Влияние протокола прогрессивной тренировки на беговой дорожке при болезни Паркинсона

Дизайн исследования: одноцентровое, некоммерческое, рандомизированное контролируемое простое слепое исследование (клиницисты, оценивающие эффект вмешательств, будут слепыми), с активным компаратором. Исследование отражает дизайн превосходства экспериментального лечения над стандартным. Группа лечения будет назначена методом рандомизации. Результаты, полученные при двух обработках, будут сравниваться.

Спонсором исследования является кафедра клинической и экспериментальной медицины Университета Флоренции, Италия; исследование будет проводиться в "Struttura Organizzativa Dipartimentale (SOD) di Riabilitazione Generale-Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico (IRCCS) Fondazione Don Carlo Gnocchi, Флоренция".

Соавторы для внешних служб:

• Лаборатория анализа движения в IRCCS Don Carlo Gnocchi Florence
• Лаборатория наномедицины и клинической биофотоники (LABION) в IRCCS Don Carlo Gnocchi Milan

Начало и продолжительность исследования: исследование началось 6 июля 2022 г. и завершится в декабре 2023 г.

Продолжительность исследования для одного участника 8 месяцев: зачисление и исходная оценка (T0), лечение (длительность 2 месяца), оценка в конце лечения (T1), последующая оценка через 3 месяца после окончания лечения (T2), телефон интервью через 6 месяцев после окончания лечения.

Основная цель: сравнить эффекты интегрированного реабилитационного вмешательства с использованием новой тренировки на беговой дорожке, включающей приложения AVR, по сравнению с традиционным вмешательством на беговой дорожке у пациентов с БП (стадия II-III по Хену и Яру), страдающих нарушениями ходьбы и/или равновесия.

Вторичная цель: стратифицировать пациентов с БП на основе их биологического профиля и определить прогностические биомаркеры и биомаркеры, указывающие на результат реабилитации.

Описание вмешательства. Вмешательство включает три сеанса в неделю в течение 8 недель. Вмешательство будет проводиться в рабочее время пациентов, каждый день в одно и то же время.

Планируется, что экспериментальные и обычные методы лечения будут прогрессивными и настраиваемыми в зависимости от уровня производительности участника:

• прогрессия в скорости ходьбы: скорость ходьбы устанавливается на уровне 80% от индивидуальной скорости ходьбы по земле в начале тренировки и будет постепенно увеличиваться еженедельно до максимума 120%
• прогрессия в продолжительности испытаний: в начале тренировки продолжительность устанавливается в 25 минут, включая 5 слотов упражнений продолжительностью 5 минут, с 4-минутным отдыхом между каждым слотом; каждые две недели она будет увеличиваться на 1 минуту на слот, достигая максимальной продолжительности 45 минут в последние две недели лечения;
• прогресс в сложности испытания (только для экспериментальной группы): протокол имеет 5 уровней сложности для каждого приложения C-Mill, а переход между уровнями устанавливается при достижении 80% успеха.

Меры безопасности: участники будут тренироваться с устройством против падения и контролем сердечного ритма; когда частота сердечных сокращений превышает порог безопасности (устанавливается на уровне 75% от максимальной ЧСС, т.е. 220-возраст для мужчин и 200-возраст для женщин), скорость беговой дорожки будет снижаться до тех пор, пока параметр не нормализуется.

Motek C-Mill — это недавно разработанная беговая дорожка для оценки и тренировки походки и равновесия, которая будет использоваться для исследования в обеих группах безопасным способом (с приложением для защиты от падения и контролем частоты сердечных сокращений). Это датчик беговой дорожки с силовой платформой. Пациента проинструктировали избегать использования боковых опорных перекладин во время тренировки. Приложениями AVR C-Mill, включенными в протокол обучения, являются «остров природы», «ступеньки», «площадка для прогулок», «обход препятствий» и «дорожки». Эти приложения тренируют равновесие и изменяют скорость ходьбы, продвигают стратегии адаптации к походке и стратегии преодоления замирания походки в безопасной и контролируемой среде. Кроме того, обеспечивается обратная связь для обеспечения правильной ходьбы (физиотерапевтами и приложениями), включая обратную связь о параметрах походки, таких как симметрия шага, длина шага и частота шагов.

