Descifrando el panorama genético de las enfermedades esqueléticas (SKDLAND)

Los trastornos esqueléticos genéticos (GSD, por sus siglas en inglés) son un gran grupo de enfermedades raras causadas por anomalías en los genes que regulan el desarrollo esquelético. Este proyecto de 5 años tiene como objetivo (1) buscar causas genéticas para trastornos esqueléticos congénitos aún no resueltos; (2) estudiar las consecuencias de las variantes patogénicas recientemente identificadas en células y en ratones transgénicos, (3) resumir los datos sobre el curso natural y las complicaciones para diferentes grupos de GSD. El proyecto es una colaboración entre el Departamento de Genética Clínica, el Hospital Universitario Karolinska, el Laboratorio de Genética Clínica y el Laboratorio de Fisiología Ósea y Cartílago, el Instituto Karolinska y la Academia Sahlgrenska. En un grupo bien caracterizado de 300 participantes de GSD cuyas muestras de ADN se analizaron mediante secuenciación del genoma completo (WGS), hay 120 participantes del estudio con diagnósticos sin resolver. Para esos participantes, buscamos causas moleculares de GSD utilizando WGS y secuenciación de ARN total. Las variantes genéticas candidatas se seleccionan utilizando datos de secuenciación del genoma o del transcriptoma, hallazgos clínicos y análisis de bases de datos ómicas. La causalidad de las nuevas variantes se estudia en células y en modelos de ratones transgénicos. Los hallazgos moleculares y clínicos se resumen para diferentes grupos de GSD. Nuestros resultados mejoran el diagnóstico de GSD, avanzan en el conocimiento de la patogenia y ayudan a establecer nuevas estrategias individuales de seguimiento y tratamiento para pacientes con GSD. Este proyecto aumenta la comprensión de la fisiopatología esquelética y contribuirá al desarrollo de nuevos métodos de tratamiento para enfermedades esqueléticas.