Tutkimus RC198:sta potilailla, joilla on paikallisesti edenneet ei-leikkauskelvottomat/metastaattiset kiinteät kasvaimet

Sisällyttämiskriteerit:

1. Koehenkilöt, jotka pystyvät ymmärtämään ja antamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen osallistumiseen tähän tutkimukseen, mukaan lukien kaikki arvioinnit ja menettelyt, jotka on määritelty tässä protokollassa.
2. Potilaat, joilla on dokumentoitu (histologisesti tai sytologisesti todistettu) paikallisesti edennyt ei-leikkauskelvollinen tai metastaattinen kiinteä kasvain, jolle ei ole olemassa standardihoitoa, joka ei ole enää tehokas tai ei ole hyväksyttävä.
3. Vähintään 1 mitattavissa oleva tai arvioitava leesio kiinteiden kasvaimien vasteen arviointikriteerit (RECIST) v1.1 kohden.
4. Mies tai nainen iältään ≥ 18 vuotta.
5. ECOG PS -pisteet 0 tai 1.
6. Arvioitu elinajanodote > 12 viikkoa.

7. Riittävä luuytimen, maksan ja munuaisten toiminta määritellään seuraavasti:

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,5 × 109/l.
   • Absoluuttinen lymfosyyttien määrä ≥ 500/μL.
   • Verihiutale ≥ 100 × 109/l.
   • Hemoglobiini ≥ 90 g/l ilman erytropoietiinia (EPO), granulosyyttipesäkkeitä stimuloivaa tekijää (G-CSF) tai granulosyyttimakrofagipesäkkeitä stimuloivaa tekijää (GM-CSF) 14 päivän sisällä ja verensiirto, mukaan lukien punasolujen ja verihiutaleiden siirto klo. vähintään 7 päivää ennen tutkimustuotteen ensimmäistä annosta.
   • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN tai jopa 3 × ULN, jos Gilbertin oireyhtymä.
   • Alaniiniaminotransaminaasi (ALT), aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 × ULN, kun maksametastaasseja ei ole. ALT, AST ≤ 5 × ULN, kun maksametastaasi
   • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min (käyttämällä Cockcroft-Gault-kaavaa); Virtsan proteiini < 2 + tai 24 tunnin kokonaisvirtsan proteiinimäärä < 1 g.
   • Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 × ULN; kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5.
8. Vasemman kammion ejektiofraktio ≥ 50 % määritettynä sydämen kaikututkimuksella tai moniporttikuvauksella (MUGA).

9. Halukkuus välttää raskautta tai saada lapsia seuraavien kriteerien perusteella:

   1. Heteroseksuaaliseen kanssakäymiseen osallistuvien hedelmällisessä iässä olevien naisten tai miespuolisten koehenkilöiden, joiden seksikumppanit ovat WOCBP:itä, on kyettävä ja suostuttava käyttämään hyväksyttävää, erittäin tehokasta kaksoisesteehkäisyä seulonnasta alkaen, tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden ajan sen jälkeen. viimeinen annos tutkimusvalmistetta, mukaan lukien:

      • Hormonaalisten ehkäisyvälineiden samanaikainen käyttö ja hänen on suostuttava käyttämään samaa hormonaalista ehkäisyä koko tutkimuksen ajan sekä kondomia miespuoliselle kumppanille.
      • Kohdunsisäisen laitteen (IUD) ja kondomin samanaikainen käyttö miespuoliselle kumppanille.
      • Pallean tai kaulakorkin ja kondomin samanaikainen käyttö miespuoliselle kumppanille.
      • Steriili mieskumppani (vasektomoitu vähintään 6 kuukautta ennen tutkimustuotteen ensimmäistä annosta).
      • Todellinen raittius, joka määritellään yhdynnän puuttumiseksi (heteroseksuaaliset parit). Jaksottainen pidättäytyminen ja vetäytyminen eivät ole hyväksyttäviä menetelmiä.

      Koehenkilöiden, joilla on samaa sukupuolta olevaa kumppania (karkautuminen peniksen ja emättimen välisestä yhdynnästä) tai jotka ovat pidättäytyneet heteroseksuaalisesta yhdynnästä, ei vaadita ehkäisyä, kun tämä on heidän suosikki ja tavallinen elämäntapansa.

   2. WOCBP:llä on oltava negatiivinen seerumin beeta ihmisen koriongonadotropiinin (β-hCG) raskaustesti seulonnassa ja negatiivinen raskaustesti jokaisen syklin ensimmäisenä päivänä. Jos virtsan raskaustesti on positiivinen, seerumiraskaustesti tehdään vahvistusta varten.
   3. On suostuttava olemaan luovuttamatta munasoluja tai siittiöitä seulonnasta, tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimustuotteen annoksen jälkeen
   4. On suostuttava olemaan luovuttamatta munasoluja tai siittiöitä seulonnasta, tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimustuotteen annoksen jälkeen

Poissulkemiskriteerit:

1. Raskaana oleva tai imettävä.
2. Tiedetään olevan ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivinen, hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) tai hepatiitti C -vasta-aineita, ellei hepatiitti C -viruksen (HCV) ribonukleiinihappoa (RNA) ole havaittu/negatiivinen. Potilailla, jotka ovat hepatiitti B -ydinvasta-ainepositiivisia, tulee olla havaitsematon kvantitatiivinen DNA-polymeraasiketjureaktio (PCR), ja heitä on seurattava paikallisten hoitostandardien/laitosten ohjeiden mukaisesti.
3. Elävän rokotteen antaminen 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimusannosta ja tutkimuksen aikana. Huomautus: Influenssa- tai Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) -rokotteet ovat yleensä inaktivoituja rokotteita ja ne ovat sallittuja. Intranasaaliset rokotteet ovat eläviä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja.
4. Aiemmat kasvaimia ehkäisevät hoidot (mukaan lukien leikkaus, kemoterapia, perinteinen kiinalainen lääketiede, sädehoito, immunoterapia, biologinen hoito, hormonihoito tai syövän hoitoon käytettävät tutkimusaineet) 4 viikon tai 5 kasvainlääkkeiden puoliintumisajan sisällä sen mukaan kumpi on pidempi , ennen ensimmäistä tutkimusvalmisteen annosta tai palliatiivista sädehoitoa luumetastaaseille 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimusvalmisteen annosta.
5. Aiemmat haittavaikutukset, jotka ovat seurausta aiemmista kasvainten vastaisista hoidoista, jotka eivät ole parantuneet asteeseen 0 tai 1 NCI CTCAE v5.0:n mukaan (paitsi hiustenlähtö, väsymys, pigmentaatio ja muut tilat, joihin ei ole tutkijan lausunnon mukaan mitään turvallisuusriskiä) tai lähtötilanteessa 4 viikkoa ennen tutkimustuotteen ensimmäistä antoa.
6. Kokenut aikaisempaa asteen 3 tai korkeampaa immuuniperäistä toksisuutta, joka johti pysyvään lääkkeen käytön lopettamiseen (potilaat, joilla on aiempi tilapäinen lääkitys keskeytetty endokrinopatioiden jne. vuoksi, ovat kelvollisia).
7. Aiempi hoito IL-15:een tai IL-2:een kohdistuvalla aineella.
8. Tunnettu yliherkkyys jollekin apuaineelle, joka sisältyy tutkimuksen aikana annettavien tutkimustuotteiden tai lisäravinteiden lääkevalmisteeseen.

9. Hallitsemattomat sairaudet, mukaan lukien:

   1. Hallitsematon infektio, joka vaatii systemaattisia antibiootteja, viruslääkkeitä tai sienilääkkeitä 4 viikon sisällä ennen tutkimustuotteen ensimmäistä antoa.
   2. Aktiivinen COVID-19-infektio.
   3. Aktiivinen tuberkuloosiinfektio tai edelleen tuberkuloosilääkitys tai saanut tuberkuloosilääkitystä 1 vuoden sisällä ennen tutkimustuotteen ensimmäistä antoa.
   4. Oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, asteet II-IV (New York Heart Association [NYHA]), oireiset tai hallitsemattomat rytmihäiriöt, QTc-aika > 480 ms tai henkilökohtainen tai suvussa esiintynyt synnynnäinen pitkän/lyhyen QT-oireyhtymä, vaikea tai epästabiili angina pectoris, sepelvaltimo- tai perifeerinen valtimoiden ohitusleikkaus.
   5. Hallitsematon verenpainetauti (systolinen verenpaine ≥ 160 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥ 100 mmHg).
   6. Systeemiset sairaudet, mukaan lukien diabeteskeuhkofibroosi, akuutti keuhkosairaus, interstitiaalinen keuhkosairaus, kirroosi jne.
10. Aiemmin havaittu valtimotromboembolia 6 kuukauden aikana ennen tutkimustuotteen ensimmäistä antoa, mukaan lukien sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, keuhkoembolia, aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä iskeeminen kohtaus jne.
11. Aiemmin syvä laskimotukos tai mikä tahansa muu vakava tromboembolia 3 kuukauden aikana ennen tutkimustuotteen ensimmäistä antoa (implantoitava laskimotuki tai katetriperäinen tromboosi tai pintalaskimotromboosia ei pidetä "vakavana" tromboemboliana).
12. Henkeä uhkaava verenvuoto tai asteen 3 tai 4 maha-suolikanavan/suonisuolen verenvuoto, joka vaatii verensiirtoa, endoskopiaa tai leikkausta 3 kuukauden sisällä ennen tutkimustuotteen ensimmäistä antoa.
13. Muiden hankittujen/synnynnäisten immuunikatosairauksien historia.
14. Elinsiirtohistoria allogeeninen luuytimensiirto tai autologinen hematopoieettinen kantasolusiirto.
15. Tila, joka vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 10 mg päivittäinen prednisoniekvivalentti) 7 päivän sisällä tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimustuotteen annoksesta. Potilaat, jotka käyttävät fysiologisia korvausannoksia prednisonia ≤ 10 mg/vrk tai vastaavaa, ovat kelvollisia.

16. Aktiiviset autoimmuunisairaudet tai autoimmuunisairaudet, jotka voivat uusiutua.

    Huomautus: Henkilöitä, joilla on seuraavat sairaudet, ei suljeta pois:

    1. Hallittu tyypin I diabetes.
    2. Kilpirauhasen vajaatoiminta (edellyttäen, että sitä hoidetaan vain hormonikorvaushoidolla).
    3. Hallittu keliakia.
    4. Ihosairaudet, jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa (esim. vitiligo, psoriasis, hiustenlähtö).
    5. Mikä tahansa muu sairaus, jonka ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoisia laukaisevia tekijöitä.
17. Metastaattisten aivokasvainten historia tai esiintyminen. Tutkittavat voivat osallistua tutkimukseen, jos he ovat oireettomia ja radiologisesti stabiileja ilman > 10 mg kortikosteroidihoitoa tai kouristuskohtausten estohoitoa vähintään 4 viikon ajan ennen ensimmäistä tutkimusvalmisteen annosta.
18. Sinulle on tehty suuria leikkauksia 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimusvalmisteen annosta.
19. Hallitsematon keuhkopussin effuusio, sydänpussin effuusio tai askites, jotka vaativat toistuvaa tyhjennystä 7 päivän sisällä ennen tutkimustuotteen ensimmäistä annosta.
20. Hepariinin (esim. pienimolekyylipainoinen hepariini [LMWH]) tai muiden antikoagulanttien, kuten varfariinin, hoidossa terapeuttisena annoksena. Osallistujat, jotka käyttävät profylaktisia annoksia hepariinia (LMWH), ovat kelpoisia.

21. Minkä tahansa muun pahanlaatuisen kasvaimen diagnoosi 2 vuoden sisällä ennen ilmoittautumista, lukuun ottamatta seuraavia, jos ne on asianmukaisesti hoidettu:

    • Paikallinen ihon tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä tai siihen liittyvä paikallinen syöpä.
    • Ei-melanooma ihosyöpä.
    • Rintojen tai kohdunkaulan karsinooma in situ.
    • Ei-lihakseen invasiivinen virtsarakon syöpä.
    • Matala-asteinen (Gleason 6 tai alle) eturauhassyöpä, jota seurataan ilman hoitosuunnitelmia tai se on aiemmin leikattu kokonaan.
22. Hallitsemattoman mielisairauden tai huumeiden väärinkäyttöhäiriön historia tai olemassaolo tutkijan mielestä.
23. Aiheen odotetaan olevan ei-täytä kriittisiä opiskelumenetelmiä, eikä hän halua tai pysty noudattamaan opiskeluvaatimuksia.
24. Tutkijan harkinnan mukaan koehenkilön katsotaan olevan sopimaton tähän kliiniseen tutkimukseen, tai tähän kliiniseen tutkimukseen osallistumisen ei katsota olevan tutkittavan edun mukaista.
25. Muut akuutit tai krooniset sairaudet tai epänormaalit laboratoriokokeet, jotka voivat: lisätä tutkimukseen osallistumisen tai tutkimustuotteen antamisen riskiä, ​​häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja hylätä kohteen tutkimukseen osallistumisesta tutkijan päätöksessä.