Планирование посещений и сроки оценки. Клинические, нейропсихологические и инструментальные переменные будут собираться на исходном уровне (T0), в конце лечения (T1) и через 3 месяца после окончания лечения (T2). Через 6 месяцев после окончания лечения (T3) будет проведено телефонное интервью.

Все оценки будут выполняться в каждый момент времени (T0, T1, T2) за некоторыми исключениями: автоматическое получение параметров походки с помощью C-Mill в режиме C-Gait будет производиться только в T1 и T2; в конце лечения (T1) также будет применяться 5-балльная шкала Лайкерта для регистрации удовлетворенности пациента; во время телефонного интервью в T3 будет введена только анкета падения.

Все визиты будут планироваться в рабочее время пациентов. Фармакологическое лечение должно быть стабильным до T1.

Определение приверженности: приверженность к вмешательству будет считаться достаточной, если пациент соблюдает сроки и методы проведения реабилитационного лечения, указанные в схеме вмешательства. Допускается пропуск до 5 сеансов, а потерянные сеансы, возможно, будут восстановлены по окончании лечения. В случае прекращения лечения (пропущен один или несколько сеансов) лечение будет возобновлено с той же скоростью ходьбы, продолжительностью испытания и уровнем сложности, что и при последнем завершенном сеансе. Участники, пропустившие более 5 занятий, будут считаться выбывшими.

Размер образца. Программное обеспечение G*Power использовалось для оценки размера выборки. Из литературы следует, что предыдущие исследования, целью которых было оценить влияние тренировок на беговой дорожке, отличных от рутинных (частичная тренировка на беговой дорожке с поддержкой веса), на пациентов с БП, показали высокую величину эффекта (ɳ2 = 0,737). По нашей оценке, средний размер эффекта (f=0,25) был выбран консервативно. Предполагая статистическую мощность 95% и α = 0,05, результирующая выборка составляет 22 субъекта на группу. Чтобы компенсировать возможное выбывание, которое оценивается примерно в 35%, целесообразно зачисление еще 16 пациентов, по 8 в группу лечения, достигая, по оценкам, 30 пациентов в группе.

Анализ данных. Для всех данных распределение будет оцениваться с помощью критерия Колмогорова-Смирнова (при условии наличия нормального распределения при p>0,05). Затем данные будут суммированы как среднее значение и стандартное отклонение, медиана и межквартильный размах или абсолютная и процентная частота, в зависимости от ситуации. Две группы будут сравниваться на исходном уровне, чтобы изучить существенные различия в клинических и демографических переменных. Будет проведен как внутригрупповой, так и межгрупповой анализ для оценки эффектов проведенного лечения как для первичных, так и для вторичных показателей исхода. В частности, повторные измерения ANOVA будут использоваться с внутренним фактором (время оценки) и промежуточным фактором (группа). Статистический анализ будет проводиться с использованием программного пакета International Business Machines Corporation (IBM) Statistical Package for the Social Sciences (SPSS) v28.

Полученные спектры комбинационного рассеяния будут проанализированы с помощью многомерного анализа основных компонентов - классификации линейного дискриминантного анализа (PCA-LDA). PCA сократит количество переменных до основных компонентов, которые будут использоваться для построения модели LDA. Модель будет построена так, чтобы различать клиническое улучшение, обнаруженное как количественное изменение по клиническим шкалам, определяемое на основе минимального клинически значимого различия, когда оно доступно из литературы. Будут оцениваться чувствительность, специфичность и точность модели прогнозирования на основе данных спектров. Кроме того, будет проведен корреляционный анализ для оценки связи между спектральными данными и изменениями клинических шкал, зарегистрированными между началом и концом лечения. Статистический анализ данных КР будет выполняться с использованием программного обеспечения Origin2021.

Модели одномерного анализа будут применяться для выбора наилучших прогностических маркеров клинического улучшения, которые будут включены в многомерную модель. Для всех анализов статистическая значимость будет установлена ​​на уровне p<0,05.