Efeito de um protocolo de treinamento progressivo em esteira para a doença de Parkinson

Desenho do estudo: estudo monocêntrico, sem fins lucrativos, controlado, randomizado, simples-cego (os médicos que avaliaram o efeito das intervenções serão cegos), com um comparador ativo. O estudo reflete o desenho de superioridade do tratamento experimental versus o padrão. O braço de tratamento será atribuído por randomização. Os resultados obtidos com os 2 tratamentos serão comparados.

O patrocinador do estudo é o Departamento de Medicina Clínica e Experimental da Universidade de Florença, Itália; o estudo será realizado na "Struttura Organizzativa Dipartimentale (SOD) di Riabilitazione Generale- Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico (IRCCS) Fondazione Don Carlo Gnocchi, Florença".

Colaboradores para serviços externos:

• Laboratório de Análise de Movimento no IRCCS Don Carlo Gnocchi Florence
• Laboratório de Nanomedicina e Biofotônica Clínica (LABION) no IRCCS Don Carlo Gnocchi Milan

Início e duração do estudo: o estudo começou em 6 de julho de 2022 e terminará em dezembro de 2023.

Duração do estudo para participante único 8 meses: inscrição e avaliação inicial (T0), tratamento (duração de 2 meses), avaliação de final de tratamento (T1), avaliação de acompanhamento 3 meses após o final do tratamento (T2), telefone entrevista aos 6 meses após o término do tratamento.

Objetivo primário: comparar os efeitos de uma intervenção de reabilitação integrada usando um novo treinamento em esteira que inclui aplicações AVR, versus uma intervenção convencional baseada em esteira em pacientes com DP (Hoehn e Yahr estágio II-III) afetados por distúrbios de marcha e/ou equilíbrio.

Objetivo secundário: estratificar os pacientes com DP com base em seu perfil biológico e identificar biomarcadores preditivos e biomarcadores indicativos de uma medida de resultado da reabilitação.

Descrição da intervenção. A intervenção inclui três sessões por semana durante 8 semanas. A intervenção será realizada no horário “on” dos pacientes, todos os dias no mesmo horário.

Os tratamentos experimentais e convencionais são planejados para serem progressivos e personalizáveis ​​de acordo com o nível de desempenho do participante:

• progressão na velocidade da marcha: a velocidade da marcha é fixada em 80% da velocidade de caminhada no solo do indivíduo no início do treinamento, e será aumentada progressivamente semanalmente até um máximo de 120%
• progressão na duração da prova: no início do treino, a duração é fixada em 25 minutos, incluindo 5 slots de exercícios com duração de 5 minutos, com descanso de 4 minutos entre cada slot; a cada duas semanas será acrescido de 1 minuto por intervalo, atingindo uma duração máxima de 45 minutos nas duas últimas semanas de tratamento;
• progressão na dificuldade da tentativa (somente para o grupo experimental): o protocolo possui 5 níveis de dificuldade para cada aplicação do C-Mill, e a transição entre os níveis é fixada em 80% de acerto.

Medidas de segurança: os participantes farão exercício com dispositivo anti-queda e controlo de frequência cardíaca; quando a frequência cardíaca ultrapassar o limite de segurança (estabelecido em 75% da FCmáx, ou seja, 220 anos para homens; 200 anos para mulheres), a velocidade da esteira será reduzida até que o parâmetro seja normalizado.

A C-Mill da Motek é uma esteira recém desenvolvida para avaliação e treinamento de marcha e equilíbrio que será utilizada para o estudo em ambos os grupos de forma segura (com aplicação de dispositivo anti-queda e controle de frequência cardíaca). É um sensor de esteira que inclui uma plataforma de força. O paciente é orientado a evitar o uso das barras de apoio laterais durante o treinamento. As aplicações AVR do C-Mill incluídas no protocolo de treinamento são "ilha natural", "trampolim", "área de caminhada", "evitar obstáculos" e "pistas". Estas aplicações treinam o equilíbrio e as mudanças na velocidade de marcha, promovem estratégias de adaptação da marcha e estratégias para superar o congelamento da marcha, em um ambiente seguro e controlado. Além disso, o feedback para promover a caminhada adequada é fornecido (por fisioterapeutas e aplicativos), incluindo feedback sobre os parâmetros da marcha, como simetria da passada, comprimento da passada e cadência.

