En studie av RC198 hos pasienter med lokalt avanserte ikke-operable/metastatiske solide svulster

Inklusjonskriterier:

1. Forsøkspersoner med evne til å forstå og gi skriftlig informert samtykke for deltakelse i denne utprøvingen, inkludert alle evalueringer og prosedyrer som spesifisert i denne protokollen.
2. Personer med en dokumentert (histologisk eller cytologisk bevist) lokalt avansert inoperabel eller metastatisk solid tumor malignitet som standardbehandling ikke eksisterer for, ikke lenger er effektiv eller ikke er akseptabel.
3. Minst 1 målbar eller evaluerbar lesjon per responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) v1.1.
4. Mann eller kvinne i alderen ≥ 18 år.
5. ECOG PS-poengsum på 0 eller 1.
6. Forventet levealder på > 12 uker.

7. Tilstrekkelig benmarg, lever og nyrefunksjon definert som:

   • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1,5× 109/L.
   • Absolutt antall lymfocytter ≥ 500/μL.
   • Blodplater ≥ 100 × 109/L.
   • Hemoglobin ≥ 90 g/L uten å motta erytropoietin (EPO), granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF), eller granulocytt-makrofag kolonistimulerende faktor (GM-CSF) innen 14 dager og blodtransfusjon inkludert røde blodlegemer og blodplatetransfusjon i kl. minst 7 dager før første dose av forsøksproduktet.
   • Totalt bilirubin ≤ 1,5 × ULN eller opptil 3 × ULN hvis Gilbert syndrom.
   • Alaninaminotransaminase (ALT), aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN når det ikke er levermetastase. ALAT, ASAT ≤ 5 × ULN når det er levermetastaser
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN, eller kreatininclearance ≥ 60 ml/min (ved bruk av Cockcroft-Gault-formel); Urinprotein < 2 + eller 24 timers total urinproteinmengde < 1g.
   • Aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5× ULN; internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤ 1,5.
8. Venstre ventrikkel-ejeksjonsfraksjon ≥ 50 %, bestemt ved ekkokardiogram eller MUGA-skanning (multiple-gated acquisition).

9. Vilje til å unngå graviditet eller far til barn basert på kriteriene nedenfor:

   1. Kvinner i fertil alder (WOCBP) som deltar i heteroseksuelt samleie eller mannlige forsøkspersoner hvis seksuelle partnere er WOCBP, må kunne og godta å bruke en akseptabel, svært effektiv dobbelbarriere prevensjon fra og med screening, under studien og i 6 måneder etter at siste dose av undersøkelsesproduktet, inkludert:

      • Samtidig bruk av hormonelle prevensjonsmidler og må godta å bruke samme hormonelle prevensjon gjennom hele studien, og kondom til den mannlige partneren.
      • Samtidig bruk av intrauterin enhet (IUD) og kondom for den mannlige partneren.
      • Samtidig bruk av membran eller cervical cap og kondom for den mannlige partneren.
      • Steril mannlig partner (vasektomisert i minst 6 måneder før første dose av forsøksproduktet).
      • Ekte avholdenhet, definert som ingen seksuell omgang (heteroseksuelle par). Periodisk avholdenhet og abstinenser er ikke akseptable metoder.

      Personer med partnere av samme kjønn (avholdenhet fra penis-vaginalt samleie) eller som er avholdende fra heteroseksuelt samleie trenger ikke å bruke prevensjon når dette er deres foretrukne og vanlige livsstil.

   2. WOCBP må ha en negativ serum beta human-choriongonadotropin (β-hCG) graviditetstest ved screening og en negativ graviditetstest på dag 1 i hver syklus. Ved positiv uringraviditetstest vil det bli utført en serumgraviditetstest for bekreftelse.
   3. Må godta å ikke donere egg eller sæd fra screening, under studien og i 6 måneder etter siste dose av undersøkelsesproduktet
   4. Må godta å ikke donere egg eller sæd fra screening, under studien og i 6 måneder etter siste dose av undersøkelsesproduktet

Ekskluderingskriterier:

1. Gravid eller ammende.
2. Kjent å være humant immunsviktvirus (HIV) positiv, har hepatitt B overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt C antistoffer med mindre hepatitt C virus (HCV) ribonukleinsyre (RNA) er uoppdaget/negativ. Personer som er positive mot hepatitt B-kjerneantistoff må ha ikke-detekterbar kvantitativ DNA-polymerasekjedereaksjon (PCR) og overvåkes i henhold til lokale retningslinjer for omsorg/institusjoner.
3. Administrering av en levende vaksine innen 28 dager før første dose av undersøkelsen og under studien. Merk: Sesongvaksiner mot influensa eller Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) vaksiner er generelt inaktiverte vaksiner og er tillatt. Intranasale vaksiner er levende vaksiner og er ikke tillatt.
4. Tidligere antitumorterapier (inkludert kirurgi, kjemoterapi, tradisjonell kinesisk medisin, strålebehandling, immunterapi, biologisk terapi, hormonbehandling eller undersøkelsesmidler for kreftbehandling) innen 4 uker eller innen 5 halveringstider for antitumormidler, avhengig av hva som er lengst , før den første dosen av undersøkelsesproduktet, eller palliativ strålebehandling for benmetastaser innen 2 uker før den første dosen av undersøkelsesproduktet.
5. Tidligere bivirkninger som er et resultat av tidligere antitumorbehandlinger, som ikke har gått over til grad 0 eller 1 i henhold til NCI CTCAE v5.0 (bortsett fra alopecia, tretthet, pigmentering og andre tilstander uten sikkerhetsrisiko i henhold til etterforskerens mening) eller Baseline innen 4 uker før første administrasjon av undersøkelsesproduktet.
6. Opplevd tidligere grad 3 eller høyere immunrelatert toksisitet som resulterte i permanent seponering av medikamentet (pasienter med tidligere midlertidige legemiddelavbrudd på grunn av endokrinopatier osv. er kvalifisert).
7. Behandlingshistorie med et middel rettet mot IL-15 eller IL-2.
8. Kjent overfølsomhet overfor ethvert hjelpestoff som finnes i legemiddelformuleringen av undersøkelsesprodukter eller kosttilskudd som skal administreres under studien.

