormon (GnRH) agonister.
• Forsøksperson som deltar i andre legemiddelstudier ≤ 4 uker (6 uker for undersøkelsesmidler for immunterapi) eller 5 halveringstider av undersøkelsesproduktet, avhengig av hva som er lengst, før administrasjonen av studiemedikamentet eller er planlagt å motta en under behandlingen eller etterbehandlingen periode.
• Pasienter som forventes å trenge kirurgi eller ha nytte av annen anti-kreftbehandling skal igangsettes i løpet av studieperioden.
• Pasienter med en historie med og/eller risikofaktorer for iskemisk hjertesykdom, kongestiv hjertesvikt, symptomatisk bradykardi, atrioventrikulær (AV) blokk av andre grad eller høyere grad, forlenget QTcF-intervall (>450 msek hos menn og >470 msek hos kvinner og ytterligere risikofaktorer for QT-forlengelse (f.eks. hypertyreose, elektrolyttubalanse). (Pacemaker er ikke forbudt).
• Pasienter som ikke har kommet seg etter bivirkninger (AE; ≥ CTCAE grad 2) på grunn av tidligere behandling (dvs. kjemoterapi, målrettet terapi, stråling eller kirurgi) innen 7 dager før syklus 1 dag 1, med mindre det anses å være irreversibelt eller godkjent av sponsoren og medisinsk monitor.
• Kvinner som er gravide eller ammer eller har til hensikt å bli gravide før, under eller innen 24 uker etter deltagelse i denne studien; eller har til hensikt å donere egg i løpet av en slik tidsperiode.
• Pasienter med en kjent positiv test for humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt C-antistoffer (HCV). Pasienter kan bli registrert hvis de har HBV, HCV eller HIV med virusmengde undertrykt av antivirale midler.

Enhver tilstand som, etter etterforskerens eller sponsorens oppfatning, vil forstyrre evalueringen av undersøkelsesproduktet.

• Aktive autoimmune sykdommer eller historie med autoimmune sykdommer som kan tilbakefall eller historie med livstruende toksisitet relatert til tidligere immunterapi. Merk: Pasienter med følgende sykdommer er ikke ekskludert og kan fortsette til ytterligere screening:
• Kontrollert type I diabetes (insulinavhengig)
• Hypotyreose (forutsatt at det kun behandles med hormonbehandling)
• Kontrollert cøliaki
• Hudsykdommer som ikke krever systemisk behandling (f.eks. vitiligo, psoriasis, alopecia)
• Enhver annen sykdom som ikke forventes å gjenta seg i fravær av eksterne utløsende faktorer (krever konsultasjon med medisinsk monitor før påmelding)
• Indiserte levende vaksiner bør gis ≥4 uker før registrering