En undersøgelse af RC198 hos patienter med lokalt avancerede uoperable/metastatiske solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersoner med evnen til at forstå og give skriftligt informeret samtykke til deltagelse i dette forsøg, herunder alle evalueringer og procedurer som specificeret i denne protokol.
2. Personer med en dokumenteret (histologisk eller cytologisk bevist) lokalt fremskreden inoperabel eller metastatisk solid tumor malignitet, for hvilken der ikke findes standardbehandling, ikke længere er effektiv eller ikke er acceptabel.
3. Mindst 1 målbar eller evaluerbar læsion pr. responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) v1.1.
4. Mand eller kvinde i alderen ≥ 18 år.
5. ECOG PS-score på 0 eller 1.
6. Forventet levetid på > 12 uger.

7. Tilstrækkelig knoglemarvs-, lever- og nyrefunktion defineret som:

   • Absolut neutrofiltal ≥ 1,5× 109/L.
   • Absolut lymfocyttal ≥ 500/μL.
   • Blodplade ≥ 100 × 109/L.
   • Hæmoglobin ≥ 90 g/L uden modtagelse af erythropoietin (EPO), granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF) eller granulocyt-makrofagkolonistimulerende faktor (GM-CSF) inden for 14 dage og blodtransfusion inklusive røde blodlegemer og blodpladetransfusion i kl. mindst 7 dage før første dosis af forsøgsproduktet.
   • Total bilirubin ≤ 1,5 × ULN eller op til 3 × ULN hvis Gilbert syndrom.
   • Alaninaminotransaminase (ALT), aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN, når der ikke er levermetastase. ALT, ASAT ≤ 5 × ULN, når der er levermetastaser
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN eller kreatininclearance ≥ 60 ml/min (ved brug af Cockcroft-Gault-formel); Urinprotein < 2+ eller 24 timers samlet urinproteinmængde < 1g.
   • Aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5× ULN; international normaliseret ratio (INR) ≤ 1,5.
8. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion ≥ 50 %, som bestemt ved ekkokardiogram eller MUGA-scanning (multiple-gated acquisition).

9. Vilje til at undgå graviditet eller far til børn baseret på nedenstående kriterier:

   1. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP), som deltager i heteroseksuelt samleje eller mandlige forsøgspersoner, hvis seksuelle partnere er WOCBP, skal være i stand til og acceptere at bruge en acceptabel, yderst effektiv, dobbeltbarriere prævention, der starter fra screeningen, under undersøgelsen og i 6 måneder efter sidste dosis af forsøgsprodukt, herunder:

      • Samtidig brug af hormonelle præventionsmidler og skal acceptere at bruge det samme hormonelle præventionsmiddel gennem hele undersøgelsen, og et kondom til den mandlige partner.
      • Samtidig brug af intrauterin enhed (IUD) og kondom til den mandlige partner.
      • Samtidig brug af mellemgulv eller cervikal hætte og kondom til den mandlige partner.
      • Steril mandlig partner (vasektomiseret i mindst 6 måneder før første dosis af forsøgsprodukt).
      • Ægte afholdenhed, defineret som intet samleje (heteroseksuelle par). Periodisk afholdenhed og abstinenser er ikke acceptable metoder.

      Forsøgspersoner med partnere af samme køn (afholdenhed fra penis-vaginalt samleje) eller som afholder sig fra heteroseksuelt samleje er ikke påkrævet at bruge prævention, når dette er deres foretrukne og sædvanlige livsstil.

   2. WOCBP skal have en negativ serum beta human-choriongonadotropin (β-hCG) graviditetstest ved screening og en negativ graviditetstest på dag 1 i hver cyklus. Ved positiv uringraviditetstest vil der blive udført en serumgraviditetstest til bekræftelse.
   3. Skal acceptere ikke at donere æg eller sæd fra screening, under undersøgelsen og i 6 måneder efter den sidste dosis af forsøgsprodukt
   4. Skal acceptere ikke at donere æg eller sæd fra screening, under undersøgelsen og i 6 måneder efter den sidste dosis af forsøgsprodukt

Ekskluderingskriterier:

1. Gravid eller ammende.
2. Kendt for at være human immundefektvirus (HIV) positiv, har hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis C antistoffer, medmindre hepatitis C virus (HCV) ribonukleinsyre (RNA) er uopdaget/negativ. Forsøgspersoner, der er positive for hepatitis B-kerneantistof, skal have en ikke-detekterbar kvantitativ DNA-polymerasekædereaktion (PCR) og overvåges i overensstemmelse med de lokale retningslinjer for pleje/institutioner.
3. Administration af en levende vaccine inden for 28 dage før første dosis af forsøg og under undersøgelsen. Bemærk: Sæsonvacciner mod influenza eller Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) vacciner er generelt inaktiverede vacciner og er tilladt. Intranasale vacciner er levende vacciner og er ikke tilladt.
4. Tidligere antitumorbehandlinger (herunder kirurgi, kemoterapi, traditionel kinesisk medicin, strålebehandling, immunterapi, biologisk terapi, hormonterapi eller forsøgsmidler til cancerbehandling) inden for 4 uger eller inden for 5 halveringstider af antitumormidler, alt efter hvad der er længst før den første dosis af forsøgsproduktet eller palliativ strålebehandling for knoglemetastaser inden for 2 uger før den første dosis af forsøgsproduktet.
5. Tidligere bivirkninger som følge af tidligere antitumorbehandlinger, som ikke er løst til grad 0 eller 1 i henhold til NCI CTCAE v5.0 (bortset fra alopeci, træthed, pigmentering og andre tilstande uden sikkerhedsrisiko ifølge Investigators udtalelse) eller Baseline inden for 4 uger før første administration af forsøgsproduktet.
6. Oplevet tidligere grad 3 eller højere immunrelateret toksicitet, der resulterede i permanent lægemiddelophør (personer med tidligere midlertidige lægemiddelafbrydelser på grund af endokrinopatier osv. er kvalificerede).
7. Behandlingshistorie med et middel rettet mod IL-15 eller IL-2.
8. Kendt overfølsomhed over for ethvert hjælpestof indeholdt i lægemiddelformuleringen af ​​forsøgsprodukter eller kosttilskud, der skal administreres under undersøgelsen.

