Virkninger af oral cladribin på remyelinisering og inflammation hos multipel sklerosepatienter (CLAREMI)
5. januar 2024 opdateret af: Pontificia Universidade Católica do Rio Grande do Sul
Multipel sklerose (MS) er en kronisk, immunmedieret, demyeliniserende sygdom i centralnervesystemet.
Typiske hjernelæsioner af sygdommen kan delvist repareres ved en endogen remyeliniseringsproces, som er begrænset og har tendens til at udtømmes i løbet af sygdommen.
Cladribine tabletter er en godkendt behandling, der fremmer selektiv lymfocytdepletering, hvilket reducerer sygdommens inflammatoriske aktivitet.
Nærværende undersøgelse er baseret på hypotesen om, at forbedret inflammatorisk kontrol gennem cladribintabletter giver et vævsmikromiljø, der er mere gunstigt for remyelinisering af hjernelæsioner ved MS.
Denne hypotese vil blive evalueret af et enkelt-arm, åbent, fase IV, single-center, proof-of-concept klinisk forsøg, hvor 10 deltagere med recidiverende-remitterende, meget aktiv MS, relativt tidligt i sygdomsforløbet , vil modtage konventionel behandling med cladribin tabletter og vil blive fulgt op i 48 måneder.
Neurologiske, neuropsykologiske og magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) parametre vil blive målt.
Remyelinisering vil blive vurderet ved hjælp af en ny MR-teknik kaldet q-Space myelin map.
Ydermere vil de perifere blodlymfocyt- og cytokinprofiler blive evalueret for at forstå de immunologiske aspekter, der påvirker remyeliniseringskapaciteten hos patienter behandlet med cladribintabletter.
Studiet vil blive udført i overensstemmelse med gældende regler for klinisk forskning i Brasilien.
Studieoversigt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
10
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
RS
-
Porto Alegre, RS, Brasilien, 9061000
- Pontifical Catholic University of Rio Grande do Sul
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Deltagere, der opfylder alle følgende kriterier, vil blive inkluderet:
- Samtykke til at deltage i undersøgelsen ved at underskrive ICF;
- Alder mellem 18 og 55 år, inklusive;
- Recidiverende-remitterende multipel sklerose diagnosticeret i henhold til 2017 reviderede McDonald's-kriterier;
- Meget aktiv sygdom, defineret som 1) forekomst af ≥2 tilbagefald inden for 12 måneder før studieindskrivning, uanset om behandling med andre sygdomsmodificerende lægemidler (DMD) var til stede eller ej; eller 2) forekomst af ≥1 tilbagefald i de foregående 12 måneder under behandling med en anden DMD sammen med ≥1 gadoliniumforstærket T1-læsion eller ≥9 T2/FLAIR-læsioner på MR udført i samme periode;
- Sygdommens varighed (tid siden første tilbagefald) ≤4 år;
- EDSS-score ≤5,0;
- Berettigelse til behandling med cladribin-tabletter ifølge etiketten godkendt i Brasilien;
- For kvinder eller mænd i den fødedygtige alder: aftale om at bruge effektiv præventionsmetode som anbefalet på cladribin-tabletternes etiket.
Ekskluderingskriterier:
Deltagere, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket:
- Kontraindikationer til brugen af cladribin-tabletter (ifølge etiketten), herunder (men ikke begrænset til) baseline lymfopeni (<1.000 celler/mm³), aktiv neoplasma eller neoplasma inden for de sidste 5 år, aktive infektioner (især tuberkulose, hepatitis B eller C og HIV), latent tuberkulose uden korrekt behandling, moderat til alvorlig nedsat nyre- eller leverfunktion, brug af immunsuppressiva eller immunsuppression af en anden årsag;
- Graviditet eller amning;
- Tilstedeværelse af andre medicinske tilstande eller aktuel eller tidligere brug af en anden terapi, der er i stand til at forstyrre neurologisk, neuropsykologisk, radiologisk eller laboratorieevaluering, ifølge efterforskerens vurdering;
- Kontraindikationer til brug af MR eller gadolinium;
- Manglende evne til at overholde undersøgelsesprocedurer i henhold til efterforskerens vurdering.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Cladribin tabletter
|
Cladribine tabletter (Mavenclad®, Merck KGaA, Darmstadt, Tyskland) vil blive givet i henhold til etiketten med en kumulativ dosis på 3,5 mg/kg kropsvægt fordelt over 2 år som ét behandlingsforløb på 1,75 mg/kg om året.
Hvert behandlingsforløb vil bestå af 2 ugers behandling, en i begyndelsen af den første måned og en i begyndelsen af den anden måned i det respektive behandlingsår.
Hver behandlingsuge vil bestå af 4 eller 5 dage, hvor deltageren vil modtage 10 mg eller 20 mg (henholdsvis 1 eller 2 tabletter) som en enkelt daglig dosis, afhængig af kropsvægt, i henhold til tabellerne på etiketten.
Efter afslutning af de to behandlingsforløb vil der ikke være behov for yderligere forløb i år 3 og 4.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Andel af remyeliniserede læsioner (som vurderet af neuroradiolog) i q-Space myelinkort
Tidsramme: 36 måneder efter påbegyndelse af behandling med cladribin tabletter
|
36 måneder efter påbegyndelse af behandling med cladribin tabletter
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Median "læsionsforhold" (dvs. myelinindeks: læsionssignal / normalt forekommende hvidstofsignal) i q-Space myelinkort
Tidsramme: 36 måneder efter påbegyndelse af behandling med cladribin tabletter
|
36 måneder efter påbegyndelse af behandling med cladribin tabletter
|
|
Gennemsnitlig signalintensitet af læsioner i q-Space myelinkort
Tidsramme: 36 måneder efter påbegyndelse af behandling med cladribin tabletter
|
36 måneder efter påbegyndelse af behandling med cladribin tabletter
|
|
Korrelation mellem lymfocytprofil og remyelineringsparametre i q-Space myelinkort
Tidsramme: Tværgående (ved 0, 12, 24 og 36 måneder) og på langs (over 36 måneder efter påbegyndelse af behandling med cladribin tabletter)
|
Tværgående (ved 0, 12, 24 og 36 måneder) og på langs (over 36 måneder efter påbegyndelse af behandling med cladribin tabletter)
|
|
Korrelation mellem cytokinprofil og remyeliniseringsparametre i q-Space myelinkort
Tidsramme: Tværgående (ved 0, 12, 24 og 36 måneder) og på langs (over 36 måneder efter påbegyndelse af behandling med cladribin tabletter)
|
Tværgående (ved 0, 12, 24 og 36 måneder) og på langs (over 36 måneder efter påbegyndelse af behandling med cladribin tabletter)
|
|
Korrelation mellem remyeliniseringsparametre i q-Space myelin-kort og udvikling af kliniske scores (årlig tilbagefaldsrate, EDSS, MSFC og deres undertest)
Tidsramme: Over 36 måneder efter påbegyndelse af behandling med cladribin tabletter
|
Over 36 måneder efter påbegyndelse af behandling med cladribin tabletter
|
|
Korrelation mellem remyeliniseringsparametre i q-Space myelinkort og udvikling af neuropsykologiske scores (BICAMS og MFIS subtests)
Tidsramme: Over 36 måneder efter påbegyndelse af behandling med cladribin tabletter
|
Over 36 måneder efter påbegyndelse af behandling med cladribin tabletter
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
28. april 2021
Primær færdiggørelse (Anslået)
1. august 2024
Studieafslutning (Anslået)
1. august 2024
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
5. juni 2023
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
5. juni 2023
Først opslået (Faktiske)
15. juni 2023
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
8. januar 2024
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
5. januar 2024
Sidst verificeret
1. januar 2024
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske processer
- Sygdomme i nervesystemet
- Sygdomme i immunsystemet
- Demyeliniserende autoimmune sygdomme, CNS
- Autoimmune sygdomme i nervesystemet
- Demyeliniserende sygdomme
- Autoimmune sygdomme
- Multipel sclerose
- Sclerose
- Betændelse
- Multipel sklerose, recidiverende-remitterende
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Cladribin
Andre undersøgelses-id-numre
- MS700568_0128
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .