Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Afkodning af det genetiske landskab af skeletsygdomme (SKDLAND)

16. maj 2023 opdateret af: Giedre Grigelioniene, Karolinska Institutet
Dette 5-årige projekt har til formål at (1) søge efter genetiske årsager til endnu uløste medfødte skeletlidelser (GSD'er); (2) studere konsekvenserne af de nyligt identificerede patogene varianter i celler og i transgene mus, (3) opsummere data om naturligt forløb og komplikationer for forskellige GSD-grupper. For patienter med uløst GSD søger efterforskerne efter molekylære årsager til GSD'er ved hjælp af hele genomsekventering (WGS) og total ribonukleinsyre (RNA) sekventering. Kandidatgenvarianter udvælges ved hjælp af genom- eller transkriptom-sekventeringsdata, kliniske fund og screening af omics-databaser. Kausalitet af de nye varianter studeres i celler og i transgene musemodeller. Molekylære og kliniske fund er opsummeret for forskellige GSD-grupper.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Detaljeret beskrivelse

Genetiske skeletlidelser (GSD'er) er en stor gruppe sjældne sygdomme forårsaget af abnormiteter i gener, der regulerer skeletudviklingen. Dette 5-årige projekt har til formål at (1) søge efter genetiske årsager til endnu uløste medfødte skeletlidelser; (2) studere konsekvenserne af de nyligt identificerede patogene varianter i celler og i transgene mus, (3) opsummere data om naturligt forløb og komplikationer for forskellige GSD-grupper. Projektet er et samarbejde mellem Afdelingen for Klinisk Genetik, Karolinska Universitetshospitalet, Lab of Clinical Genetics og Lab of Bone and Cartilage Physiology, Karolinska Institutet og Sahlgrenska Academy. I en velkarakteriseret gruppe på 300 GSD-deltagere, hvis DNA-prøver blev analyseret ved hjælp af helgenom-sekventering (WGS), er der 120 undersøgelsesdeltagere med uløste diagnoser. For disse deltagere søger vi efter molekylære årsager til GSD'er ved hjælp af WGS og total RNA-sekventering. Kandidatgenvarianter udvælges ved hjælp af genom- eller transkriptom-sekventeringsdata, kliniske fund og screening af omics-databaser. Kausalitet af de nye varianter studeres i celler og i transgene musemodeller. Molekylære og kliniske fund er opsummeret for forskellige GSD-grupper. Vores resultater forbedrer diagnostik for GSD'er, fremmer viden om patogenese og hjælper med at etablere nye individuelle opfølgnings- og behandlingsstrategier for patienter med GSD'er. Dette projekt øger forståelsen af ​​skeletpatofysiologi og vil bidrage til udviklingen af ​​nye behandlingsmetoder for skeletsygdomme.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Anslået)

450

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn
  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ja

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Personer i alle aldre med medfødte skeletsygdomme og deres raske slægtninge

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Klinisk mistænkt skeletdysplasi baseret på tidligere undersøgelser

Unormal højde

Radiografiske abnormiteter af skelettet ud over andre syndromiske træk

Raske pårørende til de berørte undersøgelsesdeltagere

Ekskluderingskriterier:

Ingen radiografiske data tilgængelige fra kliniske undersøgelser

Mistænkte miljømæssige eller multifaktorielle årsager

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Nye genfund for genetiske skeletlidelser (GSD'er)
Tidsramme: 2023-2028
2-3 nye sygdomsårsager og sygdomsenheder identificeret og rapporteret om året for GSD'er.
2023-2028
Forbedret viden om naturlige årsager til sjældne GSD'er
Tidsramme: 2023-2028
1-2 GSD'er rapporteret som små patientgrupper med samme tilstand og kliniske karakteristika/forløb.
2023-2028

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sygdom (GSD) associerede træk og komplikationer
Tidsramme: 2023-2028
Observationerne omfatter interne misdannelser, metaboliske, biokemiske og vækstparametre og sekundære komplikationer.
2023-2028
Information om sygdomsfremkaldende varianter i GSD
Tidsramme: 2023-2028
I løbet af undersøgelsen identificerer vi flere nye sygdomsfremkaldende varianter i kendte GSD-gener og rapporterer dem til databaser.
2023-2028

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Karolinska Institutet

Samarbejdspartnere

Karolinska University Hospital
Göteborg University

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Giedre Grigelioniene, MD,, Dept Molecular Medicine and Surgery, KI

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. januar 2015

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. december 2026

Studieafslutning (Anslået)

31. december 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

16. april 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. maj 2023

Først opslået (Faktiske)

25. maj 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. maj 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

16. maj 2023

Sidst verificeret

1. maj 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 910715
  • 2022-02647 (Andet bevillings-/finansieringsnummer: Vetenskap Rådet/SRC)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

IPD-planbeskrivelse

På grund af GDPR er vi ikke i stand til at dele genomiske data, men i tilfælde af tilknyttede rapporter vil anonymiserede kliniske data såsom vækstparametre eller information om misdannelser blive delt.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner