Wirkung eines progressiven Laufband-Trainingsprotokolls bei der Parkinson-Krankheit

Studiendesign: Single-Center, gemeinnützige, randomisierte, kontrollierte Einfachblindstudie (Ärzte, die die Wirkung der Interventionen beurteilt haben, sind blind), mit einem aktiven Komparator. Die Studie spiegelt das Design der Überlegenheit der experimentellen Behandlung gegenüber der Standardbehandlung wider. Der Behandlungsarm wird durch Randomisierung zugewiesen. Die mit den beiden Behandlungen erzielten Ergebnisse werden verglichen.

Der Sponsor der Studie ist die Abteilung für klinische und experimentelle Medizin der Universität Florenz, Italien; Die Studie wird in der „Struttura Organizzativa Dipartimentale (SOD) di Riabilitazione Generale- Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico (IRCCS) Fondazione Don Carlo Gnocchi, Florenz“ durchgeführt.

Mitarbeiter für externe Dienstleistungen:

• Labor für Bewegungsanalyse am IRCCS Don Carlo Gnocchi Florenz
• Labor für Nanomedizin und klinische Biophotonik (LABION) am IRCCS Don Carlo Gnocchi Mailand

Studienbeginn und -dauer: Das Studium begann am 6. Juli 2022 und endet im Dezember 2023.

Studiendauer für Einzelteilnehmer 8 Monate: Einschreibung und Ausgangsbeurteilung (T0), Behandlung (Dauer 2 Monate), Beurteilung am Ende der Behandlung (T1), Nachuntersuchung 3 Monate nach Ende der Behandlung (T2), Telefon Interview 6 Monate nach Ende der Behandlung.

Hauptziel: Vergleich der Auswirkungen einer integrierten Rehabilitationsmaßnahme mit einem neuen Laufbandtraining, das AVR-Anwendungen umfasst, im Vergleich zu einer herkömmlichen laufbandbasierten Intervention bei Patienten mit Parkinson-Krankheit (Hoehn- und Yahr-Stadium II-III), die unter Geh- und/oder Gleichgewichtsstörungen leiden.

Sekundäres Ziel: Stratifizierung von PD-Patienten anhand ihres biologischen Profils und Identifizierung prädiktiver Biomarker und Biomarker, die auf ein Ergebnismaß der Rehabilitation hinweisen.

Beschreibung des Eingriffs. Die Intervention umfasst drei Sitzungen pro Woche über einen Zeitraum von 8 Wochen. Der Eingriff wird während der „On“-Zeit der Patienten jeden Tag zur gleichen Zeit durchgeführt.

Die experimentellen und konventionellen Behandlungen sollen progressiv und an das Leistungsniveau des Teilnehmers anpassbar sein:

• Progression der Ganggeschwindigkeit: Die Ganggeschwindigkeit wird zu Beginn des Trainings auf 80 % der überirdischen Gehgeschwindigkeit des Einzelnen eingestellt und wöchentlich schrittweise auf maximal 120 % gesteigert.
• Verlauf der Probedauer: Zu Beginn des Trainings ist die Dauer auf 25 Minuten festgelegt, einschließlich 5 Übungsabschnitten von 5 Minuten Dauer, mit einer Pause von 4 Minuten zwischen jedem Abschnitt; alle zwei Wochen wird sie um 1 Minute pro Zeitfenster erhöht, sodass in den letzten zwei Behandlungswochen eine maximale Dauer von 45 Minuten erreicht wird;
• Fortschritt im Schwierigkeitsgrad des Versuchs (nur für die Versuchsgruppe): Das Protokoll sieht 5 Schwierigkeitsstufen für jede C-Mill-Anwendung vor, und der Übergang zwischen den Stufen ist auf eine Erfolgsquote von 80 % festgelegt.

Sicherheitsmaßnahmen: Die Teilnehmer trainieren mit einem Anti-Fall-Gerät und einer Herzfrequenzkontrolle. Wenn die Herzfrequenz den Sicherheitsschwellenwert überschreitet (eingestellt auf 75 % der maximalen Herzfrequenz, d. h. 220-Alter für Männer; 200-Alter für Frauen), wird die Laufbandgeschwindigkeit verringert, bis sich der Parameter normalisiert.

Die C-Mill von Motek ist ein neu entwickeltes Laufband zur Beurteilung und zum Training von Gang und Gleichgewicht, das für die Studie in beiden Gruppen auf sichere Weise verwendet wird (mit einer Anti-Fall-Geräteanwendung und Herzfrequenzkontrolle). Es handelt sich um einen Laufbandsensor inklusive Kraftplattform. Der Patient wird angewiesen, während des Trainings die Verwendung der seitlichen Stützstangen zu vermeiden. Die im Trainingsprotokoll enthaltenen AVR-Anwendungen der C-Mill sind „Naturinsel“, „Trittsteine“, „Gehbereich“, „Hindernisvermeidung“ und „Spuren“. Diese Anwendungen trainieren das Gleichgewicht und Veränderungen der Gehgeschwindigkeit, fördern Ganganpassungsstrategien und Strategien zur Überwindung des Einfrierens des Gangs in einer sicheren und kontrollierten Umgebung. Darüber hinaus wird Feedback zur Förderung des richtigen Gehens bereitgestellt (durch Physiotherapeuten und Anwendungen), einschließlich Feedback zu Gangparametern wie Schrittsymmetrie, Schrittlänge und Trittfrequenz.

