Een studie van RC198 bij patiënten met lokaal gevorderde inoperabele/gemetastaseerde solide tumoren

Inclusiecriteria:

1. Proefpersonen met het vermogen om te begrijpen en schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan dit onderzoek, inclusief alle evaluaties en procedures zoals gespecificeerd in dit protocol.
2. Proefpersonen met een gedocumenteerde (histologisch of cytologisch bewezen) lokaal gevorderde inoperabele of gemetastaseerde solide tumor maligniteit waarvoor geen standaardbehandeling bestaat, niet langer effectief is of niet acceptabel is.
3. Ten minste 1 meetbare of evalueerbare laesie per Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) v1.1.
4. Man of vrouw ≥ 18 jaar.
5. ECOG PS-score van 0 of 1.
6. Verwachte levensverwachting van > 12 weken.

7. Adequate beenmerg-, lever- en nierfunctie gedefinieerd als:

   • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5× 109/L.
   • Absoluut aantal lymfocyten ≥ 500/μL.
   • Bloedplaatjes ≥ 100 × 109/L.
   • Hemoglobine ≥ 90 g/l zonder erytropoëtine (EPO), granulocyt-koloniestimulerende factor (G-CSF) of granulocyt-macrofaag-koloniestimulerende factor (GM-CSF) binnen 14 dagen te krijgen en bloedtransfusie inclusief transfusie van rode bloedcellen en bloedplaatjes in ten minste 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksproduct.
   • Totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN of tot 3 x ULN bij het syndroom van Gilbert.
   • Alanineaminotransaminase (ALAT), aspartaataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN als er geen levermetastase is. ALAT, ASAT ≤ 5 × ULN wanneer er sprake is van levermetastasen
   • Serumcreatinine ≤ 1,5 × ULN, of creatinineklaring ≥ 60 ml/min (met Cockcroft-Gault-formule); Urine eiwit < 2+ of 24 uur totale urine eiwit hoeveelheid < 1g.
   • Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤ 1,5× ULN; internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤ 1,5.
8. Linkerventrikel-ejectiefractie ≥ 50%, zoals bepaald door echocardiogram of multiple-gated acquisitie (MUGA)-scan.

9. Bereidheid om zwangerschap of het verwekken van kinderen te vermijden op basis van de onderstaande criteria:

   1. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) die heteroseksuele gemeenschap hebben of mannelijke proefpersonen van wie de seksuele partners WOCBP zijn, moeten in staat zijn en ermee instemmen om een ​​acceptabel, zeer effectief anticonceptiemiddel met dubbele barrière te gebruiken vanaf de screening, tijdens de studie en gedurende 6 maanden na de screening. laatste dosis onderzoeksproduct, inclusief:

      • Gelijktijdig gebruik van hormonale anticonceptiva en moet overeenkomen om hetzelfde hormonale anticonceptiemiddel te gebruiken gedurende de hele studie, en een condoom voor de mannelijke partner.
      • Gelijktijdig gebruik van spiraaltje (IUD) en condoom voor de mannelijke partner.
      • Gelijktijdig gebruik van pessarium of pessarium en condoom voor de mannelijke partner.
      • Steriele mannelijke partner (minimaal 6 maanden gevasectomeerd voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksproduct).
      • Echte onthouding, gedefinieerd als geen geslachtsgemeenschap (heteroseksuele koppels). Periodieke onthouding en terugtrekking zijn geen aanvaardbare methoden.

      Proefpersonen met partners van hetzelfde geslacht (onthouding van penis-vaginale geslachtsgemeenschap) of die zich onthouden van heteroseksuele geslachtsgemeenschap zijn niet verplicht om anticonceptie te gebruiken wanneer dit hun geprefereerde en gebruikelijke levensstijl is.