Planeamento das visitas e calendário da avaliação Variáveis ​​clínicas, neuropsicológicas e instrumentais serão recolhidas no início (T0), no final do tratamento (T1) e 3 meses após o fim do tratamento (T2). Aos 6 meses após o término do tratamento (T3) será realizada uma entrevista por telefone.

Todas as avaliações serão realizadas em cada momento (T0, T1, T2), com algumas exceções: aquisição automática de parâmetros de marcha usando C-Mill no modo C-Gait será coletada apenas em T1 e T2; ao final do tratamento (T1), também será aplicada uma escala Likert de 5 pontos para registrar a satisfação do paciente; durante a entrevista por telefone em T3, apenas o questionário de quedas será aplicado.

Todas as visitas serão planejadas no horário “on” dos pacientes. Os tratamentos farmacológicos devem ser estáveis ​​até T1.

Definição de adesão: a adesão à intervenção será considerada suficiente se o paciente respeitar os tempos e métodos de execução do tratamento de reabilitação indicados no esquema de intervenção. É permitida a falta de até 5 sessões, sendo que as sessões perdidas possivelmente serão recuperadas ao final do tratamento. Em caso de descontinuação do tratamento (uma ou mais sessões perdidas), o tratamento será reiniciado com a velocidade de marcha, duração da tentativa e nível de dificuldade utilizados na última sessão concluída. Serão considerados desistentes os participantes que faltarem a mais de 5 sessões.

Tamanho da amostra. O software G*Power foi utilizado para estimar o tamanho da amostra. A partir da literatura, estudos anteriores que objetivaram avaliar os efeitos do treinamento em esteira diferente do rotineiro (treinamento em esteira com suporte parcial de peso) em pacientes com DP observaram um tamanho de efeito alto (ɳ2=0,737). Em nossa estimativa, um tamanho de efeito médio (f=0,25) foi escolhido de forma conservadora. Assumindo um poder estatístico de 95% e um α=0,05, a amostra resultante é de 22 indivíduos por braço. Para compensar possíveis desistências, estimadas em cerca de 35%, é adequado o recrutamento de mais 16 pacientes, 8 por braço de tratamento, atingindo uma estimativa de 30 indivíduos por grupo.

Análise de dados. Para todos os dados, a distribuição será avaliada pelo teste de Kolmogorov-Smirnov (assumindo a presença de distribuição normal quando p>0,05). Os dados serão então resumidos como média e desvio padrão, mediana e intervalo interquartílico ou frequência absoluta e percentual, conforme apropriado. Os dois grupos serão comparados no início do estudo para explorar diferenças significativas nas variáveis ​​clínicas e demográficas. A análise dentro e entre os grupos será realizada para avaliar os efeitos dos tratamentos administrados, tanto para medidas de resultados primários quanto secundários. Especificamente, uma ANOVA de medidas repetidas será usada com um fator interno (Tempo de avaliação) e um fator intermediário (Grupo). A análise estatística será realizada utilizando o software International Business Machines Corporation (IBM) Statistical Package for the Social Sciences (SPSS) v28.

Os espectros Raman adquiridos serão analisados ​​pela classificação multivariada de Análise de Componentes Principais - Análise Discriminante Linear (PCA-LDA). O PCA reduzirá o número de variáveis ​​em componentes principais, que serão usados ​​para construir o modelo LDA. O modelo será construído para discriminar a melhora clínica detectada como alteração quantificável em escalas clínicas, definidas com base na diferença mínima clinicamente importante, quando disponível na literatura. A sensibilidade, especificidade e precisão do modelo preditivo baseado em dados de espectros serão avaliados. Além disso, a análise de correlação será realizada para avaliar a associação entre os dados espectrais e a mudança nas escalas clínicas registradas entre o início e o final do tratamento. A análise estatística dos dados Raman será realizada usando o software Origin2021.

Modelos de análise univariada serão aplicados para selecionar os melhores marcadores prognósticos de melhora clínica a serem incluídos no modelo multivariado. Para todas as análises, a significância estatística será estabelecida em p<0,05