Terminplanung für Besuche und Beurteilung Klinische, neuropsychologische und instrumentelle Variablen werden zu Studienbeginn (T0), am Ende der Behandlung (T1) und 3 Monate nach Ende der Behandlung (T2) erfasst. 6 Monate nach Behandlungsende (T3) wird ein Telefoninterview durchgeführt.

Alle Bewertungen werden zu jedem Zeitpunkt (T0, T1, T2) durchgeführt, mit einigen Ausnahmen: Die automatische Erfassung von Gangparametern mit C-Mill im C-Gait-Modus wird nur zu T1 und T2 erfasst; Am Ende der Behandlung (T1) wird außerdem eine 5-Punkte-Likert-Skala angewendet, um die Patientenzufriedenheit zu erfassen. Während des Telefoninterviews bei T3 wird nur der Sturzfragebogen verwaltet.

Alle Besuche werden in der „On“-Zeit der Patienten geplant. Pharmakologische Behandlungen sollten bis T1 stabil sein.

Definition von Adhärenz: Die Einhaltung der Intervention wird als ausreichend angesehen, wenn der Patient die im Interventionsplan angegebenen Zeiten und Methoden zur Durchführung der Rehabilitationsbehandlung einhält. Es ist erlaubt, bis zu 5 Sitzungen zu versäumen, und verlorene Sitzungen werden möglicherweise am Ende der Behandlung nachgeholt. Im Falle eines Abbruchs der Behandlung (eine oder mehrere verpasste Sitzungen) wird die Behandlung mit der Ganggeschwindigkeit, Versuchsdauer und dem Schwierigkeitsgrad der letzten abgeschlossenen Sitzung wieder aufgenommen. Teilnehmer, die mehr als 5 Sitzungen verpassen, gelten als Aussteiger.

Probengröße. Zur Schätzung der Stichprobengröße wurde die Software G*Power verwendet. In der Literatur wurde in früheren Studien, die darauf abzielten, die Auswirkungen eines anderen Laufbandtrainings als des Routinetrainings (teilweise gewichtsunterstütztes Laufbandtraining) auf Patienten mit IPS zu bewerten, eine hohe Effektgröße beobachtet (ɳ2 = 0,737). Nach unserer Schätzung eine mittlere Effektgröße (f=0,25) wurde konservativ gewählt. Unter der Annahme einer statistischen Aussagekraft von 95 % und eines α=0,05 beträgt die resultierende Stichprobe 22 Probanden pro Arm. Um mögliche Studienabbrecher auszugleichen, die auf etwa 35 % geschätzt werden, ist die Aufnahme von weiteren 16 Patienten angemessen, 8 pro Behandlungsarm, was einer Schätzung von 30 Probanden pro Gruppe entspricht.

Datenanalyse. Für alle Daten wird die Verteilung mithilfe des Kolmogorov-Smirnov-Tests bewertet (unter der Annahme, dass eine Normalverteilung vorliegt, wenn p>0,05). Die Daten werden dann je nach Bedarf als Mittelwert und Standardabweichung, Median und Interquartilbereich oder absolute und prozentuale Häufigkeit zusammengefasst. Die beiden Gruppen werden zu Studienbeginn verglichen, um signifikante Unterschiede in den klinischen und demografischen Variablen zu untersuchen. Es werden sowohl gruppeninterne als auch gruppenübergreifende Analysen durchgeführt, um die Auswirkungen der durchgeführten Behandlungen sowohl für primäre als auch für sekundäre Ergebnismessungen zu bewerten. Insbesondere wird eine ANOVA mit wiederholten Messungen mit einem Innerhalb-Faktor (Zeitpunkt der Bewertung) und einem Zwischen-Faktor (Gruppe) verwendet. Die statistische Analyse wird mit der Software International Business Machines Corporation (IBM) Statistical Package for the Social Sciences (SPSS) v28 durchgeführt.

Die erfassten Raman-Spektren werden mittels multivariater Hauptkomponentenanalyse – Lineare Diskriminanzanalyse (PCA-LDA)-Klassifizierung analysiert. PCA reduziert die Anzahl der Variablen in Hauptkomponenten, die zum Aufbau des LDA-Modells verwendet werden. Das Modell wird entwickelt, um klinische Verbesserungen zu unterscheiden, die als quantifizierbare Veränderungen auf klinischen Skalen erkannt werden und auf der Grundlage des minimalen klinisch wichtigen Unterschieds definiert werden, sofern dieser aus der Literatur verfügbar ist. Sensitivität, Spezifität und Genauigkeit des auf Spektrendaten basierenden Vorhersagemodells werden bewertet. Darüber hinaus wird eine Korrelationsanalyse durchgeführt, um den Zusammenhang zwischen Spektraldaten und Veränderungen auf klinischen Skalen zu bewerten, die zwischen Beginn und Ende der Behandlung aufgezeichnet wurden. Die statistische Analyse der Raman-Daten wird mit der Software Origin2021 durchgeführt.

Univariate Analysemodelle werden angewendet, um die besten prognostischen Marker für die klinische Verbesserung auszuwählen, die in das multivariate Modell einbezogen werden sollen. Für alle Analysen wird die statistische Signifikanz auf p<0,05 festgelegt