9. Ukontrollerte sykdommer inkludert:

   1. Ukontrollert infeksjon som krever systematiske antibiotika, antivirale eller soppdrepende midler innen 4 uker før første administrasjon av undersøkelsesproduktet.
   2. Aktiv infeksjon med COVID-19.
   3. Aktiv tuberkuloseinfeksjon, eller fortsatt på anti-tuberkulosebehandling eller mottatt anti-tuberkulosebehandling innen 1 år før første administrasjon av undersøkelsesproduktet.
   4. Symptomatisk kongestiv hjertesvikt Grad II-IV (New York Heart Association [NYHA]), symptomatiske eller ukontrollerte arytmier, QTc-intervall > 480 ms eller personlig eller familiehistorie med medfødt lang/kort QT-syndrom, Alvorlig eller ustabil angina pectoris, koronar eller perifer arterie bypass-transplantasjon.
   5. Ukontrollerbar hypertensjon (systolisk blodtrykk ≥ 160 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥ 100 mmHg).
   6. Systemiske sykdommer, inkludert diabetes lungefibrose, akutt lungesykdom, interstitiell lungesykdom, skrumplever, etc.
10. Anamnese med arteriell tromboembolisk hendelse innen 6 måneder før første administrasjon av undersøkelsesproduktet, inkludert hjerteinfarkt, ustabil angina pectoris, lungeemboli, cerebrovaskulært hjerneslag eller forbigående iskemisk angrep, etc.
11. Anamnese med dyp venetrombose eller annen alvorlig tromboemboli innen 3 måneder før første administrasjon av forsøksproduktet (implanterbar venetilgangsport eller kateteravledet trombose, eller overfladisk venetrombose anses ikke som "alvorlig" tromboembolisme).
12. Anamnese med livstruende blødning, eller grad 3 eller 4 gastrointestinal/variceal blødning som krever blodoverføring, endoskopi eller kirurgi, innen 3 måneder før første administrasjon av forsøksproduktet.
13. Anamnese med andre ervervede/medfødte immunsviktsykdommer.
14. Anamnese med organtransplantasjon allogen benmargstransplantasjon, eller autolog hematopoetisk stamcelletransplantasjon.
15. En tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg daglig prednisonekvivalent) innen 7 dager eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager etter den første dosen av forsøksproduktet. Personer som bruker fysiologiske erstatningsdoser av prednison på ≤ 10 mg/dag, eller tilsvarende, er kvalifisert.

16. Aktive autoimmune sykdommer eller historie med autoimmune sykdommer som kan få tilbakefall.

    Merk: Personer med følgende sykdommer er ikke ekskludert:

    1. Kontrollert diabetes type I.
    2. Hypotyreose (forutsatt at det kun behandles med hormonbehandling).
    3. Kontrollert cøliaki.
    4. Hudsykdommer som ikke krever systemisk behandling (f.eks. vitiligo, psoriasis, alopecia).
    5. Enhver annen sykdom som ikke forventes å gjenta seg i fravær av eksterne utløsende faktorer.
17. Historie eller tilstedeværelse av metastatiske hjernesvulster. Personer med bekreftede hjernemetastaser er kvalifisert for studien forutsatt at de er asymptomatiske og radiologisk stabile uten behov for kortikosteroidbehandling >10 mg eller anfallsprofylakse i ≥ 4 uker før første dose av undersøkelsesproduktet.
18. Har gjennomgått store operasjoner innen 4 uker før første dose av undersøkelsesproduktet.
19. Ukontrollerbar pleural effusjon, perikardiell effusjon eller ascites som krever hyppig drenering innen 7 dager før første dose av forsøksproduktet.
20. Under behandling av heparin (f.eks. lavmolekylært heparin [LMWH]) eller andre antikoagulanter som warfarin når det administreres i en terapeutisk dose. Deltakere som bruker profylaktiske doser av heparin (LMWH) er kvalifisert.

21. Diagnostisering av annen malignitet innen 2 år før innmelding, bortsett fra følgende hvis tilstrekkelig behandlet:

    • Lokalt basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden eller relatert lokalisert.
    • Ikke-melanom hudkreft.
    • Karsinom in situ i brystet eller livmorhalsen.
    • Ikke-muskelinvasiv blærekreft.
    • Lavgradig (Gleason 6 eller lavere) prostatakreft under overvåking uten planer for behandlingsintervensjon eller tidligere fullstendig resekert.
22. Historie eller tilstedeværelse av ukontrollert psykisk sykdom eller narkotikamisbruksforstyrrelse etter etterforskerens oppfatning.
23. Emnet forventes ikke å være i samsvar med kritiske studieprosedyrer og er ikke villig eller i stand til å overholde studiekravene.
24. Forsøkspersonen anses som upassende for denne kliniske studien, eller deltakelse i denne kliniske studien anses som ikke i den beste interessen til forsøkspersonen, etter etterforskerens skjønn.
25. Andre akutte eller kroniske sykdommer eller unormale laboratorieprøver som kan: øke risikoen for studiedeltakelse eller administrasjon av undersøkelsesprodukt, forstyrre tolkningen av studieresultater og diskvalifisere forsøkspersonen for studiedeltakelse etter etterforskerens vurdering.