국소적으로 진행된 절제 불가능/전이성 고형 종양 환자에서 RC198에 대한 연구

포함 기준:

1. 이 프로토콜에 명시된 대로 모든 평가 및 절차를 포함하여 이 시험 참여에 대해 이해하고 서면 동의서를 제공할 수 있는 피험자.
2. 문서화된(조직학적으로 또는 세포학적으로 입증된) 국소 진행성 절제 불가능 또는 전이성 고형 종양 악성종양이 있는 피험자에 대한 표준 치료법이 존재하지 않거나 더 이상 효과적이지 않거나 허용되지 않습니다.
3. RECIST(Response Evaluation Criteria In Solid Tumors) v1.1당 최소 1개의 측정 가능하거나 평가 가능한 병변.
4. 18세 이상의 남성 또는 여성.
5. ECOG PS 점수 0 또는 1.
6. 예상 수명 > 12주.

7. 다음과 같이 정의된 적절한 골수, 간 및 신장 기능:

   • 절대 호중구 수 ≥ 1.5× 109/L.
   • 절대 림프구 수 ≥ 500/μL.
   • 혈소판 ≥ 100 × 109/L.
   • 14일 이내에 에리스로포이에틴(EPO), 과립구 콜로니 자극 인자(G-CSF) 또는 과립구 대식세포 콜로니 자극 인자(GM-CSF)를 투여받지 않고 헤모글로빈 ≥ 90 g/L 및 적혈구 및 혈소판 수혈을 포함한 수혈 연구용 제품의 첫 투여 전 최소 7일.
   • 총 빌리루빈 ≤ 1.5 × ULN 또는 길버트 증후군인 경우 최대 3 × ULN.
   • 간 전이가 없는 경우 ALT(Alanine aminotransaminase), AST(aspartate aminotransferase) ≤ 2.5 × ULN. 간 전이가 있는 경우 ALT, AST ≤ 5 × ULN
   • 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 × ULN, 또는 크레아티닌 청소율 ≥ 60 mL/min(Cockcroft-Gault 공식 사용); 소변 단백질 < 2 + 또는 24시간 총 소변 단백질 양 < 1g.
   • 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) ≤ 1.5× ULN; 국제 표준화 비율(INR) ≤ 1.5.
8. 심초음파 또는 MUGA(Multiple-Gated Acquisition) 스캔으로 결정된 좌심실 박출률 ≥ 50%.

9. 아래 기준에 따라 임신 또는 출산을 피하려는 의지:

   1. 이성애 성교에 참여하는 가임 여성(WOCBP) 또는 성적 파트너가 WOCBP인 남성 피험자는 스크리닝부터 시작하여 연구 중 및 시험 후 6개월 동안 허용 가능하고 매우 효과적인 이중 장벽 피임법을 사용할 수 있고 이에 동의해야 합니다. 다음을 포함한 연구 제품의 마지막 용량:

      • 호르몬 피임약의 동시 사용 및 연구 내내 동일한 호르몬 피임약을 사용하는 데 동의해야 하며, 남성 파트너를 위한 콘돔.
      • 남성 파트너를 위한 자궁 내 장치(IUD)와 콘돔의 동시 사용.
      • 남성 파트너를 위한 다이어프램 또는 자궁경부 캡과 콘돔의 동시 사용.
      • 불임 남성 파트너(연구 제품의 첫 투여 전 최소 6개월 동안 정관 절제).
      • 성교 금지(이성 커플)로 정의되는 진정한 금욕. 주기적인 금욕과 금단은 허용되는 방법이 아닙니다.

      동성 파트너(음경-질 성교 금욕)가 있거나 이성애 성교를 금하는 피험자는 피임이 선호되고 일상적인 생활 방식일 때 피임법을 사용할 필요가 없습니다.

