Effekt af en progressiv løbebåndstræningsprotokol for Parkinsons sygdom

Studiedesign: enkelt-center, non-profit, randomiseret kontrolleret enkelt-blindt forsøg (klinikere, der vurderede effekten af ​​interventionerne, vil være blinde), med en aktiv komparator. Undersøgelsen afspejler designet af den eksperimentelle behandlings overlegenhed i forhold til standardbehandlingen. Behandlingsarmen vil blive tildelt ved randomisering. Resultaterne opnået med de 2 behandlinger vil blive sammenlignet.

Sponsor for undersøgelsen er Institut for Klinisk og Eksperimentel Medicin, Universitetet i Firenze, Italien; undersøgelsen vil blive udført på "Struttura Organizzativa Dipartimentale (SOD) di Riabilitazione Generale- Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico (IRCCS) Fondazione Don Carlo Gnocchi, Firenze".

Samarbejdspartnere til eksterne tjenester:

• Movement Analysis Laboratory ved IRCCS Don Carlo Gnocchi Florence
• Laboratory of Nanomedicine and Clinical Biophotonics (LABION) ved IRCCS Don Carlo Gnocchi Milan

Studiestart og længde: Studiet startede den 6. juli 2022 og afsluttes den december 2023.

Studielængde for enkelt deltager 8 måneder: indskrivning og baseline vurdering (T0), behandling (2 måneders varighed), end-of-treatment assessment (T1), opfølgende vurdering 3 måneder efter endt behandling (T2), telefon samtale 6 måneder efter endt behandling.

Primært mål: at sammenligne effekterne af en integreret rehabiliteringsintervention ved hjælp af en ny løbebåndstræning, der inkluderer AVR-applikationer, versus en konventionel løbebåndsbaseret intervention hos patienter med PD (Hoehn og Yahr stadium II-III) påvirket af gang- og/eller balanceforstyrrelser.

Sekundært mål: at stratificere PD-patienter baseret på deres biologiske profil og identificere prædiktive biomarkører og biomarkører, der indikerer et resultatmål for rehabilitering.

Beskrivelse af indgrebet. Interventionen omfatter tre sessioner om ugen i 8 uger. Interventionen vil blive leveret i løbet af patienternes "on"-tid, hver dag på samme tid.

De eksperimentelle og konventionelle behandlinger er planlagt til at være progressive og tilpasses til deltagerens præstationsniveau:

• progression i ganghastighed: ganghastigheden er sat til 80 % af individets ganghastighed over jorden ved begyndelsen af ​​træningen, og vil blive ugentlig gradvist øget til maksimalt 120 %
• progression i prøvevarigheden: i begyndelsen af ​​træningen er varigheden indstillet til 25 minutter, inklusive 5 øvelser af 5 minutter varighed, med 4 minutters hvile mellem hver åbning; hver anden uge vil den blive øget med 1 minut pr. slot, og nå en maksimal varighed på 45 minutter i de sidste to ugers behandling;
• progression i forsøgssværhedsgrad (kun for forsøgsgruppen): protokollen har 5 sværhedsgrader for hver C-Mill-applikation, og overgangen mellem niveauer er sat til 80 % succes.

Sikkerhedsforanstaltninger: Deltagerne vil træne iført en anti-fald enhed og pulskontrol; når pulsen overstiger sikkerhedstærsklen (indstillet til 75 % af HRmax, dvs. 220-alder for mænd; 200-alder for kvinder), vil løbebåndshastigheden blive sænket, indtil parameteren er normaliseret.

Moteks C-Mill er et nyudviklet løbebånd til gang- og balancevurdering og træning, som vil blive brugt til undersøgelsen i begge grupper på en sikker måde (med en anti-fald-anordning og pulskontrol). Det er en løbebåndssensor inklusive en kraftplatform. Patienten instrueres i at undgå at bruge sidestøttestængerne under træningen. C-Mill'ens AVR-applikationer inkluderet i træningsprotokollen er "naturø", "trædesten", "gåområde", "undgåelse af forhindringer" og "spor". Disse applikationer træner balance og ændringer i ganghastighed, fremmer gangtilpasningsstrategier og strategier til at overvinde fastfrysning af gang i et sikkert og kontrolleret miljø. Desuden gives feedback for at fremme korrekt gang (af fysioterapeuter og applikationer), herunder feedback på gangparametre såsom skridtsymmetri, skridtlængde og kadence.

Besøgsplanlægning og vurderingstidspunkt Kliniske, neuropsykologiske og instrumentelle variabler vil blive indsamlet ved baseline (T0), ved behandlingens afslutning (T1) og 3 måneder efter behandlingens afslutning (T2). 6 måneder efter endt behandling (T3) vil der blive foretaget en telefonsamtale.

Alle vurderinger vil blive udført på hvert tidspunkt (T0, T1, T2) med nogle undtagelser: automatisk indsamling af gangparametre ved hjælp af C-Mill i C-Gait-tilstand vil kun blive indsamlet ved T1 og T2; ved behandlingens afslutning (T1) vil der også blive administreret en 5-punkts Likert-skala for at registrere patienttilfredshed; under telefoninterviewet på T3 vil kun faldets spørgeskema blive administreret.

Alle besøg vil blive planlagt i "on" tid for patienterne. Farmakologiske behandlinger bør være stabile indtil T1.

Definition af efterlevelse: efterlevelse af interventionen vil blive betragtet som tilstrækkelig, hvis patienten respekterer de tidspunkter og metoder for udførelse af rehabiliteringsbehandlingen, der er angivet i interventionsordningen. Manglende op til 5 sessioner er tilladt, og tabte sessioner vil muligvis blive genoprettet ved behandlingens afslutning. I tilfælde af afbrydelse af behandlingen (en eller flere sessioner udebliver), vil behandlingen blive genstartet med den ganghastighed, forsøgsvarighed og sværhedsgrad, der blev brugt i den sidste afsluttede session. Deltagere, der går glip af mere end 5 sessioner, vil blive betragtet som frafald.

Prøvestørrelse. G*Power-softwaren blev brugt til at estimere prøvestørrelsen. Fra litteraturen havde tidligere undersøgelser, der havde til formål at evaluere virkningerne af løbebåndstræning ud over rutinemæssig (delvis vægtstøttet løbebåndstræning) på patienter med PD observeret en høj effektstørrelse (ɳ2=0,737). I vores estimat er en medium effektstørrelse (f=0,25) var konservativt valgt. Hvis man antager en statistisk styrke på 95 % og en α=0,05, er den resulterende prøve 22 forsøgspersoner pr. arm. For at kompensere for muligt frafald, estimeret til omkring 35 %, er indskrivningen af ​​yderligere 16 patienter passende, 8 pr. behandlingsarm, hvilket når et estimat på 30 forsøgspersoner pr. gruppe.

Dataanalyse. For alle data vil fordelingen blive vurderet ved hjælp af Kolmogorov-Smirnov-testen (forudsat tilstedeværelsen af ​​normalfordeling, når p>0,05). Data vil derefter blive opsummeret som middelværdi og standardafvigelse, median- og interkvartilområde eller absolut og procentvis frekvens, alt efter hvad der er relevant. De to grupper vil blive sammenlignet ved baseline for at udforske signifikante forskelle i kliniske og demografiske variabler. Både inden for og mellem grupper analyser vil blive udført for at vurdere effekterne af de leverede behandlinger, for både primære og sekundære resultatmål. Specifikt vil en ANOVA for gentagne mål blive brugt med en inden-faktor (tidspunkt for vurdering) og en mellem-faktor (gruppe). Statistisk analyse vil blive udført ved hjælp af softwaren International Business Machines Corporation (IBM) Statistical Package for the Social Sciences (SPSS) v28.

De erhvervede Raman-spektre vil blive analyseret ved multivariat Principal Component Analysis - Linear Discriminant Analysis (PCA-LDA) klassificering. PCA vil reducere antallet af variable til hovedkomponenter, som vil blive brugt til at bygge LDA-modellen. Modellen vil blive bygget til at skelne mellem kliniske forbedringer påvist som kvantificerbare ændringer på kliniske skalaer, defineret ud fra den mindste klinisk vigtige forskel, når den er tilgængelig fra litteraturen. Sensitivitet, specificitet og nøjagtighed af den forudsigende model baseret på spektredata vil blive vurderet. Derudover vil korrelationsanalyse blive udført for at evaluere sammenhængen mellem spektrale data og ændringer på kliniske skalaer registreret mellem begyndelsen og slutningen af ​​behandlingen. Statistisk analyse af Raman-dataene vil blive udført ved hjælp af Origin2021-software.

Univariate analysemodeller vil blive anvendt til at udvælge de bedste prognostiske markører for klinisk forbedring, der skal inkluderes i den multivariate model. For alle analyser vil statistisk signifikans blive sat til p<0,05