   2. WOCBP moet een negatieve serum bèta humaan-choriongonadotrofine (β-hCG) zwangerschapstest hebben bij de screening en een negatieve zwangerschapstest op dag 1 van elke cyclus. In het geval van een positieve urinezwangerschapstest, wordt ter bevestiging een serumzwangerschapstest uitgevoerd.
   3. Moet ermee instemmen geen eicellen of sperma van screening, tijdens de studie en gedurende 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksproduct te doneren
   4. Moet ermee instemmen geen eicellen of sperma van screening, tijdens de studie en gedurende 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksproduct te doneren

Uitsluitingscriteria:

1. Zwanger of borstvoeding gevend.
2. Bekend als humaan immunodeficiëntievirus (hiv) positief, hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis C-antilichamen hebben, tenzij hepatitis C-virus (HCV) ribonucleïnezuur (RNA) niet gedetecteerd/negatief is. Personen die hepatitis B-kernantilichaampositief zijn, moeten een niet-detecteerbare kwantitatieve DNA-polymerasekettingreactie (PCR) hebben en worden gecontroleerd volgens de lokale zorgstandaard/richtlijnen van de instelling.
3. Toediening van een levend vaccin binnen 28 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoek en tijdens het onderzoek. Let op: Seizoensgebonden vaccins voor influenza of Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) vaccins zijn over het algemeen geïnactiveerde vaccins en zijn toegestaan. Intranasale vaccins zijn levende vaccins en zijn niet toegestaan.
4. Eerdere antitumortherapieën (waaronder chirurgie, chemotherapie, traditionele Chinese geneeskunde, radiotherapie, immunotherapie, biologische therapie, hormoontherapie of onderzoeksgeneesmiddelen voor de behandeling van kanker) binnen 4 weken of binnen 5 halfwaardetijden van antitumormiddelen, afhankelijk van wat langer is , voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksproduct, of palliatieve radiotherapie voor botmetastasen binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksproduct.
5. Eerdere bijwerkingen als gevolg van eerdere antitumortherapieën, die niet zijn verdwenen naar Graad 0 of 1 volgens NCI CTCAE v5.0 (behalve voor alopecia, vermoeidheid, pigmentatie en andere aandoeningen zonder veiligheidsrisico volgens de mening van de onderzoeker) of Baseline binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksproduct.
6. Ervaren eerdere graad 3 of hogere immuungerelateerde toxiciteit die resulteerde in het definitief staken van het geneesmiddel (proefpersonen met eerdere tijdelijke onderbrekingen van het geneesmiddel vanwege endocrinopathieën etc. komen in aanmerking).
7. Geschiedenis van therapie met een middel gericht op IL-15 of IL-2.
8. Bekende overgevoeligheid voor een hulpstof in de geneesmiddelformulering van onderzoeksproducten of supplementen die tijdens het onderzoek moeten worden toegediend.

9. Ongecontroleerde ziekten, waaronder:

   1. Ongecontroleerde infectie die systematische antibiotica, antivirale middelen of antischimmelmiddelen vereist binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksproduct.
   2. Actieve infectie met COVID-19.
   3. Actieve tuberculose-infectie, of nog steeds antituberculosetherapie of antituberculosetherapie ontvangen binnen 1 jaar voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksproduct.
   4. Symptomatisch congestief hartfalen Graad II-IV (New York Heart Association [NYHA]), symptomatische of ongecontroleerde aritmieën, QTc-interval > 480 ms of persoonlijke of familiale voorgeschiedenis van congenitaal lang/kort QT-syndroom, Ernstige of onstabiele angina pectoris, coronair of perifeer arteriële bypass-transplantatie.
   5. Onbeheersbare hypertensie (systolische bloeddruk ≥ 160 mmHg of diastolische bloeddruk ≥ 100 mmHg).
   6. Systemische ziekten, waaronder diabetes longfibrose, acute longziekte, interstitiële longziekte, cirrose, enz.
10. Voorgeschiedenis van enig arterieel trombo-embolisch voorval binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksproduct, inclusief myocardinfarct, onstabiele angina pectoris, longembolie, cerebrovasculaire beroerte of voorbijgaande ischemische aanval enz.
11. Voorgeschiedenis van diepe veneuze trombose of een andere ernstige trombo-embolie binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksproduct (implanteerbare veneuze toegangspoort of katheter-afgeleide trombose, of oppervlakkige veneuze trombose wordt niet beschouwd als "ernstige" trombo-embolie).
12. Voorgeschiedenis van levensbedreigende bloedingen, of Graad 3 of 4 gastro-intestinale/varicesbloedingen waarvoor bloedtransfusie, endoscopie of chirurgie nodig was, binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksproduct.
13. Geschiedenis van andere verworven / aangeboren immunodeficiëntieziekten.
14. Geschiedenis van orgaantransplantatie allogene beenmergtransplantatie of autologe hematopoëtische stamceltransplantatie.
15. Een aandoening die een systemische behandeling vereist met ofwel corticosteroïden (> 10 mg prednison-equivalent per dag) binnen 7 dagen of andere immunosuppressieve medicatie(s) binnen 14 dagen na de eerste dosis van het onderzoeksproduct. Personen die fysiologische vervangende doses prednison gebruiken van ≤ 10 mg/dag, of het equivalent daarvan, komen in aanmerking.

16. Actieve auto-immuunziekten of voorgeschiedenis van auto-immuunziekten die kunnen terugvallen.

    Opmerking: proefpersonen met de volgende ziekten zijn niet uitgesloten:

    1. Gecontroleerde diabetes type I.
    2. Hypothyreoïdie (op voorwaarde dat het alleen wordt behandeld met hormoonvervangende therapie).
    3. Gecontroleerde coeliakie.
    4. Huidziekten waarvoor geen systemische behandeling nodig is (bijv. vitiligo, psoriasis, alopecia).
    5. Elke andere ziekte die naar verwachting niet zal terugkeren bij afwezigheid van externe uitlokkende factoren.
17. Geschiedenis of aanwezigheid van uitgezaaide hersentumoren. Proefpersonen met bevestigde hersenmetastasen komen in aanmerking voor het onderzoek, op voorwaarde dat ze asymptomatisch en radiologisch stabiel zijn zonder de noodzaak van een behandeling met corticosteroïden >10 mg of profylaxe van aanvallen gedurende ≥ 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksproduct.
18. Grote operaties hebben ondergaan binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksproduct.
19. Oncontroleerbare pleurale effusie, pericardiale effusie of ascites die frequente drainage vereisen binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksproduct.
20. Onder de behandeling van heparine (bijv. heparine met laag molecuulgewicht [LMWH]) of andere anticoagulantia zoals warfarine indien toegediend in een therapeutische dosis. Deelnemers die profylactische doses heparine (LMWH) gebruiken, komen in aanmerking.

21. Diagnose van elke andere maligniteit binnen 2 jaar voorafgaand aan inschrijving, behalve voor het volgende indien adequaat behandeld:

    • Lokaal basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid of verwant gelokaliseerd.
    • Niet-melanome huidkanker.
    • Carcinoom in situ van de borst of van de baarmoederhals.
    • Niet-spierinvasieve blaaskanker.
    • Laaggradige (Gleason 6 of lager) prostaatkanker die wordt gecontroleerd zonder plannen voor behandeling of eerder volledig is verwijderd.
22. Geschiedenis of aanwezigheid van ongecontroleerde geestesziekte of drugsmisbruikstoornis naar mening van de onderzoeker.
23. Van de proefpersoon wordt verwacht dat hij niet voldoet aan de kritische studieprocedures en niet bereid of in staat is om zich aan de studievereisten te houden.
24. Proefpersoon wordt ongeschikt geacht voor deze klinische studie, of deelname aan deze klinische studie wordt geacht niet in het beste belang van de proefpersoon te zijn, naar goeddunken van de onderzoeker.
25. Andere acute of chronische ziekten of abnormale laboratoriumtesten die: het risico op deelname aan het onderzoek of toediening van onderzoeksproducten kunnen verhogen, de interpretatie van onderzoeksresultaten kunnen verstoren en de proefpersoon naar het oordeel van de onderzoeker kunnen diskwalificeren voor deelname aan het onderzoek.