9. Ukontrollerede sygdomme, herunder:

   1. Ukontrolleret infektion, der kræver systematisk antibiotika, antivirale eller antifungale midler inden for 4 uger før første administration af forsøgsproduktet.
   2. Aktiv infektion med COVID-19.
   3. Aktiv tuberkuloseinfektion, eller stadig i anti-tuberkulosebehandling eller modtaget anti-tuberkulosebehandling inden for 1 år før første administration af forsøgsproduktet.
   4. Symptomatisk kongestiv hjertesvigt Grad II-IV (New York Heart Association [NYHA]), symptomatiske eller ukontrollerede arytmier, QTc-interval > 480 ms eller personlig eller familiehistorie med medfødt lang/kort QT-syndrom, Svær eller ustabil angina pectoris, koronar eller perifer arterie bypass-transplantation.
   5. Ukontrollerbar hypertension (systolisk blodtryk ≥ 160 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥ 100 mmHg).
   6. Systemiske sygdomme, herunder diabetes lungefibrose, akut lungesygdom, interstitiel lungesygdom, skrumpelever mv.
10. Anamnese med enhver arteriel tromboembolisk hændelse inden for 6 måneder før den første administration af forsøgsproduktet, inklusive myokardieinfarkt, ustabil angina pectoris, lungeemboli, cerebrovaskulært slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald osv.
11. Anamnese med dyb venetrombose eller enhver anden alvorlig tromboemboli inden for 3 måneder før den første administration af forsøgsproduktet (implanterbar veneadgangsport eller kateterafledt trombose eller overfladisk venøs trombose betragtes ikke som "alvorlig" tromboemboli).
12. Anamnese med livstruende blødning eller grad 3 eller 4 gastrointestinal/variceal blødning, der kræver blodtransfusion, endoskopi eller kirurgi, inden for 3 måneder før den første administration af forsøgsproduktet.
13. Anamnese med andre erhvervede/medfødte immundefektsygdomme.
14. Anamnese med organtransplantation allogen knoglemarvstransplantation eller autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
15. En tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg dagligt prednisonækvivalent) inden for 7 dage eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage efter den første dosis af forsøgsproduktet. Personer, der bruger fysiologiske erstatningsdoser af prednison på ≤ 10 mg/dag, eller tilsvarende, er kvalificerede.

16. Aktive autoimmune sygdomme eller historie med autoimmune sygdomme, der kan komme tilbage.

    Bemærk: Forsøgspersoner med følgende sygdomme er ikke udelukket:

    1. Kontrolleret type I diabetes.
    2. Hypothyroidisme (forudsat at det kun behandles med hormonsubstitutionsterapi).
    3. Kontrolleret cøliaki.
    4. Hudsygdomme, der ikke kræver systemisk behandling (f.eks. vitiligo, psoriasis, alopeci).
    5. Enhver anden sygdom, der ikke forventes at gentage sig i fravær af eksterne udløsende faktorer.
17. Historie eller tilstedeværelse af metastatiske hjernetumorer. Forsøgspersoner med bekræftede hjernemetastaser er kvalificerede til undersøgelsen, forudsat at de er asymptomatiske og radiologisk stabile uden behov for kortikosteroidbehandling >10 mg eller anfaldsprofylakse i ≥ 4 uger før første dosis af forsøgsprodukt.
18. Har gennemgået større operationer inden for 4 uger før første dosis af forsøgsprodukt.
19. Ukontrollerbar pleural effusion, perikardiel effusion eller ascites, der kræver hyppig dræning inden for 7 dage før første dosis af forsøgsprodukt.
20. Under behandling af heparin (f.eks. lavmolekylært heparin [LMWH]) eller andre antikoagulanter, såsom warfarin, når det administreres i en terapeutisk dosis. Deltagere, der bruger profylaktiske doser af heparin (LMWH), er kvalificerede.

21. Diagnose af enhver anden malignitet inden for 2 år før indskrivning, bortset fra følgende, hvis den behandles tilstrækkeligt:

    • Lokalt basalcelle- eller pladecellekarcinom i huden eller beslægtet lokaliseret.
    • Ikke-melanom hudkræft.
    • Carcinom in situ i brystet eller livmoderhalsen.
    • Ikke-muskelinvasiv blærekræft.
    • Lavgradig (Gleason 6 eller derunder) prostatacancer under overvågning uden planer om behandlingsintervention eller tidligere fuldstændig resekeret.
22. Anamnese eller tilstedeværelse af ukontrolleret psykisk sygdom eller stofmisbrug efter efterforskerens mening.
23. Faget forventes ikke at overholde kritiske undersøgelsesprocedurer og er ikke villig til eller i stand til at overholde studiekravene.
24. Forsøgspersonen anses for upassende til denne kliniske undersøgelse, eller deltagelse i denne kliniske undersøgelse anses for ikke at være i forsøgspersonens bedste interesse, efter investigatorens skøn.
25. Andre akutte eller kroniske sygdomme eller unormale laboratorietest, der kan: øge risikoen for undersøgelsesdeltagelse eller administration af forsøgsprodukter, forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater og diskvalificere forsøgspersonen til undersøgelsesdeltagelse efter investigatorens vurdering.