Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Dekoding av det genetiske landskapet til skjelettsykdommer (SKDLAND)

16. mai 2023 oppdatert av: Giedre Grigelioniene, Karolinska Institutet
Dette 5-årige prosjektet har som mål å (1) søke etter genetiske årsaker til ennå uløste medfødte skjelettlidelser (GSDs); (2) studere konsekvenser av de nylig identifiserte patogene variantene i celler og i transgene mus, (3) oppsummere data om naturlig forløp og komplikasjoner for ulike GSD-grupper. For pasienter med uløst GSD søker etterforskerne etter molekylære årsaker til GSD ved hjelp av helgenomsekvensering (WGS) og total ribonukleinsyre (RNA) sekvensering. Kandidatgenvarianter velges ved hjelp av genom- eller transkriptomsekvenseringsdata, kliniske funn og screening av omics-databaser. Årsakssammenhengen til de nye variantene studeres i celler og i transgene musemodeller. Molekylære og kliniske funn er oppsummert for ulike GSD-grupper.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Detaljert beskrivelse

Genetiske skjelettlidelser (GSD) er en stor gruppe sjeldne sykdommer forårsaket av abnormiteter i gener som regulerer skjelettutviklingen. Dette 5-årige prosjektet har som mål å (1) søke etter genetiske årsaker til ennå uløste medfødte skjelettlidelser; (2) studere konsekvenser av de nylig identifiserte patogene variantene i celler og i transgene mus, (3) oppsummere data om naturlig forløp og komplikasjoner for ulike GSD-grupper. Prosjektet er et samarbeid mellom Institutt for klinisk genetikk, Karolinska Universitetssykehuset, Lab of Clinical Genetics og Lab of Bone and Cartilage Physiology, Karolinska Institutet og Sahlgrenska Academy. I en godt karakterisert gruppe på 300 GSD-deltakere hvis DNA-prøver ble analysert ved hjelp av helgenomsekvensering (WGS), er det 120 studiedeltakere med uløste diagnoser. For disse deltakerne søker vi etter molekylære årsaker til GSD-er ved å bruke WGS og total RNA-sekvensering. Kandidatgenvarianter velges ved hjelp av genom- eller transkriptomsekvenseringsdata, kliniske funn og screening av omics-databaser. Årsakssammenhengen til de nye variantene studeres i celler og i transgene musemodeller. Molekylære og kliniske funn er oppsummert for ulike GSD-grupper. Resultatene våre forbedrer diagnostikk for GSD, fremmer kunnskap om patogenese og hjelper til med å etablere nye individuelle oppfølgings- og behandlingsstrategier for pasienter med GSD. Dette prosjektet øker forståelsen av skjelettpatofysiologi og vil bidra til utvikling av nye behandlingsmetoder for skjelettsykdommer.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Antatt)

450

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Barn
  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Ja

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Individer i alle aldre med medfødte skjelettsykdommer og deres friske slektninger

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Klinisk mistenkt skjelettdysplasi basert på tidligere undersøkelser

Unormal høyde

Radiografiske abnormiteter av skjelettet i tillegg til andre syndromiske trekk

Friske slektninger til de berørte studiedeltakerne

Ekskluderingskriterier:

Ingen radiografiske data tilgjengelig fra kliniske undersøkelser

Mistenkte miljømessige eller multifaktorielle årsaker

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Nye genfunn for genetiske skjelettlidelser (GSD)
Tidsramme: 2023-2028
2-3 nye sykdomsårsaker og sykdomsenheter identifisert og rapportert per år for GSDs.
2023-2028
Forbedret kunnskap om naturlig årsak til sjeldne GSD-er
Tidsramme: 2023-2028
1-2 GSDer rapportert som små pasientgrupper med samme tilstand og kliniske egenskaper/forløp.
2023-2028

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sykdomsassosierte egenskaper og komplikasjoner
Tidsramme: 2023-2028
Observasjonene inkluderer indre misdannelser, metabolske, biokjemiske og vekstparametre, og sekundære komplikasjoner.
2023-2028
Informasjon om sykdomsfremkallende varianter i GSD
Tidsramme: 2023-2028
I løpet av studien identifiserer vi flere nye sykdomsfremkallende varianter i kjente GSD-gener og rapporterer dem til databaser.
2023-2028

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Karolinska Institutet

Samarbeidspartnere

Karolinska University Hospital
Göteborg University

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Giedre Grigelioniene, MD,, Dept Molecular Medicine and Surgery, KI

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. januar 2015

Primær fullføring (Antatt)

31. desember 2026

Studiet fullført (Antatt)

31. desember 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

16. april 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

16. mai 2023

Først lagt ut (Faktiske)

25. mai 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. mai 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

16. mai 2023

Sist bekreftet

1. mai 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 910715
  • 2022-02647 (Annet stipend/finansieringsnummer: Vetenskap Rådet/SRC)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

IPD-planbeskrivelse

På grunn av GDPR kan vi ikke dele genomiske data, men i tilfelle sammenføyde rapporter vil anonymiserte kliniske data som vekstparametere eller informasjon om misdannelser bli delt.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere