局所進行性切除不能/転移性固形腫瘍患者におけるRC198の研究

包含基準:

1. この治験に参加するための書面によるインフォームドコンセント（このプロトコルで指定されているすべての評価と手順を含む）を理解し、与える能力のある被験者。
2. 標準治療が存在しないか、もはや効果がないか、または受け入れられない、局所進行性切除不能または転移性固形腫瘍悪性腫瘍が文書化された（組織学的または細胞学的に証明された）被験者。
3. 固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) v1.1 ごとに少なくとも 1 つの測定可能または評価可能な病変。
4. 18歳以上の男性または女性。
5. ECOG PS スコアは 0 または 1。
6. 予想余命は12週間を超える。

7. 適切な骨髄、肝臓、腎臓の機能は次のように定義されます。

   • 絶対好中球数 ≥ 1.5× 109/L。
   • リンパ球絶対数 ≥ 500/μL。
   • 血小板 ≥ 100 × 109/L。
   • 14日以内にエリスロポエチン（EPO）、顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）、または顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（GM-CSF）を受けず、かつ赤血球および血小板輸血を含む輸血を受けていないヘモグロビン≧90 g/L治験薬の初回投与の少なくとも7日前。
   • 総ビリルビン ≤ 1.5 × ULN、またはギルバート症候群の場合は最大 3 × ULN。
   • 肝転移がない場合、アラニン アミノトランスアミナーゼ (ALT)、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≤ 2.5 × ULN。 肝転移がある場合、ALT、AST ≤ 5 × ULN
   • 血清クレアチニン ≤ 1.5 × ULN、またはクレアチニン クリアランス ≥ 60 mL/min (Cockcroft-Gault 式を使用)。尿タンパク質 < 2 +、または 24 時間の総尿タンパク質量 < 1g。
   • 活性化部分トロンボプラスチン時間 (APTT) ≤ 1.5× ULN;国際正規化比率 (INR) ≤ 1.5。
8. 心エコー図またはマルチゲート収集（MUGA）スキャンによって決定された左心室駆出率≧50％。

9. 以下の基準に基づいて、妊娠または子供の父親になることを回避する意思がある:

   1. 異性間性交を行う妊娠の可能性のある女性（WOCBP）、または性的パートナーがWOCBPである男性被験者は、スクリーニングから始まり、研究中、および研究後6か月間、受け入れられ、非常に効果的な二重バリア避妊法を使用することができ、それに同意する必要があります。以下を含む治験製品の最終用量：

      • ホルモン避妊薬の同時使用は、研究全体を通じて同じホルモン避妊薬を使用し、男性パートナーにはコンドームを使用することに同意する必要があります。
      • 男性パートナーに対する子宮内避妊具 (IUD) とコンドームの同時使用。
      • 男性パートナーに対するペッサリーまたは子宮頸管キャップとコンドームの同時使用。
      • 不妊の男性パートナー（治験薬の初回投与前に少なくとも6か月間精管切除を受けている）。
      • 真の禁欲は、性交を行わないことと定義されます（異性愛者のカップル）。 定期的な禁欲や離脱は容認できない方法です。

      同性パートナーを持つ被験者（陰茎と膣の性交を禁欲している）、または異性間性交を禁欲している被験者は、避妊が彼らの好みの通常のライフスタイルである場合、避妊を使用する必要はありません。

   2. WOCBP は、スクリーニング時の血清ベータ ヒト絨毛性ゴナドトロピン (β-hCG) 妊娠検査結果が陰性であり、各周期の 1 日目に妊娠検査結果が陰性でなければなりません。 尿妊娠検査が陽性の場合は、確認のために血清妊娠検査が行われます。
   3. スクリーニング中、研究中、および治験製品の最後の投与後6か月間は、卵子または精子を提供しないことに同意する必要があります
   4. スクリーニング中、研究中、および治験製品の最後の投与後6か月間は、卵子または精子を提供しないことに同意する必要があります

除外基準:

1. 妊娠中または授乳中。
2. ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 陽性であることが知られており、C 型肝炎ウイルス (HCV) リボ核酸 (RNA) が検出されないか陰性でない限り、B 型肝炎表面抗原 (HBsAg) または C 型肝炎抗体を持っています。 B型肝炎コア抗体陽性の被験者は、定量的DNAポリメラーゼ連鎖反応（PCR）が検出不能であり、地域の標準治療/施設ガイドラインに従ってモニタリングされなければなりません。
3. -治験薬の初回投与前および治験期間中の28日以内の生ワクチンの投与。 注: インフルエンザの季節性ワクチンまたはコロナウイルス感染症 2019 (COVID-19) ワクチンは、通常、不活化ワクチンであり、許可されています。 経鼻ワクチンは生ワクチンなので許可されていません。
4. -4週間以内または抗腫瘍剤の半減期が5以内のいずれか長い方の以前の抗腫瘍療法（手術、化学療法、漢方薬、放射線療法、免疫療法、生物学的療法、ホルモン療法、またはがん治療のための治験薬を含む） 、治験薬の初回投与前、または治験薬の初回投与前の2週間以内の骨転移に対する緩和的放射線療法。
5. -以前の抗腫瘍療法に起因する以前の副作用で、NCI CTCAE v5.0に従ってグレード0または1に回復していない（治験責任医師の意見によると、脱毛症、疲労、色素沈着および安全性リスクのないその他の状態を除く）またはベースライン以内治験薬の初回投与の4週間前。
6. -恒久的な薬物中止をもたらしたグレード3以上の免疫関連毒性の経験がある（内分泌疾患などによる以前の一時的な薬物中断のある被験者が対象となります）。
7. IL-15またはIL-2を標的とする薬剤による治療歴。
8. -研究中に投与される治験製品またはサプリメントの製剤に含まれる賦形剤に対する既知の過敏症。

9. 制御されていない疾患には次のようなものがあります。

   1. -治験薬の初回投与前の4週間以内に、抗生物質、抗ウイルス薬、または抗真菌薬の体系的な投与を必要とする制御不能な感染症。
   2. 新型コロナウイルス感染症（COVID-19）の活動性感染。
   3. -活動性の結核感染症、またはまだ抗結核療法を受けている、または治験薬の最初の投与前1年以内に抗結核療法を受けている。
   4. 症候性うっ血性心不全 グレード II～IV (ニューヨーク心臓協会 [NYHA])、症候性または制御不能な不整脈、QTc 間隔 > 480 ミリ秒、または先天性 QT 長/短症候群の個人または家族歴、重度または不安定な狭心症、冠状動脈または末梢性狭心症動脈バイパス移植。
   5. 制御不能な高血圧（収縮期血圧≧160mmHgまたは拡張期血圧≧100mmHg）。
   6. 糖尿病性肺線維症、急性肺疾患、間質性肺疾患、肝硬変などの全身疾患
10. -治験薬の初回投与前6か月以内に、心筋梗塞、不安定狭心症、肺塞栓症、脳血管卒中、一過性脳虚血発作などの動脈血栓塞栓症の既往歴がある。
11. -治験薬の最初の投与前3か月以内の深部静脈血栓症またはその他の重度の血栓塞栓症の病歴（植込み型静脈アクセスポートまたはカテーテル由来の血栓症、または表在静脈血栓症は「重度の」血栓塞栓症とはみなされません）。
12. -治験薬の最初の投与前の3か月以内に、生命を脅かす出血、または輸血、内視鏡検査、または手術を必要とするグレード3または4の胃腸/静脈瘤出血の病歴。
13. 他の後天性/先天性免疫不全疾患の病歴。
14. 臓器移植の既往 同種骨髄移植または自家造血幹細胞移植。
15. 治験薬の初回投与後7日以内にコルチコステロイド（プレドニゾン1日当たり10mg以上相当）または14日以内に他の免疫抑制剤による全身治療を必要とする症状。 生理学的補充用量のプレドニゾンを 10 mg/日以下、またはそれと同等の量で使用している被験者が対象となります。

16. 活動性の自己免疫疾患、または再発する可能性のある自己免疫疾患の病歴。

    注: 以下の疾患に罹患している被験者は除外されません。

    1. I型糖尿病をコントロールしている。
    2. 甲状腺機能低下症（ホルモン補充療法のみで管理される場合）。
    3. セリアック病をコントロールしている。
    4. 全身治療を必要としない皮膚疾患（例、白斑、乾癬、脱毛症）。
    5. 外部誘発因子がなければ再発が予想されないその他の疾患。
17. 転移性脳腫瘍の病歴または存在。 脳転移が確認された被験者は、無症状で放射線学的に安定しており、10 mgを超えるコルチコステロイド治療または治験薬の初回投与前の4週間以上の発作予防の必要がないという条件で、研究の対象となる。
18. -治験薬の初回投与前の4週間以内に大手術を受けたことがある。
19. -治験薬の初回投与前の7日以内に頻繁な排液を必要とする制御不能な胸水、心嚢水、または腹水。
20. ヘパリン（例、低分子量ヘパリン[LMWH]）または治療用量で投与されるワルファリンなどの他の抗凝固薬による治療を受けている。 予防用量のヘパリン (LMWH) を使用している参加者は対象となります。

21. 登録前2年以内に他の悪性腫瘍と診断されている場合。ただし、適切に治療された場合は次の場合を除きます。

    • 局所的な皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌、または局在性の関連した癌。
    • 非黒色腫皮膚がん。
    • 乳房または子宮頸部の上皮内癌。
    • 非筋層浸潤性膀胱がん。
    • 低悪性度（グリーソン6以下）前立腺がんが監視を受けており、治療介入の計画がない、または以前に完全切除された。
22. 調査官の意見による、制御不能な精神疾患または薬物乱用障害の病歴または存在。
23. 対象者は重要な研究手順に準拠していないことが予想され、研究要件を遵守する意思も能力もありません。
24. 治験責任医師の裁量により、被験者がこの臨床研究に不適切であるとみなされる場合、またはこの臨床研究への参加が被験者の最善の利益にならないとみなされる場合。
25. その他の急性または慢性疾患、または臨床検査の異常により、研究参加または治験薬投与のリスクが増加し、研究結果の解釈が妨げられ、治験責任医師の判断で被験者が研究参加資格を剥奪される可能性があります。