   2. WOCBP는 스크리닝 시 음성 혈청 베타 인간 융모막 성선 자극 호르몬(β-hCG) 임신 테스트를 받아야 하고 각 주기의 1일째에는 임신 테스트가 음성이어야 합니다. 소변 임신 검사가 양성인 경우 확인을 위해 혈청 임신 검사를 실시합니다.
   3. 스크리닝, 연구 중 및 연구 제품의 마지막 투여 후 6개월 동안 난자 또는 정자를 기증하지 않는다는 데 동의해야 합니다.
   4. 스크리닝, 연구 중 및 연구 제품의 마지막 투여 후 6개월 동안 난자 또는 정자를 기증하지 않는다는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

1. 임신 또는 수유.
2. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성으로 알려져 있고, C형 간염 바이러스(HCV) 리보핵산(RNA)이 검출되지 않거나 음성이 아닌 한 B형 간염 표면 항원(HBsAg) 또는 C형 간염 항체를 가지고 있습니다. B형 간염 핵심 항체 양성인 피험자는 검출할 수 없는 정량적 DNA 중합효소 연쇄 반응(PCR)이 있어야 하며 현지 표준 치료/기관 지침에 따라 모니터링해야 합니다.
3. 연구의 첫 투여 전 28일 이내 및 연구 기간 동안 생백신 투여. 참고: 인플루엔자 또는 코로나바이러스 질병 2019(COVID-19) 백신에 대한 계절 백신은 일반적으로 비활성화 백신이며 허용됩니다. 비강내 백신은 생백신이며 허용되지 않습니다.
4. 이전의 항종양 요법(수술, 화학 요법, 한약, 방사선 요법, 면역 요법, 생물학적 요법, 호르몬 요법 또는 암 치료를 위한 시험적 제제 포함) 또는 항종양제의 5 반감기 이내 중 더 긴 기간 이내 , 연구 제품의 첫 번째 투여 전, 또는 연구 제품의 첫 번째 투여 전 2주 이내에 뼈 전이에 대한 완화적 방사선 요법.
5. NCI CTCAE v5.0에 따라 등급 0 또는 1로 해결되지 않은 이전 항종양 요법으로 인한 이전 이상 반응(연구자의 의견에 따라 안전 위험이 없는 탈모증, 피로, 색소 침착 및 기타 상태는 제외) 또는 기준선 이내 시험용 제품의 최초 투여 4주 전.
6. 이전에 영구적인 약물 중단을 초래한 3등급 이상의 면역 관련 독성을 경험한 자(이전에 내분비병증 등으로 인해 일시적인 약물 중단이 있었던 피험자가 대상임).
7. IL-15 또는 IL-2를 표적으로 하는 제제로 치료한 이력.
8. 연구 동안 투여될 연구 제품 또는 보충제의 약물 제형에 포함된 임의의 부형제에 대해 알려진 과민성.

9. 다음을 포함하는 제어되지 않는 질병:

   1. 임상시험용 제품의 최초 투여 전 4주 이내에 체계적인 항생제, 항바이러스제 또는 항진균제를 필요로 하는 제어되지 않는 감염.
   2. COVID-19에 의한 활성 감염.
   3. 활동성 결핵 감염자 또는 여전히 항결핵 요법을 받고 있거나 시험용 제품의 최초 투여 전 1년 이내에 항결핵 요법을 받은 경우.
   4. 증상이 있는 울혈성 심부전 등급 II-IV(뉴욕심장협회[NYHA]), 증상이 있거나 조절되지 않는 부정맥, QTc 간격 > 480ms 또는 선천성 긴/짧은 QT 증후군의 개인 또는 가족력, 심하거나 불안정한 협심증, 관상동맥 또는 말초 동맥 우회술.
   5. 제어할 수 없는 고혈압(수축기 혈압 ≥ 160mmHg 또는 이완기 혈압 ≥ 100mmHg).
   6. 당뇨병성 폐섬유증, 급성폐질환, 간질성폐질환, 간경변증 등 전신질환
10. 심근경색, 불안정 협심증, 폐색전증, 뇌혈관 뇌졸중 또는 일과성 허혈 발작 등 시험약 최초 투여 전 6개월 이내에 동맥 혈전색전증의 병력이 있는 자.
11. 심부 정맥 혈전증 또는 임상시험용 제품의 최초 투여 전 3개월 이내에 기타 심각한 혈전색전증의 병력(이식 가능한 정맥 접근 포트 또는 카테터 유래 혈전증 또는 표재성 정맥 혈전증은 "중증" 혈전색전증으로 간주되지 않음).
12. 생명을 위협하는 출혈 또는 수혈, 내시경 또는 수술이 필요한 3등급 또는 4등급 위장관/정맥류 출혈의 병력이 임상시험용 제품의 첫 투여 전 3개월 이내.
13. 기타 후천성/선천성 면역결핍 질환의 병력.
14. 장기 이식 동종이계 골수 이식 또는 자가 조혈모세포 이식의 병력.
15. 7일 이내에 코르티코스테로이드(> 10 mg 일일 프레드니손 등가물) 또는 시험용 제품의 첫 투여 후 14일 이내에 다른 면역억제제를 사용한 전신 치료가 필요한 상태. 생리학적 대체 용량의 프레드니손을 ≤ 10mg/일 또는 그에 상응하는 용량으로 사용하는 피험자가 적합합니다.

