Efecto de un protocolo de entrenamiento progresivo en cinta rodante para la enfermedad de Parkinson

Diseño del estudio: ensayo simple ciego controlado aleatorizado, sin fines de lucro, de un solo centro (los médicos que evaluaron el efecto de las intervenciones serán ciegos), con un comparador activo. El estudio refleja el diseño de superioridad del tratamiento experimental frente al estándar. El brazo de tratamiento se asignará mediante aleatorización. Se compararán los resultados obtenidos con los 2 tratamientos.

El patrocinador del estudio es el Departamento de Medicina Clínica y Experimental de la Universidad de Florencia, Italia; el estudio se realizará en la "Struttura Organizzativa Dipartimentale (SOD) di Riabilitazione Generale- Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico (IRCCS) Fondazione Don Carlo Gnocchi, Florencia".

Colaboradores para servicios externos:

• Laboratorio de análisis de movimiento en IRCCS Don Carlo Gnocchi Florencia
• Laboratorio de Nanomedicina y Biofotónica Clínica (LABION) en el IRCCS Don Carlo Gnocchi Milán

Inicio y duración del estudio: el estudio comenzó el 6 de julio de 2022 y finalizará en diciembre de 2023.

Duración del estudio para un solo participante 8 meses: inscripción y evaluación inicial (T0), tratamiento (2 meses de duración), evaluación al final del tratamiento (T1), evaluación de seguimiento a los 3 meses después del final del tratamiento (T2), teléfono entrevista a los 6 meses de finalizado el tratamiento.

Objetivo primario: comparar los efectos de una intervención de rehabilitación integrada utilizando un nuevo entrenamiento en cinta rodante que incluye aplicaciones AVR, frente a una intervención convencional basada en cinta rodante en pacientes con EP (Hoehn y Yahr estadio II-III) afectados por trastornos de la marcha y/o del equilibrio.

Objetivo secundario: estratificar a los pacientes con EP en función de su perfil biológico e identificar biomarcadores predictivos y biomarcadores indicativos de una medida de resultado de rehabilitación.

Descripción de la intervención. La intervención incluye tres sesiones por semana durante 8 semanas. La intervención se realizará durante el horario "on" de los pacientes, todos los días a la misma hora.

Los tratamientos experimentales y convencionales están planificados para ser progresivos y personalizables según el nivel de rendimiento del participante:

• progresión en la velocidad de la marcha: la velocidad de la marcha se establece en el 80 % de la velocidad de la marcha sobre el suelo del individuo al comienzo del entrenamiento, y se incrementará progresivamente semanalmente hasta un máximo del 120 %
• progresión en la duración de la prueba: al comienzo del entrenamiento, la duración se establece en 25 minutos, incluidos 5 intervalos de ejercicios de 5 minutos, con un descanso de 4 minutos entre cada intervalo; cada dos semanas se incrementará en 1 minuto por turno, alcanzando una duración máxima de 45 minutos en las dos últimas semanas de tratamiento;
• progresión en dificultad de prueba (solo para el grupo experimental): el protocolo tiene 5 niveles de dificultad para cada aplicación C-Mill, y la transición entre niveles se establece en un 80% de éxito.

Medidas de seguridad: los participantes se ejercitarán con dispositivo anticaída y control de frecuencia cardiaca; cuando la frecuencia cardíaca supera el umbral de seguridad (establecido en el 75 % de la FC máx., es decir, 220 años para hombres y 200 años para mujeres), la velocidad de la cinta de correr se reducirá hasta que el parámetro se normalice.

El C-Mill de Motek es una cinta de correr de nuevo desarrollo para la evaluación y el entrenamiento de la marcha y el equilibrio que se utilizará para el estudio en ambos grupos de forma segura (con aplicación de dispositivo anticaída y control de la frecuencia cardíaca). Es un sensor de cinta de correr que incluye una plataforma de fuerza. Se indica al paciente que evite utilizar las barras de apoyo laterales durante el entrenamiento. Las aplicaciones AVR del C-Mill incluidas en el protocolo de entrenamiento son "isla natural", "peldaños", "área para caminar", "evitación de obstáculos" y "pistas". Estas aplicaciones entrenan el equilibrio y los cambios en la velocidad de la marcha, promueven estrategias de adaptación de la marcha y estrategias para superar la congelación de la marcha, en un entorno seguro y controlado. Además, los fisioterapeutas y las aplicaciones proporcionan retroalimentación para promover una marcha adecuada, incluida la retroalimentación sobre los parámetros de la marcha, como la simetría de la zancada, la longitud de la zancada y la cadencia.

