Décrypter le paysage génétique des maladies du squelette (SKDLAND)

Les troubles génétiques du squelette (GSD) sont un grand groupe de maladies rares causées par des anomalies dans les gènes régulant le développement du squelette. Ce projet de 5 ans vise à (1) rechercher les causes génétiques des troubles squelettiques congénitaux encore non résolus ; (2) étudier les conséquences des variants pathogènes nouvellement identifiés dans les cellules et chez les souris transgéniques, (3) résumer les données sur l'évolution naturelle et les complications pour différents groupes GSD. Le projet est une collaboration entre le Dept of Clinical Genetics, Karolinska University Hospital, Lab of Clinical Genetics and Lab of Bone and Cartilage Physiology, Karolinska Institutet et Sahlgrenska Academy. Dans un groupe bien caractérisé de 300 participants GSD dont les échantillons d'ADN ont été analysés à l'aide du séquençage du génome entier (WGS), il y a 120 participants à l'étude avec des diagnostics non résolus. Pour ces participants, nous recherchons les causes moléculaires des GSD en utilisant le WGS et le séquençage de l'ARN total. Les variantes de gènes candidats sont sélectionnées à l'aide de données de séquençage du génome ou du transcriptome, de résultats cliniques et d'un criblage de bases de données omiques. La causalité des nouveaux variants est étudiée dans des cellules et dans des modèles de souris transgéniques. Les résultats moléculaires et cliniques sont résumés pour différents groupes GSD. Nos résultats améliorent le diagnostic des GSD, font progresser les connaissances sur la pathogenèse et aident à établir de nouvelles stratégies individuelles de suivi et de traitement des patients atteints de GSD. Ce projet améliore la compréhension de la physiopathologie du squelette et contribuera au développement de nouvelles méthodes de traitement des maladies du squelette.