16. 활동성 자가면역 질환 또는 재발할 수 있는 자가면역 질환의 병력.

    참고: 다음 질병이 있는 피험자는 제외되지 않습니다.

    1. 통제된 유형 I 당뇨병.
    2. 갑상선기능저하증(호르몬 대체 요법으로만 관리되는 경우).
    3. 통제 된 체강 질병.
    4. 전신 치료가 필요하지 않은 피부 질환(예: 백반증, 건선, 탈모증).
    5. 외부 유발 요인이 없으면 재발하지 않을 것으로 예상되는 기타 질병.
17. 전이성 뇌종양의 병력 또는 존재. 뇌 전이가 확인된 피험자는 임상시험용 제품의 첫 투여 전 4주 이상 코르티코스테로이드 치료 >10 mg 또는 발작 예방이 필요 없이 무증상이고 방사선학적으로 안정적이라면 연구에 참여할 수 있습니다.
18. 연구용 제품의 첫 투여 전 4주 이내에 대수술을 받은 자.
19. 제어할 수 없는 흉막 삼출, 심낭 삼출 또는 연구 제품의 첫 투여 전 7일 이내에 빈번한 배액이 필요한 복수.
20. 헤파린(예: 저분자량 헤파린[LMWH]) 또는 와파린과 같은 기타 항응고제를 치료 용량으로 투여하는 경우. 예방적 용량의 헤파린(LMWH)을 사용하는 참가자는 자격이 있습니다.

21. 적절하게 치료된 경우 다음을 제외하고 등록 전 2년 이내에 다른 악성 종양 진단:

    • 피부의 국소 기저 세포 또는 편평 세포 암종 또는 이와 관련된 국소화.
    • 비흑색종 피부암.
    • 유방 또는 자궁경부의 제자리 암종.
    • 비근육침윤성 방광암.
    • 치료 개입 계획이 없거나 이전에 완전히 절제된 저등급(Gleason 6 이하) 전립선암이 감시를 받고 있습니다.
22. 조사자의 의견에 따라 조절되지 않는 정신 질환 또는 약물 남용 장애의 병력 또는 존재.
23. 피험자는 중요한 연구 절차를 따르지 않을 것으로 예상되며 연구 요구 사항을 준수할 의지가 없거나 준수할 수 없습니다.
24. 피험자가 이 임상 연구에 부적절하다고 간주되거나 이 임상 연구에 참여하는 것이 피험자에게 최선의 이익이 되지 않는 것으로 간주되며, 조사자의 재량에 따라 결정됩니다.
25. 기타 급성 또는 만성 질병 또는 다음과 같은 비정상적인 실험실 테스트: 연구 참여 또는 연구 제품 투여의 위험을 증가시키고, 연구 결과의 해석을 방해하고, 연구자의 판단에 따라 연구 참여 대상을 실격시킬 수 있습니다.