Planificación de visitas y tiempo de evaluación Se recogerán variables clínicas, neuropsicológicas e instrumentales al inicio (T0), al final del tratamiento (T1) y 3 meses después del final del tratamiento (T2). A los 6 meses de finalizar el tratamiento (T3) se realizará una entrevista telefónica.

Todas las evaluaciones se realizarán en cada punto de tiempo (T0, T1, T2) con algunas excepciones: la adquisición automática de parámetros de marcha utilizando C-Mill en modo C-Gait se recopilará solo en T1 y T2; al final del tratamiento (T1), también se administrará una escala tipo Likert de 5 puntos para registrar la satisfacción del paciente; durante la entrevista telefónica en la T3 solo se administrará el cuestionario de caídas.

Todas las visitas serán planificadas en el tiempo "on" de los pacientes. Los tratamientos farmacológicos deben ser estables hasta T1.

Definición de adherencia: la adherencia a la intervención se considerará suficiente si el paciente respeta los tiempos y formas de ejecución del tratamiento rehabilitador indicados en el esquema de intervención. Se permite la falta de hasta 5 sesiones, y posiblemente las sesiones perdidas se recuperen al final del tratamiento. En caso de interrupción del tratamiento (una o más sesiones perdidas), el tratamiento se reiniciará con la velocidad de marcha, la duración de la prueba y el nivel de dificultad utilizado en la última sesión completada. Los participantes que falten a más de 5 sesiones serán considerados desertores.

Tamaño de la muestra. Se utilizó el software G*Power para estimar el tamaño de la muestra. A partir de la literatura, estudios previos que tenían como objetivo evaluar los efectos del entrenamiento en cinta ergométrica que no sea de rutina (entrenamiento parcial en cinta ergométrica con apoyo de peso) en pacientes con EP habían observado un tamaño del efecto alto (ɳ2=0,737). En nuestra estimación, un tamaño de efecto medio (f=0,25) fue elegido conservadoramente. Asumiendo un poder estadístico del 95% y un α=0,05, la muestra resultante es de 22 sujetos por brazo. Para compensar los posibles abandonos, estimados en torno al 35%, es adecuada la inclusión de otros 16 pacientes, 8 por brazo de tratamiento, llegando a una estimación de 30 sujetos por grupo.

Análisis de los datos. Para todos los datos, la distribución se evaluará mediante la prueba de Kolmogorov-Smirnov (suponiendo la presencia de una distribución normal cuando p>0,05). Luego, los datos se resumirán como media y desviación estándar, mediana y rango intercuartílico, o frecuencia absoluta y porcentual, según corresponda. Los dos grupos se compararán al inicio del estudio para explorar las diferencias significativas en las variables clínicas y demográficas. Se realizarán análisis tanto dentro como entre grupos para evaluar los efectos de los tratamientos administrados, tanto para las medidas de resultado primarias como secundarias. En concreto, se utilizará un ANOVA de medidas repetidas con un intrafactor (Tiempo de evaluación) y un interfactor (Grupo). El análisis estadístico se realizará utilizando el software International Business Machines Corporation (IBM) Statistical Package for the Social Sciences (SPSS) v28.

Los espectros Raman adquiridos se analizarán mediante la clasificación multivariante Análisis de componentes principales - Análisis discriminante lineal (PCA-LDA). PCA reducirá el número de variables en componentes principales, que se utilizarán para construir el modelo LDA. El modelo se construirá para discriminar la mejora clínica detectada como un cambio cuantificable en escalas clínicas, definidas en función de la diferencia mínima clínicamente importante, cuando esté disponible en la literatura. Se evaluará la sensibilidad, la especificidad y la precisión del modelo de predicción basado en datos de espectros. Además, se realizará un análisis de correlación para evaluar la asociación entre los datos espectrales y el cambio en las escalas clínicas registradas entre el comienzo y el final del tratamiento. El análisis estadístico de los datos Raman se realizará utilizando el software Origin2021.

Se aplicarán modelos de análisis univariante para seleccionar los mejores marcadores pronósticos de mejoría clínica que se incluirán en el modelo multivariante. Para todos los análisis, la significación estadística se establecerá en p<0,05